Разработка 4D проточной МРТ для стратификации риска варикозного кровотечения при циррозе
Целью данного исследования является проверка новых неинвазивных биомаркеров магнитно-резонансной томографии (МРТ) для выявления варикозно расширенных вен желудочно-кишечного тракта (GEV) у пациентов с циррозом печени, включая фракционное изменение потока в воротной вене и повышенный азигосный поток.
Терминальная стадия заболевания печени (цирроз) характеризуется развитым фиброзом, печеночной недостаточностью и портальной гипертензией. Существует много причин цирроза, включая вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем и, возможно, самое главное, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) и ее агрессивную разновидность, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). В течение следующего десятилетия ожидается 3 миллиона новых случаев терминальной стадии заболевания печени (цирроза). При циррозе из-за повышенного портального давления развиваются портосистемные коллатерали, которые отводят кровь от печени. Гастроэзофагеальные варикозы (GEV) являются наиболее клинически значимыми, поскольку они могут вызывать фатальные внутренние кровотечения. Кровотечение из-за GEV приводит к ~ 20% смертности через 6 недель и ~ 34% общей смертности. Выявление варикозно расширенных вен до кровотечения имеет первостепенное значение для начала первичной профилактики. Для выявления и лечения пациентов из группы риска современные рекомендации рекомендуют регулярную эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) и перевязку варикозно расширенных вен. Выявление ГЭВ высокого риска является ключом к началу первичной профилактики, которая может снизить смертность на 50-70%.
Тем не менее, эндоскопия является инвазивной и часто ненужной, когда лечение не требуется. Поэтому Американская ассоциация по изучению заболеваний печени определила разработку «неинвазивных маркеров, которые предсказывают наличие высокого риска варикозного расширения вен» как основную неудовлетворенную потребность.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы внедрить передовые неинвазивные биомаркеры 4D проточной МРТ для прогнозирования наличия излечимого, но потенциально летального GEV у пациентов с циррозом печени. Это облегчило бы сортировку пациентов с ГЭВ высокого риска для терапевтической ФГДС, а также уменьшило бы ненужные процедуры ФГДС у пациентов без них.
Основным биологическим механизмом развития ГЭВ является повышенное портальное давление и изменение направления кровотока в левой желудочной вене (ЛЖВ). Применяя 4D проточную МРТ, исследователи стремятся обнаружить и количественно оценить обратный поток в LGV, чтобы обнаружить GEV с риском кровотечения.
Цель 1: Провести доклинические проверки оптимизированной, ускоренной стратегии МРТ с радиальным 4D-потоком и стратегий уменьшения жировой ткани для МРТ с радиальным 4D-потоком.
Цель 2: Определить диагностическую эффективность МРТ с радиальным 4D-потоком у взрослых с циррозом печени, включая
- диагностическая точность для выявления GEV высокого риска с использованием ЭГДС в качестве эталонного стандарта и
- воспроизводимость повторных испытаний Цель 3: Оценить эффекты и дополнительную ценность провокационной пробы с едой для оценки ГЭВ высокого риска.
Цель 4: Сравнить точность 4D проточной МРТ с текущими неинвазивными маркерами заболевания печени.
Процедуры исследования
Доклиническая валидация (этап 1): в общей сложности 21 участник (7 здоровых добровольцев, 7 пациентов с малым, низким риском и 7 с большим, с высоким риском GEV) для оценки оптимизированных методов 4D-потока и 20 пациентов с ожирением. для оценки стратегий уменьшения жира, будут зачислены. Участникам будет предложено совершить одно исследовательское посещение, которое будет включать МРТ-сканирование с контрастным усилением продолжительностью до 1 часа. Участникам будет предложено поститься не менее 5 часов до экзамена. Участники в последний раз проверят наличие противопоказаний к МРТ с контрастным усилением; будет поставлена капельница; и участников помещают в томограф МРТ, просят лежать как можно тише и следовать некоторым инструкциям по задержке дыхания.
Клиническая валидация (этап 2-3): Всего будет зарегистрировано 100 пациентов с диагнозом цирроз печени. Участникам будет предложено совершить один исследовательский визит продолжительностью около 2 часов, который будет включать следующие процедуры:
- Участникам будет предложено поститься в течение 12 часов до прибытия.
- Будет поставлена капельница и собран образец крови (при необходимости ~ 11 мл).
Участники пройдут исследовательскую МРТ продолжительностью около 1,5 часов (до 1 часа общего времени сканирования).
- Все участники будут помещены в МРТ-сканер для первоначального сеанса сканирования (30 минут), во время которого будет введена первая доза GBCA (3/4 от общей дозы) или общая доза ферумокситола.
- Первые 50 участников будут удалены из отверстия сканера, перемещены и сканированы в течение дополнительных 15 минут (тестирование повторяемости).
- Затем всех участников отстранят от сканера и попросят выпить 16 унций Sure Plus®. Через 20 минут они будут перемещены в сканер для дополнительного сеанса сканирования (15 минут), во время которого при необходимости будет введена вторая доза GBCA (1/4 от общей дозы).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для цели 1:
Здоровые добровольцы:
- Критерии включения: взрослые (> 18 лет) без известной патологии печени.
- Критерии исключения: (а) противопоказания к МРТ и/или контрастному веществу
Пациенты:
- Критерии включения: взрослые (> 18 лет) с установленным циррозом печени и известным небольшим гастроэзофагеальным варикозом (GEV) низкого риска (n = 7) или большим GEV высокого риска (n = 7)1
Критерии включения для цели 2-4:
- Взрослые (> 18 лет) с установленным циррозом печени, запланированные на ЭГДС для оценки GEV.
Критерий исключения
- Противопоказания к МРТ и/или контрастному веществу;
- Недавнее лечение (< 1 года) по поводу варикозного расширения вен с помощью эмболизации, TIPS или другого эндоваскулярного лечения;
- Активное ГЭВ кровотечение;
- Известный окклюзионный тромб в воротной вене; селезеночная вена или верхняя брыжеечная вена;
- Крупная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) с известным поражением ИП.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые добровольцы
Будет набрано 7 здоровых участников.
|
Участникам будет предложено совершить одно исследовательское посещение, которое будет включать МРТ-сканирование с контрастным усилением продолжительностью до 1 часа.
Участникам будет предложено поститься не менее 5 часов до экзамена.
В последний раз участники будут проверены на наличие противопоказаний к МРТ с контрастным усилением; будет поставлена капельница; и участников помещают в томограф МРТ, просят лежать как можно тише и следовать некоторым инструкциям по задержке дыхания.
Другие имена:
|
|
Пациенты, которым назначена скрининговая или контрольная эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС)
Будут набраны 100 пациентов с диагнозом цирроз печени, которым запланирована скрининговая или контрольная эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). Участники завершат один исследовательский визит продолжительностью около 2 часов, который будет включать следующие процедуры:
|
В промежутке между двумя МРТ-обследованиями пациенты принимают стандартную порцию из двух банок (16 унций) Sure Plus® (Abbott Laboratories), что обеспечивает прием пищи на 700 ккал (13 г белка, 11 г жира, 50 г углеводов), что, как доказано, вызывает сильную гиперемию внутренних органов. ответ.
Участники будут проверены на предмет любых предыдущих реакций на ферумокситол или GBCA, а дозировка будет соответствовать стандартам лечения. Затем участники пройдут исследовательскую МРТ продолжительностью около 1,5 часов.
Другие имена:
|
|
Тучные пациенты
20 пациентов с ожирением будут набраны
|
Участникам будет предложено совершить одно исследовательское посещение, которое будет включать МРТ с контрастным усилением продолжительностью до 1,5 часов.
Участникам будет предложено поститься не менее 5 часов до экзамена.
В последний раз участники будут проверены на наличие противопоказаний к МРТ с контрастным усилением; будет поставлена капельница; и участников помещают в томограф МРТ, просят лежать как можно тише и следовать некоторым инструкциям по задержке дыхания.
Другие имена:
|
|
Пациенты с небольшим ГЭВ низкого риска
Будут набраны пациенты с небольшими варикозно расширенными венами желудочно-пищеводного (ГЭВ) низкого риска.
|
Участникам будет предложено совершить одно исследовательское посещение, которое будет включать МРТ-сканирование с контрастным усилением продолжительностью до 1 часа.
Участникам будет предложено поститься не менее 5 часов до экзамена.
В последний раз участники будут проверены на наличие противопоказаний к МРТ с контрастным усилением; будет поставлена капельница; и участников помещают в томограф МРТ, просят лежать как можно тише и следовать некоторым инструкциям по задержке дыхания.
Другие имена:
|
|
Пациенты с большим ГЭВ высокого риска
Будут набраны пациенты с крупными варикозно расширенными венами желудочно-пищеводного тракта (ГЭВ) высокого риска.
|
Участникам будет предложено совершить одно исследовательское посещение, которое будет включать МРТ-сканирование с контрастным усилением продолжительностью до 1 часа.
Участникам будет предложено поститься не менее 5 часов до экзамена.
В последний раз участники будут проверены на наличие противопоказаний к МРТ с контрастным усилением; будет поставлена капельница; и участников помещают в томограф МРТ, просят лежать как можно тише и следовать некоторым инструкциям по задержке дыхания.
Другие имена:
|
|
Участники с ремонтом Фонтена и диагностированной ассоциированной с Фонтеном болезнью печени (ФАБП)
Будет набрано 5 участников с коррекцией по Фонтену и диагностированной FALD.
|
В промежутке между двумя МРТ-обследованиями пациенты принимают стандартную порцию из двух банок (16 унций) Sure Plus® (Abbott Laboratories), что обеспечивает прием пищи на 700 ккал (13 г белка, 11 г жира, 50 г углеводов), что, как доказано, вызывает сильную гиперемию внутренних органов. ответ.
Участники будут проверены на предмет любых предыдущих реакций на ферумокситол или GBCA, а дозировка будет соответствовать стандартам лечения. Затем участники пройдут исследовательскую МРТ продолжительностью около 1,5 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для определения точности диагностики
Временное ограничение: 2 часа
|
Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) будет выполняться для определения диагностической точности 4D проточной МРТ для дифференциации GEV с высоким риском от GEV с отсутствием или низким риском.
Площадь под кривой (AUC) будет оцениваться для каждого измерения расхода с доверительным интервалом 95 %.
Первичный анализ основан на фракционном изменении кровотока в воротной вене.
|
2 часа
|
|
Изменение постпрандиального потока после провокации с приемом пищи
Временное ограничение: до и после еды (примерно 2 часа)
|
Изменения потока после еды будут проанализированы в рамках моделей (логарифмических) линейных смешанных эффектов (LME).
|
до и после еды (примерно 2 часа)
|
|
Повторяемость 4D проточной МРТ: измеряется по суммарным показателям совпадения между тестами и повторными тестами с 95% доверительными интервалами (ДИ).
Временное ограничение: 2 часа
|
Повторяемость всех измерений расхода и частичных изменений расхода будет измеряться с использованием внутриклассового коэффициента корреляции (ICC), а коэффициент вариации «желающий-субъект» (wCV) будет оцениваться как суммарные показатели согласованности между тестами и повторными тестами с 95% ДИ.
|
2 часа
|
|
Диагностическая точность 4D Flow МРТ в выявлении высокорискных гастроэзофагеальных варикозов (ГЭВ) по сравнению с эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС) в качестве эталонного стандарта
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Чувствительность и специфичность изменения фракционного потока в воротной вене (FFCPV) и пороговых значений потока в непарной вене
|
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI)
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
APRI — это способ для врачей измерить, насколько здорова печень пациента, когда у него есть заболевание печени. APRI = [(АСТ/верхний предел нормы)/количество тромбоцитов]x100 |
В течение 3 месяцев
|
|
Индекс фиброза 4 (FIB-4)
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
Оценка фиброза-4 помогает оценить степень рубцевания печени.
FIB-4 = возраст (лет) × АСТ [МЕ/л] / [количество тромбоцитов × sqr(АЛТ [МЕ/л])]
|
В течение 3 месяцев
|
|
Жировая фракция плотности протонов печени (PDFF), оцененная с помощью МРТ с кодированием химического сдвига (CSE-MRI)
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
Жировая фракция протонной плотности печени (PDFF) является биомаркером стеатоза печени.
Он будет измеряться с помощью МРТ с кодированием химического сдвига (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), впервые разработанного в UW-Madison.
Это поможет охарактеризовать возможные факторы, влияющие на 4D проточную МРТ.
|
В течение 3 месяцев
|
|
Количественное определение уровня железа в печени методом МРТ R2* in vivo
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
R2* — это метод визуализации, используемый в МРТ.
R2* = (1/T2*), где R2* — скорость релаксации, измеряемая в Гц ([1/сек]).
R2 * обычно используется для определения уровня железа путем измерения времени релаксации ядер водорода, на которые воздействует железо.
Присутствие железа приводит к сокращению времени релаксации протонов (T2*), что увеличивает R2*.
R2* будет измеряться с помощью МРТ с кодированием химического сдвига (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), впервые разработанного в Университете Висконсина (UW) в Мэдисоне.
Это поможет охарактеризовать возможные факторы, влияющие на 4D проточную МРТ.
|
В течение 3 месяцев
|
|
Шкала Чайлда-Туркотта-Пью (CTP) для прогноза цирроза печени
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
Шкала Чайлда-Теркотта-Пью (CTP) используется для оценки тяжести цирроза печени.
Включены следующие параметры: энцефалопатия, асцит, уровни билирубина, уровни альбумина, протромбиновое время и международное нормализованное отношение (PT/INR).
Параметры оцениваются по баллам 1-3.
Оценка CTP получается путем сложения оценок по каждому параметру.
Оценки CTP можно разделить на A = 5–6 баллов, B = 7–9 баллов и C = 10–15 баллов.
Более высокие баллы соответствуют более тяжелому состоянию цирроза.
|
В течение 3 месяцев
|
|
Измерение жесткости печени и селезенки с помощью 2D-эхо-МР-эластографии
Временное ограничение: В течение 3 месяцев
|
Для оценки жесткости печени и селезенки будет проведена двухмерная спин-эхо МР-эластография с использованием системы с одной или двумя лопастью, чтобы обеспечить адекватное распространение волн в печени и селезенке.
|
В течение 3 месяцев
|
|
Повторяемость измерений 4D Flow МРТ у пациентов с циррозом печени
Временное ограничение: Два часа
|
Коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) для измерений потока
|
Два часа
|
|
Возможность применения радиальной 4D МРТ флоуметрии и протокола пищевой нагрузки у пациентов с FALD
Временное ограничение: Два часа
|
Процент завершения и оценки качества изображения
|
Два часа
|
|
Постпрандиальная реакция мезентериального и портального кровотока при FALD в сравнении с циррозом и здоровыми контрольными группами
Временное ограничение: до и после еды (примерно через 2 часа)
|
Абсолютные и фракционные изменения кровотока в портальных и мезентериальных сосудах
|
до и после еды (примерно через 2 часа)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-0220
- A539300 (Другой идентификатор: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Другой идентификатор: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Грант/контракт NIH США)
- Protocol Version 1/7/26 (Другой идентификатор: HS-IRB UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .