Développement d'une IRM en flux 4D pour la stratification du risque d'hémorragie variqueuse dans la cirrhose
L'objectif de cette recherche est de valider de nouveaux biomarqueurs non invasifs d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour détecter les varices gastro-œsophagiennes (GEV) chez les patients atteints de cirrhose, y compris le changement de débit fractionnaire dans la veine porte et le débit azygos élevé.
La maladie hépatique terminale (cirrhose) se caractérise par une fibrose avancée, une insuffisance hépatique et une hypertension portale. Il existe de nombreuses causes de cirrhose, notamment l'hépatite virale, l'abus d'alcool et peut-être le plus important, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et son sous-ensemble agressif, la stéatohépatite non alcoolique (NASH). 3 millions de nouveaux cas de maladie hépatique en phase terminale (cirrhose) sont attendus au cours de la prochaine décennie. Dans la cirrhose, des collatérales portosystémiques qui détournent le sang du foie se développent en raison de l'augmentation de la pression portale. Les varices gastro-oesophagiennes (GEV) sont les plus cliniquement pertinentes car elles peuvent provoquer une hémorragie interne mortelle. Le saignement GEV entraîne une mortalité d'environ 20 % à 6 semaines et une mortalité globale d'environ 34 %. L'identification des varices à risque, avant le saignement, est d'une importance primordiale pour initier une prophylaxie primaire. Pour identifier et traiter les patients à risque, les directives actuelles recommandent une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) régulière et une ligature de l'anneau variqueux. La détection des GEV à haut risque est essentielle pour amorcer la prophylaxie primaire, qui peut réduire la mortalité de 50 à 70 %.
Cependant, l'endoscopie est invasive et souvent inutile lorsqu'aucun traitement n'est requis. Par conséquent, l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie a identifié le développement de "marqueurs non invasifs qui prédisent la présence de varices à haut risque" comme un besoin majeur non satisfait.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global de cette recherche est de mettre en œuvre des biomarqueurs avancés d'IRM en flux 4D non invasifs pour prédire la présence de GEV traitable mais potentiellement mortelle chez les patients atteints de cirrhose. Cela faciliterait le triage des patients avec GEV à haut risque vers l'EGD thérapeutique, tout en réduisant les procédures EGD inutiles chez les patients qui n'en ont pas.
Le mécanisme biologique primaire pour le développement de GEV est une pression portale élevée et une inversion du flux dans la veine gastrique gauche (LGV). En appliquant l'IRM en flux 4D, les chercheurs visent à détecter et à quantifier le flux inversé dans le LGV pour détecter le GEV à risque de saignement.
Objectif 1 : effectuer des validations précliniques d'une stratégie optimisée et accélérée d'IRM à flux radial 4D et de stratégies d'atténuation de la graisse pour l'IRM à flux radial 4D.
Objectif 2 : Déterminer les performances diagnostiques de l'IRM à flux radial 4D, chez l'adulte cirrhotique dont
- précision du diagnostic pour identifier le GEV à haut risque en utilisant l'EGD comme étalon de référence, et
- répétabilité test-retest Objectif 3 : Évaluer les effets et la valeur ajoutée d'un challenge alimentaire pour évaluer les GEV à haut risque.
Objectif 4 : Comparer la précision de l'IRM en flux 4D aux marqueurs non invasifs actuels de la maladie du foie.
Procédures de recherche
Validation préclinique (phase 1) : 21 participants au total (7 volontaires sains, 7 patients avec un petit GEV à faible risque et 7 avec un gros GEV à haut risque) pour évaluer les méthodes de flux 4D optimisées, et 20 sujets obèses pour évaluer les stratégies d'atténuation des graisses, seront inscrits. Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche qui comprendra une IRM à contraste amélioré d'une durée maximale d'une heure. Les participants seront invités à jeûner pendant au moins 5 heures avant l'examen. Les participants examineront une dernière fois les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique améliorée ; un IV sera placé; et les participants seront positionnés dans le scanner IRM, invités à rester aussi immobiles que possible et à suivre certaines instructions d'apnée.
Validation clinique (Phase 2-3) : Au total, 100 patients diagnostiqués avec une cirrhose seront inscrits. Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche, d'une durée d'environ 2 heures, qui comprendra les procédures suivantes :
- Les participants seront invités à jeûner pendant 12 heures avant d'arriver.
- Une IV sera placée et un échantillon de sang prélevé (~11mL, si nécessaire).
Les participants subiront une IRM de recherche d'une durée d'environ 1,5 heure (jusqu'à 1 heure de temps total d'analyse)
- Tous les participants seront positionnés dans le scanner IRM pour la session de numérisation initiale (30 min) au cours de laquelle la première dose de GBCA (3/4 de la dose totale) ou la dose totale de Ferumoxytol sera administrée.
- Les 50 premiers participants seront retirés de l'alésage du scanner, repositionnés et scannés pendant 15 minutes supplémentaires (test de répétabilité).
- Tous les participants seront ensuite retirés du scanner et invités à consommer 16 onces d'Ensure Plus®. Après 20 minutes, ils seront repositionnés dans le scanner pour une session de numérisation supplémentaire (15 min) au cours de laquelle, une deuxième dose de GBCA (1/4 de la dose totale) sera administrée si nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour l'objectif 1 :
Volontaires sains :
- Critères d'inclusion : Adultes (>18 ans) sans pathologie hépatique connue
- Critères d'exclusion : (a) contre-indications à l'IRM et/ou à l'agent de contraste
Les patients:
- Critères d'inclusion : Adultes (> 18 ans) atteints de cirrhose connue et de petites varices gastro-œsophagiennes (GEV) à faible risque connues (n = 7) ou de grandes varices gastro-œsophagiennes à risque élevé (n = 7)1
Critères d'inclusion pour l'objectif 2-4 :
- Adultes (> 18 ans) avec une cirrhose connue devant subir une EGD pour évaluer la GEV.
Critère d'exclusion
- Contre-indications à l'IRM et/ou au produit de contraste ;
- Traitement récent (< 1 an) des varices avec embolisation, TIPS ou autre traitement endovasculaire ;
- Saignement GEV actif ;
- Thrombus occlusif connu dans la veine porte ; veine splénique ou veine mésentérique supérieure ;
- Grand carcinome hépatocellulaire (CHC) avec implication connue du PV.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Volontaires en bonne santé
7 participants sains seront recrutés.
|
Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche qui comprendra une IRM à contraste amélioré d'une durée maximale d'une heure.
Les participants seront invités à jeûner pendant au moins 5 heures avant l'examen.
Les participants seront examinés une dernière fois pour les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique améliorée ; un IV sera placé; et les participants seront positionnés dans le scanner IRM, invités à rester aussi immobiles que possible et à suivre certaines instructions d'apnée.
Autres noms:
|
|
Patients programmés pour le dépistage ou la surveillance oesophagogastroduodénoscopie (EGD)
100 patients diagnostiqués avec une cirrhose et devant subir une procédure de dépistage ou de surveillance par œsophagogastroduodénoscopie (EGD) seront recrutés. Les participants effectueront une seule visite de recherche, d'une durée d'environ 2 heures, qui comprendra les procédures suivantes :
|
Entre deux examens IRM, les patients ingèrent un repas standardisé de deux canettes (16 oz) d'Ensure Plus® (Laboratoires Abbott), fournissant un repas de 700 calories (13 g de protéines, 11 g de lipides, 50 g de glucides), dont il a été prouvé qu'il provoque une forte hyperémie splanchnique réponse.
Les participants seront examinés pour toute réaction antérieure au ferumoxytol ou aux GBCA et la posologie sera conforme aux normes de soins. Les participants subiront ensuite une IRM de recherche d'une durée d'environ 1,5 heure.
Autres noms:
|
|
Patients obèses
20 patients obèses seront recrutés
|
Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche qui comprendra une IRM à contraste amélioré pouvant durer jusqu'à 1,5 heure.
Les participants seront invités à jeûner pendant au moins 5 heures avant l'examen.
Les participants seront examinés une dernière fois pour les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique améliorée ; un IV sera placé; et les participants seront positionnés dans le scanner IRM, invités à rester aussi immobiles que possible et à suivre certaines instructions d'apnée.
Autres noms:
|
|
Patients présentant un GEV petit et à faible risque
Les patients présentant de petites varices gastro-œsophagiennes (GEV) à faible risque seront recrutés.
|
Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche qui comprendra une IRM à contraste amélioré d'une durée maximale d'une heure.
Les participants seront invités à jeûner pendant au moins 5 heures avant l'examen.
Les participants seront examinés une dernière fois pour les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique améliorée ; un IV sera placé; et les participants seront positionnés dans le scanner IRM, invités à rester aussi immobiles que possible et à suivre certaines instructions d'apnée.
Autres noms:
|
|
Patients présentant un GEV important et à haut risque
Les patients présentant des varices gastro-œsophagiennes (GEV) volumineuses et à haut risque seront recrutés.
|
Les participants seront invités à effectuer une seule visite de recherche qui comprendra une IRM à contraste amélioré d'une durée maximale d'une heure.
Les participants seront invités à jeûner pendant au moins 5 heures avant l'examen.
Les participants seront examinés une dernière fois pour les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique améliorée ; un IV sera placé; et les participants seront positionnés dans le scanner IRM, invités à rester aussi immobiles que possible et à suivre certaines instructions d'apnée.
Autres noms:
|
|
Participants avec réparation de Fontan et diagnostiqués avec une maladie hépatique associée à Fontan (FALD)
5 participants avec une réparation de Fontan et un diagnostic de FALD seront recrutés.
|
Entre deux examens IRM, les patients ingèrent un repas standardisé de deux canettes (16 oz) d'Ensure Plus® (Laboratoires Abbott), fournissant un repas de 700 calories (13 g de protéines, 11 g de lipides, 50 g de glucides), dont il a été prouvé qu'il provoque une forte hyperémie splanchnique réponse.
Les participants seront examinés pour toute réaction antérieure au ferumoxytol ou aux GBCA et la posologie sera conforme aux normes de soins. Les participants subiront ensuite une IRM de recherche d'une durée d'environ 1,5 heure.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) pour déterminer la précision du diagnostic
Délai: 2 heures
|
Une analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) sera effectuée pour déterminer la précision diagnostique de l'IRM en flux 4D afin de différencier le GEV à haut risque du GEV absent ou à faible risque.
L'aire sous la courbe (AUC) sera estimée pour chaque mesure de débit avec des intervalles de confiance à 95 %.
L'analyse principale est basée sur le changement de débit fractionnaire dans la veine porte.
|
2 heures
|
|
Variation du flux postprandial après Meal Challenge
Délai: avant et après repas (environ 2 heures)
|
Les variations de débit après un repas seront analysées sous des modèles (log-)linéaires à effets mixtes (LME).
|
avant et après repas (environ 2 heures)
|
|
Répétabilité de l'IRM en flux 4D : mesurée par des mesures sommaires de la concordance test-retest avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Délai: 2 heures
|
La répétabilité de toutes les mesures de débit et les changements de débit fractionnaires seront mesurés à l'aide du coefficient de corrélation intra-classe (ICC), et le coefficient de variation du sujet souhaitant (wCV) sera estimé en tant que mesures sommaires de l'accord test-retest avec des IC à 95 %.
|
2 heures
|
|
Précision diagnostique de l'IRM 4D Flow pour détecter les varices gastro-œsophagiennes (VGO) à haut risque par rapport à l'œsogastroduodénoscopie (OGD) comme référence standard
Délai: Ligne de base
|
Sensibilité et spécificité du changement de débit fractionnel dans la veine porte (FFCPV) et seuils de débit de l'azygos
|
Ligne de base
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Indice du rapport aspartate aminotransférase/plaquettes (APRI)
Délai: Dans les 3 mois
|
L'APRI est un moyen pour les médecins de mesurer la santé du foie d'un patient lorsqu'il souffre d'une maladie du foie. APRI = [(AST/limite supérieure de la normale)/numération plaquettaire]x100 |
Dans les 3 mois
|
|
Indice de fibrose 4 (FIB-4)
Délai: Dans les 3 mois
|
Le score de fibrose-4 aide à estimer la quantité de cicatrices dans le foie.
FIB-4 = âge (années) × AST [UI/L] / [numération plaquettaire × sqr(ALT [UI/L])]
|
Dans les 3 mois
|
|
Fraction de graisse à densité protonique hépatique (PDFF) évaluée par IRM codée par déplacement chimique (CSE-MRI)
Délai: Dans les 3 mois
|
La fraction graisseuse à densité protonique hépatique (PDFF) est un biomarqueur de la stéatose hépatique.
Il sera mesuré par IRM codée par déplacement chimique (CSE-MRI ; IDEAL IQ, GE Healthcare), lancée à l'UW-Madison.
Cela aidera à caractériser les facteurs de confusion possibles affectant l'IRM en flux 4D
|
Dans les 3 mois
|
|
Quantification du taux de fer hépatique par méthode d'IRM in vivo R2*
Délai: Dans les 3 mois
|
R2* est une méthode d'imagerie utilisée en IRM.
R2* = (1/T2*) où R2* est un taux de relaxation mesuré en unités de Hz ([1/sec]).
R2 * est couramment utilisé pour examiner les niveaux de fer en mesurant les temps de relaxation des noyaux d'hydrogène affectés par le fer.
La présence du fer entraîne le raccourcissement des temps de relaxation des protons (T2*), augmentant ainsi R2*.
Le R2* sera mesuré par IRM codée par déplacement chimique (CSE-MRI ; IDEAL IQ, GE Healthcare), mise au point à l'Université du Wisconsin (UW) à Madison.
Cela aidera à caractériser les facteurs de confusion possibles affectant l'IRM en flux 4D
|
Dans les 3 mois
|
|
Score de Child-Turcotte-Pugh (CTP) pour le pronostic de la cirrhose
Délai: Dans les 3 mois
|
Le score de Child-Turcotte-Pugh (CTP) est utilisé pour évaluer la sévérité de la cirrhose.
Les paramètres inclus sont l'encéphalopathie, l'ascite, les niveaux de bilirubine, les niveaux d'albumine, le temps de prothrombine et le rapport normalisé international (PT/INR).
Les paramètres sont notés sur les points 1-3.
Le score CTP est obtenu en additionnant le score de chaque paramètre.
Les scores CTP peuvent être classés en A= 5-6 points, B=7-9 points et C=10-15 points.
Les points les plus élevés correspondent à un état de cirrhose plus sévère.
|
Dans les 3 mois
|
|
Mesure de la rigidité du foie et de la rate par élastographie IRM 2D en écho de spin
Délai: Dans les 3 mois
|
Une élastographie IRM 2D par écho de spin sera acquise pour évaluer la rigidité du foie et de la rate, en utilisant un système à une ou deux palettes pour assurer une propagation adéquate des ondes dans le foie et la rate.
|
Dans les 3 mois
|
|
Reproductibilité des mesures IRM 4D Flow chez les patients cirrhotiques
Délai: Deux heures
|
Coefficient de corrélation intraclasse (CCI) pour les mesures de débit
|
Deux heures
|
|
Faisabilité de l'IRM 4D Flow radial et du protocole de stimulation alimentaire chez les patients atteints de FALD
Délai: Deux heures
|
Taux d'achèvement et scores de qualité d'image
|
Deux heures
|
|
Réponse du flux mésentérique et portal postprandial dans la FALD vs cirrhose et témoins sains
Délai: avant et après le repas (environ 2 heures)
|
Changements absolus et fractionnels du flux dans les vaisseaux portaux et mésentériques
|
avant et après le repas (environ 2 heures)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-0220
- A539300 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Autre identifiant: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Protocol Version 1/7/26 (Autre identifiant: HS-IRB UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .