Ontwikkeling van 4D Flow MRI voor risicostratificatie van varicesbloedingen bij cirrose
Het doel van dit onderzoek is het valideren van nieuwe niet-invasieve Magnetic Resonance Imaging (MRI) biomarkers om gastro-oesofageale varices (GEV) te detecteren bij patiënten met cirrose, inclusief fractionele stroomverandering in de poortader en verhoogde azygosstroom.
Leverziekte in het eindstadium (cirrose) wordt gekenmerkt door vergevorderde fibrose, leverfalen en portale hypertensie. Er zijn veel oorzaken van cirrose, waaronder virale hepatitis, alcoholmisbruik en misschien wel het belangrijkste, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en zijn agressieve subgroep, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Er worden de komende tien jaar 3 miljoen nieuwe gevallen van leverziekte in het eindstadium (cirrose) verwacht. Bij cirrose ontwikkelen zich portosystemische collateralen die bloed wegleiden van de lever als gevolg van verhoogde portale druk. Gastro-oesofageale varices (GEV) zijn klinisch het meest relevant omdat ze fatale inwendige bloedingen kunnen veroorzaken. GEV-bloeding brengt ~ 20% mortaliteit met zich mee na 6 weken en ~ 34% totale mortaliteit. Identificatie van risicovarices, voorafgaand aan een bloeding, is van het allergrootste belang om primaire profylaxe te starten. Om risicopatiënten te identificeren en te behandelen, bevelen de huidige richtlijnen regelmatige esophagogastroduodenoscopie (EGD) en ligatie van de varicesband aan. Detectie van GEV met een hoog risico is de sleutel tot het starten van primaire profylaxe, die de mortaliteit met 50-70% kan verminderen.
Endoscopie is echter invasief en vaak niet nodig als er geen behandeling nodig is. Daarom heeft de American Association for the Study of Liver Diseases de ontwikkeling van "niet-invasieve markers die de aanwezigheid van risicovolle varices voorspellen" geïdentificeerd als een belangrijke onvervulde behoefte.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van dit onderzoek is om geavanceerde niet-invasieve 4D-flow MRI-biomarkers te implementeren om de aanwezigheid van behandelbare maar potentieel dodelijke GEV bij patiënten met cirrose te voorspellen. Dit zou de triage van patiënten met hoog-risico GEV naar therapeutische EGD vergemakkelijken, terwijl onnodige EGD-procedures bij patiënten zonder deze zouden worden verminderd.
Het primaire biologische mechanisme voor de ontwikkeling van GEV is verhoogde portaaldruk en omkering van de stroom in de linker maagader (LGV). Met behulp van 4D-flow-MRI proberen onderzoekers de omgekeerde stroom in de LGV te detecteren en te kwantificeren om GEV te detecteren die risico lopen op bloedingen.
Doel 1: Voer preklinische validaties uit van een geoptimaliseerde, versnelde radiale 4D flow MRI-strategie, en van vetbeperkingsstrategieën voor radiale 4D flow MRI.
Doel 2: Vaststellen van de diagnostische prestatie van radiale 4D flow MRI, inclusief bij volwassenen met cirrose
- diagnostische nauwkeurigheid om GEV met een hoog risico te identificeren met behulp van EGD als referentiestandaard, en
- test-hertest herhaalbaarheid Doel 3: Evalueer de effecten en toegevoegde waarde van een maaltijdprovocatie om te beoordelen op hoog-risico GEV.
Doel 4: Vergelijk de nauwkeurigheid van 4D flow MRI met de huidige niet-invasieve markers van leverziekte.
Onderzoeksprocedures
Preklinische validatie (fase 1): in totaal 21 deelnemers (7 gezonde vrijwilligers, 7 patiënten met kleine, laag-risico, en 7 met grote, hoog-risico GEV) om de geoptimaliseerde 4D-stroommethoden te evalueren, en 20 zwaarlijvige proefpersonen om vetverminderende strategieën te evalueren, zullen worden ingeschreven. Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, inclusief een contrastversterkte MRI-scan van maximaal 1 uur. Deelnemers wordt gevraagd om ten minste 5 uur voorafgaand aan het examen te vasten. Deelnemers zullen een laatste keer screenen op contra-indicaties voor contrastversterkte MR-beeldvorming; er wordt een infuus geplaatst; en deelnemers worden in de MR-scanner geplaatst, gevraagd om zo stil mogelijk te liggen en enkele instructies voor het inhouden van de adem op te volgen.
Klinische validatie (fase 2-3): in totaal zullen 100 patiënten met de diagnose cirrose worden ingeschreven. Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, dat ongeveer 2 uur duurt, en dat de volgende procedures omvat:
- Deelnemers wordt gevraagd om 12 uur voor aankomst te vasten.
- Er wordt een infuus geplaatst en er wordt bloed afgenomen (~11 ml, indien nodig).
Deelnemers ondergaan een onderzoeks-MRI van ongeveer 1,5 uur (tot 1 uur totale scantijd)
- Alle deelnemers worden in de MRI-scanner geplaatst voor de eerste scansessie (30 min) waarin de eerste dosis GBCA (3/4 van de totale dosis) of de totale dosis Ferumoxytol wordt toegediend.
- De eerste 50 deelnemers worden uit de scannerboring gehaald, verplaatst en nog eens 15 minuten gescand (herhaalbaarheidstest).
- Alle deelnemers worden vervolgens uit de scanner gehaald en gevraagd om 16 ounces van Sure Plus® te consumeren. Na 20 minuten worden ze opnieuw in de scanner geplaatst voor een extra scansessie (15 min), waarbij indien nodig een tweede dosis GBCA (1/4 van de totale dosis) wordt toegediend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor doel 1:
Gezonde vrijwilligers:
- Opnamecriteria: Volwassenen (>18 jaar) zonder bekende leverpathologie
- Uitsluitingscriteria: (a) contra-indicaties voor MRI en/of contrastmiddel
Patiënten:
- Inclusiecriteria: Volwassenen (>18 jaar) met bekende cirrose en bekende kleine gastro-oesofageale varices (GEV) met laag risico (n=7) of grote GEV met hoog risico (n=7)1
Inclusiecriteria voor doel 2-4:
- Volwassenen (>18 jaar) met bekende cirrose gepland voor EGD om te beoordelen op GEV.
Uitsluitingscriteria
- Contra-indicaties voor MRI en/of contrastmiddel;
- Recente behandeling (< 1 jaar) voor varices met embolisatie, TIPS of andere endovasculaire behandeling;
- Actieve GEV-bloeding;
- Bekende occlusieve trombus in poortader; miltader of superieure mesenteriale ader;
- Groot hepatocellulair carcinoom (HCC) met bekende PV-betrokkenheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilligers
Er worden 7 gezonde deelnemers geworven.
|
Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, inclusief een contrastversterkte MRI-scan van maximaal 1 uur.
Deelnemers wordt gevraagd om ten minste 5 uur voorafgaand aan het examen te vasten.
Deelnemers zullen een laatste keer worden gescreend op contra-indicaties voor contrastversterkte MR-beeldvorming; er wordt een infuus geplaatst; en deelnemers worden in de MR-scanner geplaatst, gevraagd om zo stil mogelijk te liggen en enkele instructies voor het inhouden van de adem op te volgen.
Andere namen:
|
|
Patiënten die zijn ingepland voor screening of surveillance oesofagogastroduodenoscopie (EGD)
100 patiënten met de diagnose cirrose en gepland voor screening of surveillance oesofagogastroduodenoscopie (EGD) procedure zullen worden aangeworven. Deelnemers zullen een enkel onderzoeksbezoek afleggen, dat ongeveer 2 uur duurt, en dat de volgende procedures omvat:
|
Tussen twee MRI-onderzoeken door krijgen patiënten een gestandaardiseerde maaltijd van twee blikjes (16 oz) van Sure Plus® (Abbott Laboratories), die een maaltijd van 700 kcal opleveren (13 g eiwit, 11 g vet, 50 g koolhydraten), waarvan bewezen is dat het een sterk hyperemisch splanchnisch gevoel opwekt. antwoord.
Deelnemers zullen worden gescreend op eventuele eerdere reacties op Ferumoxytol of GBCA's en de dosering zal consistent zijn met de zorgstandaard. Vervolgens ondergaan de deelnemers een onderzoeks-MRI van ongeveer 1,5 uur.
Andere namen:
|
|
Zwaarlijvige patiënten
Er zullen 20 zwaarlijvige patiënten worden aangeworven
|
Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, inclusief een contrastversterkte MRI-scan van maximaal 1,5 uur.
Deelnemers wordt gevraagd om ten minste 5 uur voorafgaand aan het examen te vasten.
Deelnemers zullen een laatste keer worden gescreend op contra-indicaties voor contrastversterkte MR-beeldvorming; er wordt een infuus geplaatst; en deelnemers worden in de MR-scanner geplaatst, gevraagd om zo stil mogelijk te liggen en enkele instructies voor het inhouden van de adem op te volgen.
Andere namen:
|
|
Patiënten met kleine GEV met laag risico
Patiënten met kleine gastro-oesofageale varices (GEV) met een laag risico zullen worden gerekruteerd.
|
Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, inclusief een contrastversterkte MRI-scan van maximaal 1 uur.
Deelnemers wordt gevraagd om ten minste 5 uur voorafgaand aan het examen te vasten.
Deelnemers zullen een laatste keer worden gescreend op contra-indicaties voor contrastversterkte MR-beeldvorming; er wordt een infuus geplaatst; en deelnemers worden in de MR-scanner geplaatst, gevraagd om zo stil mogelijk te liggen en enkele instructies voor het inhouden van de adem op te volgen.
Andere namen:
|
|
Patiënten met grote, hoog-risico GEV
Patiënten met grote, hoog-risico gastro-oesofageale varices (GEV) zullen worden gerekruteerd.
|
Deelnemers wordt gevraagd om één onderzoeksbezoek af te leggen, inclusief een contrastversterkte MRI-scan van maximaal 1 uur.
Deelnemers wordt gevraagd om ten minste 5 uur voorafgaand aan het examen te vasten.
Deelnemers zullen een laatste keer worden gescreend op contra-indicaties voor contrastversterkte MR-beeldvorming; er wordt een infuus geplaatst; en deelnemers worden in de MR-scanner geplaatst, gevraagd om zo stil mogelijk te liggen en enkele instructies voor het inhouden van de adem op te volgen.
Andere namen:
|
|
Deelnemers met een Fontan-reparatie en gediagnosticeerde Fontan-geassocieerde leverziekte (FALD)
5 deelnemers met Fontan-reparatie en gediagnosticeerde FALD zullen worden gerekruteerd.
|
Tussen twee MRI-onderzoeken door krijgen patiënten een gestandaardiseerde maaltijd van twee blikjes (16 oz) van Sure Plus® (Abbott Laboratories), die een maaltijd van 700 kcal opleveren (13 g eiwit, 11 g vet, 50 g koolhydraten), waarvan bewezen is dat het een sterk hyperemisch splanchnisch gevoel opwekt. antwoord.
Deelnemers zullen worden gescreend op eventuele eerdere reacties op Ferumoxytol of GBCA's en de dosering zal consistent zijn met de zorgstandaard. Vervolgens ondergaan de deelnemers een onderzoeks-MRI van ongeveer 1,5 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontvanger operatiekarakteristiek (ROC) curve-analyse om de diagnostische nauwkeurigheid te bepalen
Tijdsspanne: Twee uur
|
Er zal een analyse van de ROC-curve (Ontvanger Operation Characteristic) worden uitgevoerd om de diagnostische nauwkeurigheid van 4D-flow-MRI te bepalen om GEV met hoog risico te onderscheiden van GEV met afwezig of laag risico.
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt geschat voor elke stroommeting met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
De primaire analyse is gebaseerd op fractionele stroomverandering in de poortader.
|
Twee uur
|
|
Variatie in postprandiale stroom na Meal Challenge
Tijdsspanne: voor en na de maaltijd (ongeveer 2 uur)
|
Variaties in de stroom na een maaltijd zullen worden geanalyseerd onder (log-)lineaire mixed effects (LME) modellen.
|
voor en na de maaltijd (ongeveer 2 uur)
|
|
Herhaalbaarheid van 4D-flow-MRI: gemeten aan de hand van samenvattende metingen van test-hertestovereenkomst met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's).
Tijdsspanne: Twee uur
|
Herhaalbaarheid van alle stroommetingen en fractionele stroomveranderingen zal worden gemeten met behulp van intra-klasse correlatiecoëfficiënt (ICC), en de wens-subject-variatiecoëfficiënt (wCV) zal worden geschat als samenvattende metingen van test-hertestovereenkomst met 95% CI's.
|
Twee uur
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van 4D Flow MRI voor het detecteren van hoog-risico gastro-oesofageale varices (GEV) in vergelijking met oesofagogastroduodenoscopie (EGD) als referentiestandaard
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
|
Sensitiviteit en specificiteit van fractionele stromingsverandering in de poortader (FFCPV) en azygosstroomdrempels
|
Uitgangswaarde
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aspartaataminotransferase-tot-bloedplaatjes ratio-index (APRI)
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
APRI is een manier voor artsen om te meten hoe gezond de lever van een patiënt is wanneer deze een leveraandoening heeft. APRI = [(AST/bovengrens van normaal)/aantal bloedplaatjes]x100 |
Binnen 3 maanden
|
|
Fibrose 4 (FIB-4) index
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
De Fibrosis-4-score helpt om de hoeveelheid littekens in de lever in te schatten.
FIB-4 = leeftijd (jaren) × ASAT [IE/L] / [aantal bloedplaatjes × sqr(ALT [IE/L])]
|
Binnen 3 maanden
|
|
Vetfractie met leverprotonendichtheid (PDFF) zoals beoordeeld door middel van MRI met chemische verschuivingscodering (CSE-MRI)
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
Lever protonendichtheid vetfractie (PDFF) is een biomarker van hepatische steatose.
Het zal worden gemeten door middel van Chemical shift gecodeerde MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), ontwikkeld door UW-Madison.
Het zal helpen bij het karakteriseren van de mogelijke confounders die van invloed zijn op 4D flow MRI
|
Binnen 3 maanden
|
|
Kwantificering van het ijzergehalte in de lever door middel van in vivo R2* MRI-methode
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
R2* is een beeldvormingsmethode die wordt gebruikt bij MRI.
R2* = (1/T2*) waarbij R2* een relaxatiesnelheid is, gemeten in eenheden van Hz ([1/sec]).
R2* wordt vaak gebruikt om naar ijzerniveaus te kijken door de relaxatietijden te meten van waterstofkernen die door ijzer zijn aangetast.
De aanwezigheid van het ijzer resulteert in een verkorting van de protonrelaxatietijden (T2*), waardoor R2* toeneemt.
R2* zal worden gemeten door middel van Chemical shift gecodeerde MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), ontwikkeld aan de Universiteit van Wisconsin (UW)-Madison.
Het zal helpen bij het karakteriseren van de mogelijke confounders die van invloed zijn op 4D flow MRI
|
Binnen 3 maanden
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score voor prognose van cirrose
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
De Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score wordt gebruikt om de ernst van cirrose te beoordelen.
Inbegrepen parameters zijn encefalopathie, ascites, bilirubinespiegels, albuminespiegels, protrombinetijd en internationale genormaliseerde ratio (PT/INR).
Parameters worden gescoord op punt 1-3.
De CTP-score wordt verkregen door de score voor elke parameter op te tellen.
CTP-scores kunnen worden onderverdeeld in A= 5-6 punten, B=7-9 punten en C=10-15 punten.
Hogere punten komen overeen met een ernstigere toestand van cirrose.
|
Binnen 3 maanden
|
|
Meting van lever- en miltstijfheid door 2D spin-echo MR-elastografie
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden
|
Er zal 2D spin-echo MR-elastografie worden verkregen om de stijfheid van de lever en de milt te beoordelen, met behulp van een enkel of dubbel paddle-systeem om adequate golfvoortplanting in de lever en de milt te garanderen
|
Binnen 3 maanden
|
|
Herhaalbaarheid van 4D Flow MRI-metingen bij patiënten met cirrose
Tijdsspanne: Twee uur
|
Intraklasse correlatiecoëfficiënt (ICC) voor flowmetingen
|
Twee uur
|
|
Haalbaarheid van radiale 4D Flow MRI en maaltijduitdagingsprotocol bij FALD-patiënten
Tijdsspanne: Twee uur
|
Voltooiingspercentage en beeldkwaliteitsscores
|
Twee uur
|
|
Postprandiale mesenteriale en portale doorstromingsrespons bij FALD versus cirrose en gezonde controles
Tijdsspanne: pre en post maaltijd (ongeveer 2 uur)
|
Absolute en fractionele doorstromingsveranderingen in portale en mesenteriale vaten
|
pre en post maaltijd (ongeveer 2 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-0220
- A539300 (Andere identificatie: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Andere identificatie: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Protocol Version 1/7/26 (Andere identificatie: HS-IRB UW Madison)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .