Desenvolvimento de ressonância magnética de fluxo 4D para estratificação de risco de sangramento varicoso na cirrose
O objetivo desta pesquisa é validar novos biomarcadores não invasivos de ressonância magnética (MRI) para detectar varizes gastroesofágicas (GEV) em pacientes com cirrose, incluindo alteração de fluxo fracional na veia porta e fluxo ázigo elevado.
A doença hepática terminal (cirrose) é caracterizada por fibrose avançada, insuficiência hepática e hipertensão portal. Existem muitas causas de cirrose, incluindo hepatite viral, abuso de álcool e, talvez o mais importante, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e seu subconjunto agressivo, esteato-hepatite não alcoólica (NASH). 3 milhões de novos casos de doença hepática terminal (cirrose) são esperados na próxima década. Na cirrose, desenvolvem-se colaterais portossistêmicos que desviam o sangue do fígado devido ao aumento da pressão portal. As varizes gastroesofágicas (GEV) são as de maior relevância clínica, pois podem causar hemorragia interna fatal. O sangramento de GEV acarreta cerca de 20% de mortalidade em 6 semanas e cerca de 34% de mortalidade geral. A identificação das varizes de risco, antes do sangramento, é de suma importância para iniciar a profilaxia primária. Para identificar e tratar pacientes de risco, as diretrizes atuais recomendam esofagogastroduodenoscopia (EGD) regular e ligadura elástica de varizes. A detecção de GEV de alto risco é fundamental para iniciar a profilaxia primária, que pode reduzir a mortalidade em 50-70%.
No entanto, a endoscopia é invasiva e muitas vezes desnecessária quando nenhum tratamento é necessário. Portanto, a Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado identificou o desenvolvimento de "marcadores não invasivos que preveem a presença de varizes de alto risco" como uma grande necessidade não atendida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo geral desta pesquisa é implementar biomarcadores avançados de ressonância magnética de fluxo 4D não invasivos para prever a presença de GEV tratável, mas potencialmente letal, em pacientes com cirrose. Isso facilitaria a triagem de pacientes com GEV de alto risco para EGD terapêutico, reduzindo procedimentos desnecessários de EGD em pacientes sem eles.
O principal mecanismo biológico para o desenvolvimento de GEV é a pressão portal elevada e a reversão do fluxo na veia gástrica esquerda (LGV). Aplicando RM de fluxo 4D, os investigadores visam detectar e quantificar o fluxo reverso no LGV para detectar GEV em risco de sangramento.
Objetivo 1: realizar validações pré-clínicas de uma estratégia otimizada de RM de fluxo 4D radial acelerado e de estratégias de mitigação de gordura para RM de fluxo 4D radial.
Objetivo 2: Determinar o desempenho diagnóstico da ressonância magnética de fluxo 4D radial, em adultos cirróticos, incluindo
- precisão diagnóstica para identificar GEV de alto risco usando EGD como padrão de referência e
- repetibilidade teste-reteste Objetivo 3: Avaliar os efeitos e o valor agregado de um desafio alimentar para avaliar GEV de alto risco.
Objetivo 4: Comparar a precisão da ressonância magnética de fluxo 4D com os marcadores não invasivos atuais de doença hepática.
Procedimentos de pesquisa
Validação pré-clínica (fase 1): um total de 21 participantes (7 voluntários saudáveis, 7 pacientes com GEV pequeno e de baixo risco e 7 com GEV grande e de alto risco) para avaliar os métodos de fluxo 4D otimizados e 20 indivíduos obesos para avaliar estratégias de mitigação de gordura, serão inscritos. Os participantes serão solicitados a concluir uma única visita de pesquisa que incluirá uma ressonância magnética com contraste aprimorado com duração de até 1 hora. Os participantes serão solicitados a jejuar por pelo menos 5 horas antes do exame. Os participantes farão uma triagem final para contra-indicações para imagens de RM com contraste; um IV será colocado; e os participantes serão posicionados no scanner de RM, solicitados a ficar o mais imóvel possível e seguir algumas instruções de apneia.
Validação Clínica (Fase 2-3): Um total de 100 pacientes diagnosticados com cirrose serão inscritos. Os participantes serão convidados a completar uma única visita de pesquisa, com duração aproximada de 2 horas, que incluirá os seguintes procedimentos:
- Os participantes serão convidados a jejuar por 12 horas antes de chegar.
- Um IV será colocado e uma amostra de sangue coletada (~11mL, se necessário).
Os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética de pesquisa com duração de aproximadamente 1,5 horas (até 1 hora de tempo total de varredura)
- Todos os participantes serão posicionados no scanner de ressonância magnética para a sessão inicial de escaneamento (30 min) durante a qual será administrada a primeira dose de GBCA (3/4 da dose total) ou a dose total de Ferumoxytol.
- Os primeiros 50 participantes serão removidos do orifício do scanner, reposicionados e digitalizados por mais 15 minutos (teste de repetibilidade).
- Todos os participantes serão removidos do scanner e solicitados a consumir 16 onças de Assegure Plus®. Após 20 minutos, eles serão reposicionados no scanner para uma sessão de varredura adicional (15 min), durante a qual uma segunda dose de GBCA (1/4 da dose total) será administrada, se necessário.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Suzanne Hanson, BS
- Número de telefone: 608-263-7421
- E-mail: radstudy@uwhealth.org
Estude backup de contato
- Nome: Gemma Gliori, MS
- Número de telefone: 608-262-7269
- E-mail: radstudy@uwhealth.org
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Recrutamento
- University of Wisconsin, Madison
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Contato:
- Suzanne Hanson, BS
- Número de telefone: 608-263-7421
- E-mail: radstudy@uwhealth.org
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Investigador principal:
- Scott Reeder, MD, PhD
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Contato:
- Gemma Gliori, MS
- Número de telefone: 608-262-7269
- E-mail: radstudy@uwhealth.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para o objetivo 1:
Voluntários saudáveis:
- Critérios de inclusão: Adultos (>18 anos) sem patologia hepática conhecida
- Critérios de Exclusão: (a) contra-indicações para RM e/ou meio de contraste
Pacientes:
- Critérios de inclusão: Adultos (>18 anos) com cirrose conhecida e varizes gastroesofágicas (GEV) pequenas e de baixo risco (n=7) ou GEV grandes e de alto risco (n=7)1
Critérios de inclusão para Objetivo 2-4:
- Adultos (>18 anos) com cirrose conhecida agendados para EGD para avaliação de GEV.
Critério de exclusão
- Contra-indicações para ressonância magnética e/ou agente de contraste;
- Tratamento recente (< 1 ano) para varizes com embolização, TIPS ou outro tratamento endovascular;
- Sangramento GEV ativo;
- Trombo oclusivo conhecido na veia porta; veia esplênica ou veia mesentérica superior;
- Carcinoma hepatocelular (CHC) grande com envolvimento conhecido de PV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Voluntários saudáveis
Serão recrutados 7 participantes saudáveis.
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Os participantes serão solicitados a concluir uma única visita de pesquisa que incluirá uma ressonância magnética com contraste aprimorado com duração de até 1 hora.
Os participantes serão solicitados a jejuar por pelo menos 5 horas antes do exame.
Os participantes serão examinados uma última vez para contra-indicações para imagens de RM com contraste; um IV será colocado; e os participantes serão posicionados no scanner de RM, solicitados a ficar o mais imóvel possível e seguir algumas instruções de apneia.
Outros nomes:
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Pacientes agendados para triagem ou vigilância por esofagogastroduodenoscopia (EGD)
Serão recrutados 100 pacientes diagnosticados com cirrose e agendados para triagem ou procedimento de esofagogastroduodenoscopia (EGD) de vigilância. Os participantes completarão uma única visita de pesquisa, com duração aproximada de 2 horas, que incluirá os seguintes procedimentos:
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Entre dois exames de ressonância magnética, os pacientes ingerirão uma refeição padronizada de duas latas (16 onças) de Assegure-se Plus® (Laboratórios Abbott), fornecendo uma refeição de 700 calorias (13 g de proteína, 11 g de gordura, 50 g de carboidratos), comprovadamente provocando forte hiperemia esplâncnica resposta.
Os participantes serão rastreados quanto a quaisquer reações anteriores ao Ferumoxytol ou GBCAs e a dosagem será consistente com o padrão de atendimento. Os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética de pesquisa com duração de aproximadamente 1,5 horas.
Outros nomes:
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Pacientes obesos
20 pacientes obesos serão recrutados
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Os participantes serão solicitados a concluir uma única visita de pesquisa que incluirá uma ressonância magnética com contraste aprimorado com duração de até 1,5 horas.
Os participantes serão solicitados a jejuar por pelo menos 5 horas antes do exame.
Os participantes serão examinados uma última vez para contra-indicações para imagens de RM com contraste; um IV será colocado; e os participantes serão posicionados no scanner de RM, solicitados a ficar o mais imóvel possível e seguir algumas instruções de apneia.
Outros nomes:
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Pacientes com GEV pequeno e de baixo risco
Pacientes com varizes gastroesofágicas pequenas e de baixo risco (GEV) serão recrutados.
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Os participantes serão solicitados a concluir uma única visita de pesquisa que incluirá uma ressonância magnética com contraste aprimorado com duração de até 1 hora.
Os participantes serão solicitados a jejuar por pelo menos 5 horas antes do exame.
Os participantes serão examinados uma última vez para contra-indicações para imagens de RM com contraste; um IV será colocado; e os participantes serão posicionados no scanner de RM, solicitados a ficar o mais imóvel possível e seguir algumas instruções de apneia.
Outros nomes:
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Pacientes com GEV grande e de alto risco
Pacientes com varizes gastroesofágicas grandes e de alto risco (GEV) serão recrutados.
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Os participantes serão solicitados a concluir uma única visita de pesquisa que incluirá uma ressonância magnética com contraste aprimorado com duração de até 1 hora.
Os participantes serão solicitados a jejuar por pelo menos 5 horas antes do exame.
Os participantes serão examinados uma última vez para contra-indicações para imagens de RM com contraste; um IV será colocado; e os participantes serão posicionados no scanner de RM, solicitados a ficar o mais imóvel possível e seguir algumas instruções de apneia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise da curva característica de operação do receptor (ROC) para determinar a precisão do diagnóstico
Prazo: 2 horas
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A análise da curva característica da operação do receptor (ROC) será realizada para determinar a precisão diagnóstica da ressonância magnética de fluxo 4D para diferenciar GEV de alto risco de GEV ausente ou de baixo risco.
A área sob a curva (AUC) será estimada para cada medição de vazão com intervalos de confiança de 95%.
A análise primária é baseada na alteração do fluxo fracionário na veia porta.
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2 horas
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Variação no fluxo pós-prandial após o desafio da refeição
Prazo: pré e pós refeição (aproximadamente 2 horas)
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Variações no fluxo após uma refeição serão analisadas em modelos de efeitos mistos (log-)lineares (LME).
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pré e pós refeição (aproximadamente 2 horas)
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Repetibilidade da ressonância magnética de fluxo 4D: medida por medidas resumidas de concordância teste-reteste com intervalos de confiança de 95% (ICs).
Prazo: 2 horas
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A repetibilidade de todas as medições de fluxo e as alterações de fluxo fracionário serão medidas usando o coeficiente de correlação intraclasse (ICC), e o coeficiente de variação do sujeito desejado (wCV) será estimado como medidas resumidas da concordância teste-reteste com ICs de 95%.
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de proporção de aspartato aminotransferase para plaquetas (APRI)
Prazo: Dentro de 3 meses
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APRI é uma maneira de os médicos medirem a saúde do fígado de um paciente quando ele tem uma doença hepática. APRI = [(AST/limite superior do normal)/contagem de plaquetas]x100 |
Dentro de 3 meses
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Índice de fibrose 4 (FIB-4)
Prazo: Dentro de 3 meses
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A pontuação Fibrosis-4 ajuda a estimar a quantidade de cicatrizes no fígado.
FIB-4 = idade (anos) × AST [UI/L] / [contagem de plaquetas × quadrado(ALT [IU/L])]
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Dentro de 3 meses
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Medição da rigidez do fígado e do baço por elastografia de RM spin-eco 2D
Prazo: Dentro de 3 meses
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A elastografia de ressonância magnética 2D spin-eco será adquirida para avaliar a rigidez do fígado e do baço, usando um sistema de pá dupla para garantir a propagação de onda adequada no fígado e no baço
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Dentro de 3 meses
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Fração de gordura da densidade de prótons do fígado (PDFF) conforme avaliada por ressonância magnética codificada com deslocamento químico (CSE-MRI)
Prazo: Dentro de 3 meses
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A fração de gordura com densidade de prótons do fígado (PDFF) é um biomarcador de esteatose hepática.
Será medido por ressonância magnética codificada por deslocamento químico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), pioneira na UW-Madison.
Isso ajudará a caracterizar os possíveis fatores de confusão que afetam a ressonância magnética de fluxo 4D
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Dentro de 3 meses
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Quantificação do nível de ferro hepático pelo método in vivo R2* MRI
Prazo: Dentro de 3 meses
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R2* é um método de imagem usado em ressonância magnética.
R2* = (1/T2*) onde R2* é uma taxa de relaxamento medida em unidades de Hz ([1/seg]).
R2* é comumente usado para observar os níveis de ferro, medindo os tempos de relaxamento dos núcleos de hidrogênio afetados pelo ferro.
A presença do ferro resulta no encurtamento dos tempos de relaxamento do próton (T2*), aumentando assim o R2*.
O R2* será medido por MRI codificada por deslocamento químico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), pioneira na University of Wisconsin (UW)-Madison.
Isso ajudará a caracterizar os possíveis fatores de confusão que afetam a ressonância magnética de fluxo 4D
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Dentro de 3 meses
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Escore de Child-Turcotte-Pugh (CTP) para prognóstico de cirrose
Prazo: Dentro de 3 meses
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O escore Child-Turcotte-Pugh (CTP) é usado para avaliar a gravidade da cirrose.
Os parâmetros incluídos são encefalopatia, ascite, níveis de bilirrubina, níveis de albumina, tempo de protrombina e razão normalizada internacional (PT/INR).
Os parâmetros são pontuados no ponto 1-3.
A pontuação CTP é obtida somando a pontuação para cada parâmetro.
As pontuações CTP podem ser categorizadas em A= 5-6 pontos, B=7-9 pontos e C=10-15 pontos.
Os pontos mais altos correspondem a um estado de cirrose mais grave.
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Dentro de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-0220
- A539300 (Outro identificador: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Outro identificador: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Protocol Version 2/8/2024 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Validação pré-clínica ressonância magnética aprimorada por contraste
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NYU Langone HealthConcluídoDoença de AlzheimerEstados Unidos