4D Flow MRI:n kehittäminen suonikirroosin aiheuttaman verenvuodon riskin jakamiseen
Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida uusia ei-invasiivisia magneettikuvauksen (MRI) biomarkkereita gastroesofageaalisten suonikohjujen (GEV) havaitsemiseksi potilailla, joilla on kirroosi, mukaan lukien murto-osien virtausmuutos porttilaskimossa ja kohonnut atsygos-virtaus.
Loppuvaiheen maksasairaudelle (kirroosille) on tunnusomaista pitkälle edennyt fibroosi, maksan vajaatoiminta ja portaalihypertensio. Kirroosiin on monia syitä, mukaan lukien virushepatiitti, alkoholin väärinkäyttö ja ehkä tärkein, alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja sen aggressiivinen alaryhmä, alkoholiton steatohepatiitti (NASH). Seuraavan vuosikymmenen aikana odotetaan 3 miljoonaa uutta loppuvaiheen maksasairautta (kirroosia). Kirroosissa portosysteemisiä sivukalvoja, jotka ohjaavat verta pois maksasta, kehittyvät lisääntyneen portaalipaineen vuoksi. Gastroesofageaaliset suonikohjut (GEV) ovat kliinisesti merkittävimmät, koska ne voivat aiheuttaa kuolemaan johtavan sisäisen verenvuodon. GEV-verenvuoto aiheuttaa ~ 20 % kuolleisuutta 6 viikon kohdalla ja ~ 34 % kokonaiskuolleisuutta. Riskialttiiden suonikohjujen tunnistaminen ennen verenvuotoa on ensiarvoisen tärkeää primaarisen ennaltaehkäisyn aloittamiseksi. Riskipotilaiden tunnistamiseksi ja hoitamiseksi nykyiset ohjeet suosittelevat säännöllistä esophagogastroduodenoscopy (EGD) ja suonikohjujen ligaatiota. Korkean riskin GEV:n havaitseminen on avainasemassa ensisijaisen ennaltaehkäisyn aloittamisessa, mikä voi vähentää kuolleisuutta 50-70 %.
Endoskopia on kuitenkin invasiivinen ja usein tarpeeton, kun hoitoa ei tarvita. Siksi American Association for the Study of Liver Diseases on tunnistanut "ei-invasiivisten merkkiaineiden, jotka ennustavat korkean riskin suonikohjujen esiintymisen" kehittämisen suureksi tyydyttämättömäksi tarpeeksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ottaa käyttöön kehittyneitä ei-invasiivisia 4D-virtaus-MRI-biomarkkereita, jotka ennustavat hoidettavan mutta mahdollisesti tappavan GEV:n esiintymistä kirroosipotilailla. Tämä helpottaisi korkean riskin GEV-potilaiden jakamista terapeuttiseksi EGD:ksi ja vähentäisi samalla tarpeettomia EGD-toimenpiteitä potilailla, joilla ei ole niitä.
Ensisijainen biologinen mekanismi GEV:n kehittymiselle on kohonnut portaalipaine ja virtauksen kääntyminen vasemmassa mahalaskimossa (LGV). 4D-virtaus-MRI:n avulla tutkijat pyrkivät havaitsemaan ja kvantifioimaan käänteisen virtauksen LGV:ssä verenvuodon riskissä olevan GEV:n havaitsemiseksi.
Tavoite 1: Suorita esikliiniset validoinnit optimoidulle, kiihdytetylle radiaalisen 4D-virtauksen MRI-strategialle ja rasvan lieventämisstrategioille radiaalista 4D-virtausta varten.
Tavoite 2: Määrittää radiaalisen 4D-virtausmagneettikuvauksen diagnostinen suorituskyky kirroosista kärsivillä aikuisilla, mukaan lukien
- diagnostinen tarkkuus korkean riskin GEV:n tunnistamiseksi käyttämällä EGD:tä vertailustandardina, ja
- testin-uudelleentestin toistettavuus Tavoite 3: Arvioi ateriahaasteen vaikutukset ja lisäarvo korkean riskin GEV:n arvioimiseksi.
Tavoite 4: Vertaa 4D-virtaus-MRI:n tarkkuutta nykyisiin ei-invasiivisiin maksasairauden markkereihin.
Tutkimusmenettelyt
Prekliininen validointi (vaihe 1): Yhteensä 21 osallistujaa (7 tervettä vapaaehtoista, 7 potilasta, joilla on pieni, pieni riski ja 7 potilasta, joilla on suuri, korkean riskin GEV) arvioimaan optimoituja 4D-virtausmenetelmiä, ja 20 lihavaa henkilöä. arvioimaan rasvan lieventämisstrategioita, otetaan mukaan. Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka sisältää kontrastitehostetun MRI-skannauksen, joka kestää jopa 1 tunnin. Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 5 tuntia ennen tenttiä. Osallistujat tarkastelevat viimeisen kerran vasta-aiheita kontrastitehostetussa MR-kuvauksessa; IV asetetaan; ja osallistujat sijoitetaan MR-skanneriin, heitä pyydetään makaamaan mahdollisimman paikallaan ja noudattamaan joitain hengityksen pidätysohjeita.
Kliininen validointi (vaihe 2-3): Mukaan otetaan yhteensä 100 potilasta, joilla on diagnosoitu kirroosi. Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka kestää noin 2 tuntia ja joka sisältää seuraavat toimenpiteet:
- Osallistujia pyydetään paastoamaan 12 tuntia ennen saapumistaan.
- IV asetetaan ja verinäyte otetaan (n. 11 ml tarvittaessa).
Osallistujille tehdään noin 1,5 tunnin mittainen MRI (enintään 1 tunti koko skannausajasta)
- Kaikki osallistujat sijoitetaan MRI-skanneriin ensimmäistä skannausistuntoa varten (30 min), jonka aikana annetaan ensimmäinen GBCA-annos (3/4 kokonaisannoksesta) tai Ferumoksitolin kokonaisannos.
- Ensimmäiset 50 osallistujaa poistetaan skannerin reiästä, sijoitetaan uudelleen ja skannataan vielä 15 minuuttia (toistettavuustesti).
- Kaikki osallistujat poistetaan sitten skannerista, ja heitä pyydetään nauttimaan 16 unssia Ensure Plus®:a. 20 minuutin kuluttua ne asetetaan uudelleen skanneriin lisäskannausistuntoa varten (15 min), jonka aikana tarvittaessa annetaan toinen annos GBCA:ta (1/4 kokonaisannoksesta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Tavoitteen 1 osallistumiskriteerit:
Terveet vapaaehtoiset:
- Sisällytämiskriteerit: Aikuiset (> 18-vuotiaat), joilla ei ole tunnettua maksapatologiaa
- Poissulkemiskriteerit: (a) magneettikuvauksen ja/tai varjoaineen vasta-aiheet
Potilaat:
- Osallistumiskriteerit: Aikuiset (> 18-vuotiaat), joilla on tunnettu maksakirroosi ja tunnetusti pieni, vähäriskinen gastroesofageaalinen suonikohju (GEV) (n=7) tai suuri, korkean riskin GEV (n=7)1
Tavoitteiden 2–4 mukaanottokriteerit:
- Aikuiset (> 18-vuotiaat), joilla on tiedossa oleva kirroosi, jolle on määrätty EGD GEV:n arvioimiseksi.
Poissulkemiskriteerit
- MRI:n ja/tai varjoaineen vasta-aiheet;
- Äskettäinen hoito (< 1 vuosi) suonikohjuihin, joihin liittyy embolisaatio, TIPS tai muu endovaskulaarinen hoito;
- Aktiivinen GEV-verenvuoto;
- Tunnettu tukkeutunut trombi porttilaskimossa; pernan laskimo tai ylempi suoliliepeen laskimo;
- Suuri hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), johon tiedetään liittyvän PV.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
Rekrytoidaan 7 tervettä osallistujaa.
|
Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka sisältää kontrastitehostetun MRI-skannauksen, joka kestää jopa 1 tunnin.
Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 5 tuntia ennen tenttiä.
Osallistujat seulotaan viimeisen kerran kontraindikaatioiden varalta kontrastitehostetussa MR-kuvauksessa; IV asetetaan; ja osallistujat sijoitetaan MR-skanneriin, heitä pyydetään makaamaan mahdollisimman paikallaan ja noudattamaan joitain hengityksen pidätysohjeita.
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joille on varattu seulonta- tai seuranta esophagogastroduodenoscopy (EGD)
Rekrytoidaan 100 potilasta, joilla on diagnosoitu kirroosi ja joille on varattu seulonta- tai seuranta esophagogastroduodenoscopy (EGD) -menettely. Osallistujat suorittavat yhden tutkimusvierailun, joka kestää noin 2 tuntia ja joka sisältää seuraavat toimenpiteet:
|
Kahden MRI-tutkimuksen välillä potilaat nauttivat standardoidun aterian, jossa on kaksi tölkkiä (16 unssia) Ensure Plus® (Abbott Laboratories) -valmistetta, joka tarjoaa 700 kaloria sisältävän aterian (13 g proteiinia, 11 g rasvaa, 50 g hiilihydraatteja), jonka on todistetusti aiheuttava voimakas hyperemia. vastaus.
Osallistujilta seulotaan mahdolliset aikaisemmat reaktiot ferumoksitolille tai GBCA:lle, ja annostus on tavanomaisen hoidon mukainen. Tämän jälkeen osallistujille tehdään noin 1,5 tuntia kestävä MRI.
Muut nimet:
|
|
Lihavat potilaat
Rekrytoidaan 20 lihavaa potilasta
|
Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka sisältää kontrastitehostetun MRI-skannauksen, joka kestää jopa 1,5 tuntia.
Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 5 tuntia ennen tenttiä.
Osallistujat seulotaan viimeisen kerran kontraindikaatioiden varalta kontrastitehostetussa MR-kuvauksessa; IV asetetaan; ja osallistujat sijoitetaan MR-skanneriin, heitä pyydetään makaamaan mahdollisimman paikallaan ja noudattamaan joitain hengityksen pidätysohjeita.
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joilla on pieni, alhaisen riskin GEV
Rekrytoidaan potilaita, joilla on pieni, matalariskinen gastroesofageaalinen suonikohju (GEV).
|
Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka sisältää kontrastitehostetun MRI-skannauksen, joka kestää jopa 1 tunnin.
Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 5 tuntia ennen tenttiä.
Osallistujat seulotaan viimeisen kerran kontraindikaatioiden varalta kontrastitehostetussa MR-kuvauksessa; IV asetetaan; ja osallistujat sijoitetaan MR-skanneriin, heitä pyydetään makaamaan mahdollisimman paikallaan ja noudattamaan joitain hengityksen pidätysohjeita.
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joilla on suuri, korkean riskin GEV
Potilaita, joilla on suuri, suuren riskin gastroesofageaalinen suonikohju (GEV), rekrytoidaan.
|
Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi tutkimuskäynti, joka sisältää kontrastitehostetun MRI-skannauksen, joka kestää jopa 1 tunnin.
Osallistujia pyydetään paastoamaan vähintään 5 tuntia ennen tenttiä.
Osallistujat seulotaan viimeisen kerran kontraindikaatioiden varalta kontrastitehostetussa MR-kuvauksessa; IV asetetaan; ja osallistujat sijoitetaan MR-skanneriin, heitä pyydetään makaamaan mahdollisimman paikallaan ja noudattamaan joitain hengityksen pidätysohjeita.
Muut nimet:
|
|
Osallistujat Fontan-korjauksen saaneet ja diagnosoitu Fontan-liittyvä maksasairaus (FALD)
5 Fontan-korjauksen saanutta osallistujaa, joilla on diagnosoitu FALD, rekrytoidaan.
|
Kahden MRI-tutkimuksen välillä potilaat nauttivat standardoidun aterian, jossa on kaksi tölkkiä (16 unssia) Ensure Plus® (Abbott Laboratories) -valmistetta, joka tarjoaa 700 kaloria sisältävän aterian (13 g proteiinia, 11 g rasvaa, 50 g hiilihydraatteja), jonka on todistetusti aiheuttava voimakas hyperemia. vastaus.
Osallistujilta seulotaan mahdolliset aikaisemmat reaktiot ferumoksitolille tai GBCA:lle, ja annostus on tavanomaisen hoidon mukainen. Tämän jälkeen osallistujille tehdään noin 1,5 tuntia kestävä MRI.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyräanalyysi diagnostisen tarkkuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyräanalyysi suoritetaan 4D-virtaus-MRI:n diagnostisen tarkkuuden määrittämiseksi, jotta voidaan erottaa korkean riskin GEV poissa olevasta tai matalariskisestä GEV:stä.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) arvioidaan jokaiselle virtausmittaukselle 95 %:n luottamusvälillä.
Ensisijainen analyysi perustuu virtauksen murto-osaan portaalilaskimossa.
|
2 tuntia
|
|
Aterian jälkeisen virtauksen vaihtelu ateriahaasteen jälkeen
Aikaikkuna: ennen ateriaa ja sen jälkeen (noin 2 tuntia)
|
Virtauksen vaihtelut aterian jälkeen analysoidaan (log-)lineaaristen sekavaikutusten (LME) malleilla.
|
ennen ateriaa ja sen jälkeen (noin 2 tuntia)
|
|
4D-virtaus-MRI:n toistettavuus: mitattu testi-uudelleentestisopimuksen yhteenvetomittauksilla 95 %:n luottamusvälillä (CIs).
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Kaikkien virtausmittausten toistettavuus ja virtauksen murto-osien muutokset mitataan käyttämällä luokan sisäistä korrelaatiokerrointa (ICC), ja halutun kohteen variaatiokerroin (wCV) arvioidaan yhteenvetomittavina testi-uudelleentestaussopimuksesta 95 %:n CI:llä.
|
2 tuntia
|
|
Diagnostinen tarkkuus 4D-virtaus-MRI:llä korkean riskin gastroesofageaalisten vartikoiden (GEV) havaitsemisessa verrattuna referenssistandardina olevaan esofagogastroduodeno-skopiaan (EGD)
Aikaikkuna: Perusarvo
|
Portaalisuonen murto-osuuden muutoksen (FFCPV) ja azygos-virtauskynnysten herkkyys ja spesifisyys
|
Perusarvo
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aspartaattiaminotransferaasi-verihiutalesuhdeindeksi (APRI)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
APRI on tapa, jolla lääkärit voivat mitata, kuinka terve potilaan maksa on, kun heillä on maksasairaus. APRI = [(AST/normaalin yläraja)/verihiutaleiden määrä]x100 |
3 kuukauden sisällä
|
|
Fibroosi 4 (FIB-4) -indeksi
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
Fibrosis-4-pistemäärä auttaa arvioimaan maksan arpeutumisen määrää.
FIB-4 = ikä (vuosia) × AST [IU/L] / [verihiutaleiden määrä × sqr (ALT [IU/L])]
|
3 kuukauden sisällä
|
|
Maksan protonitiheysrasvafraktio (PDFF) määritettynä kemiallisen siirtymän koodatulla MRI:llä (CSE-MRI)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
Maksan protonitiheysrasvafraktio (PDFF) on maksan steatoosin biomarkkeri.
Se mitataan UW-Madisonin edelläkävijällä Chemical Shift-koodatulla MRI:llä (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare).
Se auttaa luonnehtimaan 4D-virran MRI:hen vaikuttavia mahdollisia sekaannuksia
|
3 kuukauden sisällä
|
|
Maksan rautatason kvantifiointi in vivo R2* MRI-menetelmällä
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
R2* on MRI:ssä käytetty kuvantamismenetelmä.
R2* = (1/T2*), jossa R2* on rentoutumisnopeus mitattuna Hz:n yksiköissä ([1/s]).
R2*:ta käytetään yleisesti tarkastelemaan rautatasoja mittaamalla raudan vaikuttamien vetyytimien relaksaatioaikoja.
Raudan läsnäolo johtaa protonirelaksaatioaikojen (T2*) lyhenemiseen, mikä lisää R2*:ta.
R2* mitataan Chemical Shift-koodatulla MRI:llä (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), joka on edelläkävijä University of Wisconsin (UW)-Madisonissa.
Se auttaa luonnehtimaan 4D-virran MRI:hen vaikuttavia mahdollisia sekaannuksia
|
3 kuukauden sisällä
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pistemäärä kirroosin ennusteelle
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pistemäärää käytetään maksakirroosin vakavuuden arvioimiseen.
Mukana olevat parametrit ovat enkefalopatia, askites, bilirubiinitasot, albumiinitasot, protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR).
Parametrit pisteytetään pisteissä 1-3.
CTP-pisteet saadaan lisäämällä kunkin parametrin pisteet.
CTP-pisteet voidaan luokitella A= 5-6 pistettä, B=7-9 pistettä ja C=10-15 pistettä.
Korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa kirroositilaa.
|
3 kuukauden sisällä
|
|
Maksan ja pernan jäykkyyden mittaus 2D spin-echo MR elastografialla
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä
|
2D-spin-echo MR -elastografia hankitaan maksan ja pernan jäykkyyden arvioimiseksi käyttämällä yhden tai kahden siiven järjestelmää riittävän aallon leviämisen varmistamiseksi maksassa ja pernassa
|
3 kuukauden sisällä
|
|
4D-virtaus-MRI-mittausten toistettavuus kirotikoilla potilailla
Aikaikkuna: Kaksi tuntia
|
Luokkasisäinen korrelaatiokerroin (ICC) virtausmittauksille
|
Kaksi tuntia
|
|
Radiaalin 4D Flow -MRI:n ja ateriahaasteprotokollan soveltuvuus FALD-potilaille
Aikaikkuna: Kaksi tuntia
|
Suoritusprosentti ja kuvanlaatupisteet
|
Kaksi tuntia
|
|
Postprandiaalinen mesenteriaalinen ja portaali verenvirtausvaste FALD:ssä vs. kirsroosi ja terveet verrokit
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen aterian (noin 2 tuntia)
|
Absoluuttiset ja fraktionaaliset virtausmuutokset portaali- ja mesenterisissä verisuonissa
|
ennen ja jälkeen aterian (noin 2 tuntia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0220
- A539300 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Muu tunniste: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Protocol Version 1/7/26 (Muu tunniste: HS-IRB UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .