开发用于肝硬化静脉曲张出血风险分层的 4D Flow MRI
本研究的目的是验证新型非侵入性磁共振成像 (MRI) 生物标志物，以检测肝硬化患者的胃食管静脉曲张 (GEV)，包括门静脉中的分数流量变化和奇静脉流量升高。
终末期肝病（肝硬化）的特征是晚期纤维化、肝功能衰竭和门脉高压。 肝硬化的原因有很多，包括病毒性肝炎、酗酒，也许最重要的是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其侵袭性亚型非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。 预计未来十年将有 300 万终末期肝病（肝硬化）新病例。 在肝硬化中，由于门静脉压力增加，门体循环使血液从肝脏分流。 胃食管静脉曲张 (GEV) 与临床最相关，因为它们可导致致命的内出血。 GEV 出血在 6 周时死亡率约为 20%，总死亡率约为 34%。 在出血前识别有风险的静脉曲张对于启动一级预防至关重要。 为了识别和治疗高危患者，目前的指南建议定期进行食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 和静脉曲张带结扎术。 检测高危 GEV 是启动一级预防的关键，可将死亡率降低 50-70%。
然而，内窥镜检查是侵入性的，在不需要治疗时通常是不必要的。 因此，美国肝病研究协会将“预测高危静脉曲张存在的非侵入性标记物”的开发确定为主要未满足的需求。
研究概览
详细说明
这项研究的总体目标是实施先进的无创 4D 流动 MRI 生物标志物来预测肝硬化患者中可治疗但可能致命的 GEV 的存在。 这将有助于将患有高危 GEV 的患者分流到治疗性 EGD，同时减少没有这些患者的不必要的 EGD 程序。
GEV 发展的主要生物学机制是门静脉压力升高和胃左静脉 (LGV) 血流逆转。 应用 4D 流 MRI，研究人员旨在检测和量化 LGV 中的反向流动，以检测有出血风险的 GEV。
目标 1：对优化的加速径向 4D 流 MRI 策略和径向 4D 流 MRI 的减脂策略进行临床前验证。
目标 2：确定径向 4D 流 MRI 在肝硬化成人中的诊断性能，包括
- 使用 EGD 作为参考标准来识别高风险 GEV 的诊断准确性，以及
- 重测可重复性目标 3：评估膳食挑战的效果和附加值，以评估高风险 GEV。
目标 4：比较 4D 流动 MRI 与当前肝病非侵入性标记物的准确性。
研究程序
临床前验证（第 1 阶段）：共有 21 名参与者（7 名健康志愿者、7 名小型低风险 GEV 患者和 7 名大型高风险 GEV 患者）评估优化的 4D 流动方法，以及 20 名肥胖受试者评估减脂策略，将被录取。 参与者将被要求完成一次研究访问，其中包括持续长达 1 小时的对比增强 MRI 扫描。 参加者将被要求在考试前至少禁食 5 小时。 参与者将在最后一次筛查对比增强 MR 成像的禁忌症；将放置 IV；参与者将被放置在 MR 扫描仪中，要求尽可能保持静止并遵循一些屏气指示。
临床验证（2-3 期）：总共将招募 100 名诊断为肝硬化的患者。 参与者将被要求完成一次持续约 2 小时的研究访问，其中包括以下程序：
- 参与者将被要求在抵达前禁食 12 小时。
- 将放置 IV 并收集血样（如有必要，约 11mL）。
参与者将接受持续约 1.5 小时的研究 MRI（总扫描时间最多 1 小时）
- 所有参与者都将在 MRI 扫描仪中进行初始扫描（30 分钟），在此期间将给予第一剂 GBCA（总剂量的 3/4）或 Ferumoxytol 的总剂量。
- 前 50 名参与者将从扫描仪孔中取出，重新定位，并再扫描 15 分钟（可重复性测试）。
- 然后，所有参与者都将从扫描仪中移出，并被要求服用 16 盎司的 Ensure Plus®。 20 分钟后，他们将在扫描仪中重新定位以进行额外的扫描（15 分钟），在此期间，如果需要，将给予第二剂 GBCA（总剂量的 1/4）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Suzanne Hanson, BS
- 电话号码：608-263-7421
- 邮箱：radstudy@uwhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Gemma Gliori, MS
- 电话号码：608-262-7269
- 邮箱：radstudy@uwhealth.org
学习地点
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-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53704
- 招聘中
- University of Wisconsin, Madison
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接触：
- Suzanne Hanson, BS
- 电话号码：608-263-7421
- 邮箱：radstudy@uwhealth.org
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首席研究员：
- Scott Reeder, MD, PhD
-
接触：
- Gemma Gliori, MS
- 电话号码：608-262-7269
- 邮箱：radstudy@uwhealth.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
目标 1 的纳入标准：
健康志愿者：
- 纳入标准：没有已知肝脏病理学的成人（> 18 岁）
- 排除标准：(a) MRI 和/或造影剂的禁忌症
患者：
- 纳入标准：患有已知肝硬化和已知小的低风险胃食管静脉曲张 (GEV) (n=7) 或大的高风险 GEV (n=7) 的成年人（>18 岁）1
目标 2-4 的纳入标准：
- 计划进行 EGD 以评估 GEV 的已知肝硬化成人（>18 岁）。
排除标准
- MRI 和/或造影剂的禁忌症；
- 近期（< 1 年）静脉曲张栓塞治疗、TIPS 或其他血管内治疗；
- 活动性 GEV 出血；
- 已知门静脉闭塞性血栓；脾静脉或肠系膜上静脉；
- 已知 PV 受累的大肝细胞癌 (HCC)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康志愿者
将招募7名健康参与者。
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参与者将被要求完成一次研究访问，其中包括持续长达 1 小时的对比增强 MRI 扫描。
参加者将被要求在考试前至少禁食 5 小时。
将对参与者进行最后一次筛查，以确定是否存在对比增强 MR 成像的禁忌症；将放置 IV；参与者将被放置在 MR 扫描仪中，要求尽可能保持静止并遵循一些屏气指示。
其他名称：
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计划接受食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 筛查或监测的患者
将招募 100 名诊断为肝硬化并计划进行筛查或监测食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 手术的患者。 参与者将完成一次持续约 2 小时的研究访问，其中包括以下程序：
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在两次 MRI 检查之间，患者将摄入两罐（16 盎司）Ensure Plus®（雅培实验室）的标准化膳食，提供 700 卡路里的膳食（13 克蛋白质、11 克脂肪、50 克碳水化合物），经证明可引起强烈的充血内脏回复。
将筛选参与者之前对 Ferumoxytol 或 GBCA 的任何反应，剂量将与护理标准一致。 然后，参与者将接受持续约 1.5 小时的研究 MRI。
其他名称：
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肥胖患者
将招募20名肥胖患者
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参与者将被要求完成一次研究访问，其中包括持续长达 1.5 小时的对比增强 MRI 扫描。
参加者将被要求在考试前至少禁食 5 小时。
将对参与者进行最后一次筛查，以确定是否存在对比增强 MR 成像的禁忌症；将放置 IV；参与者将被放置在 MR 扫描仪中，要求尽可能保持静止并遵循一些屏气指示。
其他名称：
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GEV 较小、风险较低的患者
将招募患有小型、低风险胃食管静脉曲张（GEV）的患者。
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参与者将被要求完成一次研究访问，其中包括持续长达 1 小时的对比增强 MRI 扫描。
参加者将被要求在考试前至少禁食 5 小时。
将对参与者进行最后一次筛查，以确定是否存在对比增强 MR 成像的禁忌症；将放置 IV；参与者将被放置在 MR 扫描仪中，要求尽可能保持静止并遵循一些屏气指示。
其他名称：
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GEV 较大、高风险的患者
将招募患有大的高风险胃食管静脉曲张（GEV）的患者。
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参与者将被要求完成一次研究访问，其中包括持续长达 1 小时的对比增强 MRI 扫描。
参加者将被要求在考试前至少禁食 5 小时。
将对参与者进行最后一次筛查，以确定是否存在对比增强 MR 成像的禁忌症；将放置 IV；参与者将被放置在 MR 扫描仪中，要求尽可能保持静止并遵循一些屏气指示。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受者操作特征 (ROC) 曲线分析以确定诊断准确性
大体时间：2小时
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将进行接受者操作特征 (ROC) 曲线分析以确定 4D 流动 MRI 的诊断准确性，以区分高风险 GEV 与缺失或低风险 GEV。
曲线下面积 (AUC) 将以 95% 的置信区间估计每个流量测量值。
主要分析基于门静脉中的分数流量变化。
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2小时
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Meal Challenge 后餐后流量的变化
大体时间：餐前和餐后（约 2 小时）
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饭后流量的变化将在（对数）线性混合效应 (LME) 模型下进行分析。
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餐前和餐后（约 2 小时）
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4D 流 MRI 的可重复性：通过具有 95% 置信区间 (CI) 的重测协议的汇总测量来衡量。
大体时间：2小时
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所有流量测量和分数流量变化的可重复性将使用类内相关系数 (ICC) 进行测量，并且希望受试者变异系数 (wCV) 将被估计为具有 95% CI 的重测协议的汇总测量。
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2小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数 (APRI)
大体时间：3个月内
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APRI 是医生用来衡量患有肝病时患者肝脏健康程度的一种方法。 APRI = [(AST/正常值上限)/血小板计数]x100 |
3个月内
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纤维化 4 (FIB-4) 指数
大体时间：3个月内
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Fibrosis-4 评分有助于估计肝脏中疤痕的数量。
FIB-4 = 年龄（岁）× AST [IU/L] / [血小板计数 × sqr(ALT [IU/L])]
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3个月内
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通过 2D 自旋回波 MR 弹性成像测量肝脾硬度
大体时间：3个月内
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将获得二维自旋回波 MR 弹性成像以评估肝脏和脾脏的硬度，使用双桨系统确保在肝脏和脾脏中有足够的波传播
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3个月内
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通过化学位移编码 MRI (CSE-MRI) 评估的肝脏质子密度脂肪分数 (PDFF)
大体时间：3个月内
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肝脏质子密度脂肪分数 (PDFF) 是肝脏脂肪变性的生物标志物。
它将通过威斯康星大学麦迪逊分校首创的化学位移编码 MRI（CSE-MRI；IDEAL IQ，GE Healthcare）进行测量。
它将有助于表征影响 4D 流动 MRI 的可能混杂因素
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3个月内
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通过体内 R2* MRI 方法定量肝铁水平
大体时间：3个月内
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R2* 是一种用于 MRI 的成像方法。
R2* = (1/T2*) 其中 R2* 是以赫兹（[1/秒]）为单位测量的弛豫率。
R2* 通常用于通过测量受铁影响的氢核的弛豫时间来查看铁水平。
铁的存在导致质子弛豫时间 (T2*) 缩短，从而增加 R2*。
R2* 将通过威斯康星大学 (UW)-麦迪逊分校首创的化学位移编码 MRI（CSE-MRI；IDEAL IQ，GE Healthcare）进行测量。
它将有助于表征影响 4D 流动 MRI 的可能混杂因素
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3个月内
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肝硬化预后的 Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分
大体时间：3个月内
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Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分用于评估肝硬化的严重程度。
包括的参数是脑病、腹水、胆红素水平、白蛋白水平、凝血酶原时间和国际标准化比值 (PT/INR)。
参数在点 1-3 上得分。
CTP 分数是通过将每个参数的分数相加得到的。
CTP分数可分为A=5-6分，B=7-9分，C=10-15分。
更高的分数对应更严重的肝硬化状态。
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3个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Scott Reeder, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2021-0220
- A539300 (其他标识符：UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (其他标识符：UW Madison)
- 1R01DK125783 (美国 NIH 拨款/合同)
- Protocol Version 2/8/2024 (其他标识符：UW Madison)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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