Desarrollo de resonancia magnética 4D Flow para la estratificación del riesgo de hemorragia varicosa en la cirrosis
El objetivo de esta investigación es validar nuevos biomarcadores no invasivos de resonancia magnética nuclear (RMN) para detectar varices gastroesofágicas (GEV) en pacientes con cirrosis, incluido el cambio de flujo fraccional en la vena porta y el flujo ácigos elevado.
La enfermedad hepática terminal (cirrosis) se caracteriza por fibrosis avanzada, insuficiencia hepática e hipertensión portal. Hay muchas causas de cirrosis, incluida la hepatitis viral, el abuso de alcohol y, quizás lo más importante, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) y su subgrupo agresivo, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés). Se esperan 3 millones de casos nuevos de enfermedad hepática terminal (cirrosis) durante la próxima década. En la cirrosis, se desarrollan colaterales portosistémicas que desvían la sangre del hígado debido al aumento de la presión portal. Las várices gastroesofágicas (GEV) son las más relevantes clínicamente porque pueden causar hemorragias internas fatales. La hemorragia por GEV conlleva ~20% de mortalidad a las 6 semanas y ~34% de mortalidad general. La identificación de várices en riesgo, antes del sangrado, es de suma importancia para iniciar la profilaxis primaria. Para identificar y tratar a los pacientes en riesgo, las pautas actuales recomiendan la esofagogastroduodenoscopia (EGD) y la ligadura de várices con banda. La detección de GEV de alto riesgo es clave para iniciar la profilaxis primaria, que puede reducir la mortalidad en un 50-70%.
Sin embargo, la endoscopia es invasiva ya menudo innecesaria cuando no se requiere tratamiento. Por lo tanto, la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado ha identificado el desarrollo de "marcadores no invasivos que predicen la presencia de várices de alto riesgo" como una gran necesidad no cubierta.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo general de esta investigación es implementar biomarcadores de resonancia magnética de flujo 4D no invasivos avanzados para predecir la presencia de GEV tratable pero potencialmente letal en pacientes con cirrosis. Esto facilitaría la clasificación de pacientes con GEV de alto riesgo para EGD terapéutica, al tiempo que reduciría los procedimientos de EGD innecesarios en pacientes sin ellos.
El principal mecanismo biológico para el desarrollo de GEV es la presión portal elevada y la inversión del flujo en la vena gástrica izquierda (LGV). Aplicando resonancia magnética de flujo 4D, los investigadores tienen como objetivo detectar y cuantificar el flujo inverso en el LGV para detectar el GEV en riesgo de sangrado.
Objetivo 1: realizar validaciones preclínicas de una estrategia de resonancia magnética de flujo 4D radial optimizada y acelerada, y de estrategias de reducción de grasa para resonancia magnética de flujo 4D radial.
Objetivo 2: Determinar el rendimiento diagnóstico de la resonancia magnética de flujo 4D radial, en adultos cirróticos, incluidos
- precisión diagnóstica para identificar GEV de alto riesgo usando EGD como estándar de referencia, y
- repetibilidad test-retest Objetivo 3: Evaluar los efectos y el valor añadido de una prueba de provocación alimentaria para evaluar la GEV de alto riesgo.
Objetivo 4: Comparar la precisión de la resonancia magnética de flujo 4D con los marcadores no invasivos actuales de enfermedad hepática.
Procedimientos de Investigación
Validación preclínica (Fase 1): Un total de 21 participantes (7 voluntarios sanos, 7 pacientes con GEV pequeño de bajo riesgo y 7 con GEV grande de alto riesgo) para evaluar los métodos de flujo 4D optimizados y 20 sujetos obesos para evaluar las estrategias de mitigación de grasa, se inscribirá. Se les pedirá a los participantes que completen una sola visita de investigación que incluirá una resonancia magnética mejorada con contraste que durará hasta 1 hora. Se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 5 horas antes del examen. Los participantes evaluarán por última vez las contraindicaciones de las imágenes de RM mejoradas con contraste; se colocará una vía intravenosa; y los participantes se colocarán en el escáner de RM, se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible y que sigan algunas instrucciones para contener la respiración.
Validación Clínica (Fase 2-3): Se enrolará un total de 100 pacientes diagnosticados con cirrosis. Se solicitará a los participantes que completen una única visita de investigación, con una duración aproximada de 2 horas, que incluirá los siguientes procedimientos:
- Se les pedirá a los participantes que ayunen durante 12 horas antes de llegar.
- Se colocará una vía intravenosa y se recolectará una muestra de sangre (~11 ml, si es necesario).
Los participantes se someterán a una resonancia magnética de investigación que durará aproximadamente 1,5 horas (hasta 1 hora del tiempo total de exploración)
- Todos los participantes se colocarán en el escáner de resonancia magnética para la sesión de exploración inicial (30 min) durante la cual se administrará la primera dosis de GBCA (3/4 de la dosis total) o la dosis total de Ferumoxytol.
- Los primeros 50 participantes serán retirados del orificio del escáner, reubicados y escaneados durante 15 minutos adicionales (prueba de repetibilidad).
- Luego, todos los participantes serán retirados del escáner y se les pedirá que consuman 16 onzas de Ensure Plus®. Después de 20 minutos, se volverán a colocar en el escáner para una sesión de escaneo adicional (15 min) durante la cual se administrará una segunda dosis de GBCA (1/4 de la dosis total) si es necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Suzanne Hanson, BS
- Número de teléfono: 608-263-7421
- Correo electrónico: radstudy@uwhealth.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gemma Gliori, MS
- Número de teléfono: 608-262-7269
- Correo electrónico: radstudy@uwhealth.org
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Reclutamiento
- University of Wisconsin, Madison
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Contacto:
- Suzanne Hanson, BS
- Número de teléfono: 608-263-7421
- Correo electrónico: radstudy@uwhealth.org
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Investigador principal:
- Scott Reeder, MD, PhD
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Contacto:
- Gemma Gliori, MS
- Número de teléfono: 608-262-7269
- Correo electrónico: radstudy@uwhealth.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para el objetivo 1:
Voluntarios sanos:
- Criterios de inclusión: Adultos (>18 años) sin patología hepática conocida
- Criterios de exclusión: (a) contraindicaciones para resonancia magnética y/o agente de contraste
Pacientes:
- Criterios de inclusión: Adultos (>18 años) con cirrosis conocida y várices gastroesofágicas (GEV) pequeñas y de bajo riesgo conocidas (n=7) o GEV grandes y de alto riesgo (n=7)1
Criterios de inclusión para el Objetivo 2-4:
- Adultos (>18 años) con cirrosis conocida programados para EGD para evaluar GEV.
Criterio de exclusión
- Contraindicaciones para resonancia magnética y/o agente de contraste;
- Tratamiento reciente (< 1 año) de várices con embolización, TIPS u otro tratamiento endovascular;
- Sangrado activo por GEV;
- Trombo oclusivo conocido en la vena porta; vena esplénica o vena mesentérica superior;
- Carcinoma hepatocelular grande (CHC) con afectación conocida de PV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Voluntarios sanos
Se reclutarán 7 participantes sanos.
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Se les pedirá a los participantes que completen una sola visita de investigación que incluirá una resonancia magnética mejorada con contraste que durará hasta 1 hora.
Se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 5 horas antes del examen.
Los participantes serán evaluados por última vez en busca de contraindicaciones para la RM mejorada con contraste; se colocará una vía intravenosa; y los participantes se colocarán en el escáner de RM, se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible y que sigan algunas instrucciones para contener la respiración.
Otros nombres:
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Pacientes programados para esofagogastroduodenoscopia (EGD) de detección o vigilancia
Se reclutarán 100 pacientes diagnosticados con cirrosis y programados para un procedimiento de esofagogastroduodenoscopia (EGD) de detección o vigilancia. Los participantes realizarán una única visita de investigación, con una duración aproximada de 2 horas, que incluirá los siguientes procedimientos:
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Entre dos exámenes de resonancia magnética, los pacientes ingerirán una comida estandarizada de dos latas (16 oz) de Ensure Plus® (Abbott Laboratories), que proporciona una comida de 700 calorías (13 g de proteína, 11 g de grasa, 50 g de carbohidratos), que se ha demostrado que provoca una fuerte hiperemia esplácnica. respuesta.
Se evaluará a los participantes para detectar cualquier reacción previa a Ferumoxytol o GBCA y la dosificación será consistente con el estándar de atención. Luego, los participantes se someterán a una resonancia magnética de investigación que durará aproximadamente 1,5 horas.
Otros nombres:
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Pacientes obesos
Se reclutarán 20 pacientes obesos
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Se les pedirá a los participantes que completen una sola visita de investigación que incluirá una resonancia magnética mejorada con contraste que durará hasta 1,5 horas.
Se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 5 horas antes del examen.
Los participantes serán evaluados por última vez en busca de contraindicaciones para la RM mejorada con contraste; se colocará una vía intravenosa; y los participantes se colocarán en el escáner de RM, se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible y que sigan algunas instrucciones para contener la respiración.
Otros nombres:
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Pacientes con GEV pequeño y de bajo riesgo
Se reclutarán pacientes con várices gastroesofágicas (GEV) pequeñas y de bajo riesgo.
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Se les pedirá a los participantes que completen una sola visita de investigación que incluirá una resonancia magnética mejorada con contraste que durará hasta 1 hora.
Se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 5 horas antes del examen.
Los participantes serán evaluados por última vez en busca de contraindicaciones para la RM mejorada con contraste; se colocará una vía intravenosa; y los participantes se colocarán en el escáner de RM, se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible y que sigan algunas instrucciones para contener la respiración.
Otros nombres:
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Pacientes con GEV grande y de alto riesgo
Se reclutarán pacientes con várices gastroesofágicas (GEV) grandes y de alto riesgo.
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Se les pedirá a los participantes que completen una sola visita de investigación que incluirá una resonancia magnética mejorada con contraste que durará hasta 1 hora.
Se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 5 horas antes del examen.
Los participantes serán evaluados por última vez en busca de contraindicaciones para la RM mejorada con contraste; se colocará una vía intravenosa; y los participantes se colocarán en el escáner de RM, se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible y que sigan algunas instrucciones para contener la respiración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de la curva característica de funcionamiento del receptor (ROC) para determinar la precisión del diagnóstico
Periodo de tiempo: 2 horas
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Se realizará un análisis de la curva característica de operación del receptor (ROC) para determinar la precisión diagnóstica de la resonancia magnética de flujo 4D para diferenciar el GEV de alto riesgo del GEV ausente o de bajo riesgo.
El área bajo la curva (AUC) se estimará para cada medición de caudal con intervalos de confianza del 95 %.
El análisis principal se basa en el cambio de flujo fraccional en la vena porta.
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2 horas
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Variación en el flujo posprandial después del desafío de la comida
Periodo de tiempo: antes y después de la comida (aproximadamente 2 horas)
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Las variaciones en el flujo después de una comida se analizarán bajo modelos de efectos mixtos lineales (log-) (LME).
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antes y después de la comida (aproximadamente 2 horas)
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Repetibilidad de la resonancia magnética de flujo 4D: medida por medidas resumidas de concordancia test-retest con intervalos de confianza (IC) del 95 %.
Periodo de tiempo: 2 horas
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La repetibilidad de todas las mediciones de flujo y los cambios fraccionales de flujo se medirán utilizando el coeficiente de correlación intraclase (ICC), y el coeficiente de variación del sujeto que desea (wCV) se estimará como medidas resumidas de concordancia test-retest con IC del 95 %.
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de proporción de aspartato aminotransferasa a plaquetas (APRI)
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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APRI es una forma en que los médicos miden qué tan saludable es el hígado de un paciente cuando tiene una enfermedad hepática. APRI = [(AST/límite superior de lo normal)/recuento de plaquetas]x100 |
Dentro de 3 meses
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Índice de fibrosis 4 (FIB-4)
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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La puntuación de Fibrosis-4 ayuda a estimar la cantidad de cicatrización en el hígado.
FIB-4 = edad (años) × AST [UI/L] / [recuento de plaquetas × sqr(ALT [UI/L])]
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Dentro de 3 meses
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Medición de la rigidez del hígado y el bazo mediante elastografía por RM eco de espín 2D
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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Se adquirirá una elastografía por RM de eco de espín 2D para evaluar la rigidez del hígado y el bazo, utilizando un sistema de doble paleta para garantizar una propagación adecuada de la onda en el hígado y el bazo.
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Dentro de 3 meses
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Fracción de grasa de densidad de protones del hígado (PDFF) evaluada mediante resonancia magnética codificada por desplazamiento químico (CSE-MRI)
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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La fracción de grasa de densidad de protones del hígado (PDFF) es un biomarcador de esteatosis hepática.
Se medirá mediante resonancia magnética codificada por desplazamiento químico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), iniciada en UW-Madison.
Ayudará a caracterizar los posibles factores de confusión que afectan a la RM de flujo 4D
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Dentro de 3 meses
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Cuantificación del nivel de hierro hepático mediante el método de resonancia magnética R2* in vivo
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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R2* es un método de imagen utilizado en resonancia magnética.
R2* = (1/T2*) donde R2* es una tasa de relajación medida en unidades de Hz ([1/seg]).
R2* se usa comúnmente para observar los niveles de hierro al medir los tiempos de relajación de los núcleos de hidrógeno afectados por el hierro.
La presencia del hierro da como resultado el acortamiento de los tiempos de relajación de protones (T2*), aumentando así R2*.
R2* se medirá mediante resonancia magnética codificada por desplazamiento químico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), iniciada en la Universidad de Wisconsin (UW)-Madison.
Ayudará a caracterizar los posibles factores de confusión que afectan a la RM de flujo 4D
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Dentro de 3 meses
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Puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP) para el pronóstico de la cirrosis
Periodo de tiempo: Dentro de 3 meses
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La puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP) se utiliza para evaluar la gravedad de la cirrosis.
Los parámetros incluidos son encefalopatía, ascitis, niveles de bilirrubina, niveles de albúmina, tiempo de protrombina y relación normalizada internacional (PT/INR).
Los parámetros se puntúan en los puntos 1-3.
La puntuación CTP se obtiene sumando la puntuación de cada parámetro.
Los puntajes de CTP se pueden clasificar en A = 5-6 puntos, B = 7-9 puntos y C = 10-15 puntos.
Los puntos más altos corresponden a un estado de cirrosis más grave.
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Dentro de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-0220
- A539300 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Otro identificador: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Protocol Version 2/8/2024 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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