肝硬変における静脈瘤出血のリスク層別化のための4D Flow MRIの開発
この研究の目的は、肝硬変患者の胃食道静脈瘤 (GEV) を検出するための新しい非侵襲的磁気共鳴画像法 (MRI) バイオマーカーを検証することです。
末期の肝疾患 (肝硬変) は、進行した線維症、肝不全、および門脈圧亢進症を特徴としています。 肝硬変には多くの原因があり、ウイルス性肝炎、アルコール乱用、そしておそらく最も重要なのは、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) とその攻撃的なサブセットである非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) です。 今後 10 年間で 300 万件の末期肝疾患 (肝硬変) が新たに発生すると予想されています。 肝硬変では、門脈圧の上昇により、肝臓から血液を迂回させる門脈全身性側副血行路が発達します。 胃食道静脈瘤 (GEV) は、致命的な内出血を引き起こす可能性があるため、臨床的に最も重要です。 GEV 出血は、6 週間で約 20% の死亡率、および約 34% の全体的な死亡率をもたらします。 リスクのある静脈瘤を出血前に特定することは、一次予防を開始する上で最も重要です。 リスクのある患者を特定して治療するために、現在のガイドラインでは定期的な食道胃十二指腸内視鏡検査 (EGD) と静脈瘤バンド結紮を推奨しています。 高リスク GEV の検出は、死亡率を 50 ～ 70% 削減できる一次予防を開始するための鍵となります。
ただし、内視鏡検査は侵襲的であり、治療が必要ない場合は不要なことがよくあります。 したがって、米国肝疾患研究協会は、「高リスクの静脈瘤の存在を予測する非侵襲的マーカー」の開発を、満たされていない主要なニーズとして特定しました。
調査の概要
詳細な説明
この研究の全体的な目標は、高度な非侵襲的 4D フロー MRI バイオマーカーを実装して、肝硬変患者における治療可能だが致死の可能性がある GEV の存在を予測することです。 これにより、リスクの高い GEV 患者の治療 EGD へのトリアージが容易になり、EGD を持たない患者の不必要な EGD 処置を減らすことができます。
GEV の発生の主な生物学的メカニズムは、門脈圧の上昇と左胃静脈 (LGV) の流れの逆転です。 研究者は、4D フロー MRI を適用して、LGV 内の逆流を検出および定量化し、出血のリスクがある GEV を検出することを目指しています。
目的 1: 最適化され加速されたラジアル 4D フロー MRI 戦略、およびラジアル 4D フロー MRI の脂肪軽減戦略の前臨床検証を実行します。
目的 2: 以下を含む肝硬変の成人におけるラジアル 4D フロー MRI の診断性能を決定する
- EGD を参照基準として使用してリスクの高い GEV を特定するための診断精度、および
- テストと再テストの再現性 目的 3: 高リスク GEV を評価するために食事チャレンジの効果と付加価値を評価する。
目的 4: 4D フロー MRI の精度を、肝疾患の現在の非侵襲的マーカーと比較します。
研究手順
前臨床検証 (フェーズ 1): 合計 21 人の参加者 (7 人の健康なボランティア、7 人の健康なボランティア、7 人の小さな低リスク患者、7 人の大規模な高リスク GEV 患者) が最適化された 4D フロー法を評価し、20 人の肥満被験者脂肪軽減戦略を評価するために、登録されます。 参加者は、最大 1 時間持続する造影 MRI スキャンを含む 1 回の研究訪問を完了するよう求められます。 参加者は、試験前に少なくとも 5 時間絶食するよう求められます。 参加者は、造影 MR イメージングの禁忌について最終的にスクリーニングします。 IVが配置されます。参加者は MR スキャナーに配置され、できるだけじっと横になり、息止めの指示に従うように求められます。
臨床検証 (フェーズ 2-3): 肝硬変と診断された合計 100 人の患者が登録されます。 参加者は、次の手順を含む、約 2 時間続く 1 回の調査訪問を完了するよう求められます。
- 参加者は、到着前に 12 時間絶食するよう求められます。
- IVが配置され、血液サンプルが収集されます（必要に応じて〜11mL）。
参加者は、約 1.5 時間続く研究用 MRI を受けます (合計スキャン時間は最大 1 時間)。
- すべての参加者は、最初のスキャンセッション (30 分) のために MRI スキャナーに配置され、その間に GBCA の最初の用量 (総用量の 3/4) または Ferumoxytol の総用量が投与されます。
- 最初の 50 人の参加者がスキャナー ボアから取り出され、再配置され、さらに 15 分間スキャンされます (再現性テスト)。
- その後、すべての参加者はスキャナーから取り除かれ、16 オンスの Enable Plus® を消費するよう求められます。 20 分後、必要に応じて GBCA の 2 回目の投与 (総投与量の 1/4) が行われる間、追加のスキャン セッション (15 分) のためにスキャナー内で再配置されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Suzanne Hanson, BS
- 電話番号：608-263-7421
- メール：radstudy@uwhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gemma Gliori, MS
- 電話番号：608-262-7269
- メール：radstudy@uwhealth.org
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53704
- 募集
- University of Wisconsin, Madison
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コンタクト：
- Suzanne Hanson, BS
- 電話番号：608-263-7421
- メール：radstudy@uwhealth.org
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主任研究者：
- Scott Reeder, MD, PhD
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コンタクト：
- Gemma Gliori, MS
- 電話番号：608-262-7269
- メール：radstudy@uwhealth.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
目的 1 の包含基準:
健康なボランティア:
- 包含基準：既知の肝臓病理のない成人（> 18歳）
- 除外基準: (a) MRI および/または造影剤の禁忌
忍耐：
- 包含基準：既知の肝硬変および既知の小さな低リスク胃食道静脈瘤（GEV）（n = 7）または大きな高リスクGEV（n = 7）の成人（> 18歳）1
目標 2-4 の包含基準:
- -GEVを評価するためにEGDが予定されている既知の肝硬変のある成人（> 18歳）。
除外基準
- -MRIおよび/または造影剤に対する禁忌;
- -塞栓術、TIPS、またはその他の血管内治療による静脈瘤の最近の治療（1年未満）;
- アクティブ GEV 出血;
- 門脈の既知の閉塞性血栓;脾静脈、または上腸間膜静脈;
- PVの関与が知られている大型肝細胞癌（HCC）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康なボランティア
7人の健康な参加者を募集します。
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参加者は、最大 1 時間持続する造影 MRI スキャンを含む 1 回の研究訪問を完了するよう求められます。
参加者は、試験前に少なくとも 5 時間絶食するよう求められます。
参加者は、造影 MR イメージングの禁忌について最終的にスクリーニングされます。 IVが配置されます。参加者は MR スキャナーに配置され、できるだけじっと横になり、息止めの指示に従うように求められます。
他の名前：
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-スクリーニングまたはサーベイランス食道胃十二指腸鏡検査（EGD）が予定されている患者
肝硬変と診断され、スクリーニングまたは監視食道胃十二指腸鏡検査（EGD）手順が予定されている100人の患者が募集されます。 参加者は、次の手順を含む、約 2 時間続く 1 回の調査訪問を完了します。
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2回のMRI検査の合間に、患者はEnsure Plus®（Abbott Laboratories）の2缶（16オンス）の標準化された食事を摂取し、700カロリーの食事（タンパク質13g、脂肪11g、炭水化物50g）を提供し、強力な充血性内臓を誘発することが証明されています.応答。
参加者は、フェルモキシトールまたはGBCAに対する以前の反応についてスクリーニングされ、投薬は標準的なケアと一致します。 その後、参加者は約 1.5 時間続く研究用 MRI を受けます。
他の名前：
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肥満患者
20人の肥満患者が募集されます
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参加者は、最大 1.5 時間持続する造影 MRI スキャンを含む 1 回の研究訪問を完了するよう求められます。
参加者は、試験前に少なくとも 5 時間絶食するよう求められます。
参加者は、造影 MR イメージングの禁忌について最終的にスクリーニングされます。 IVが配置されます。参加者は MR スキャナーに配置され、できるだけじっと横になり、息止めの指示に従うように求められます。
他の名前：
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小さく、低リスクのGEVを有する患者
小さくてリスクの低い胃食道静脈瘤（GEV）の患者が募集されます。
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参加者は、最大 1 時間持続する造影 MRI スキャンを含む 1 回の研究訪問を完了するよう求められます。
参加者は、試験前に少なくとも 5 時間絶食するよう求められます。
参加者は、造影 MR イメージングの禁忌について最終的にスクリーニングされます。 IVが配置されます。参加者は MR スキャナーに配置され、できるだけじっと横になり、息止めの指示に従うように求められます。
他の名前：
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大きくて高リスクのGEVを有する患者
大きくて高リスクの胃食道静脈瘤（GEV）を持つ患者が募集されます。
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参加者は、最大 1 時間持続する造影 MRI スキャンを含む 1 回の研究訪問を完了するよう求められます。
参加者は、試験前に少なくとも 5 時間絶食するよう求められます。
参加者は、造影 MR イメージングの禁忌について最終的にスクリーニングされます。 IVが配置されます。参加者は MR スキャナーに配置され、できるだけじっと横になり、息止めの指示に従うように求められます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断精度を決定するための受信者動作特性 (ROC) 曲線分析
時間枠：2時間
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受信者操作特性 (ROC) 曲線分析を実行して、4D フロー MRI の診断精度を決定し、高リスク GEV を不在または低リスク GEV と区別します。
曲線下面積 (AUC) は、フロー測定ごとに 95% の信頼区間で推定されます。
一次分析は、門脈の部分的な流れの変化に基づいています。
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2時間
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食事チャレンジ後の食後流動の変化
時間枠：食前食後（約2時間）
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食事後のフローの変動は、(対数) 線形混合効果 (LME) モデルで分析されます。
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食前食後（約2時間）
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4D フロー MRI の再現性: 95% 信頼区間 (CI) でのテストと再テストの一致の要約測定によって測定されます。
時間枠：2時間
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クラス内相関係数 (ICC) を使用して、すべての流量測定値と分数の流量変化の再現性を測定し、95% CI でのテストと再テストの一致の要約測定値として、被験者の変動係数 (wCV) を推定します。
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板比指数 (APRI)
時間枠：3ヶ月以内
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APRI は、医師が肝疾患を患っている患者の肝臓がどの程度健康であるかを測定する方法です。 APRI = [(AST/正常上限値)/血小板数]x100 |
3ヶ月以内
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線維症 4 (FIB-4) 指数
時間枠：3ヶ月以内
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Fibrosis-4 スコアは、肝臓の瘢痕の量を推定するのに役立ちます。
FIB-4 = 年齢 (歳) × AST [IU/L] / [血小板数 × sqr(ALT [IU/L])]
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3ヶ月以内
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2DスピンエコーMRエラストグラフィーによる肝臓・脾臓の硬さ測定
時間枠：3ヶ月以内
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2D スピンエコー MR エラストグラフィーを取得して、肝臓と脾臓の剛性を評価します。デュアルパドル システムを使用して、肝臓と脾臓での十分な波動伝搬を確保します。
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3ヶ月以内
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化学シフト エンコード MRI (CSE-MRI) によって評価される肝陽子密度脂肪分率 (PDFF)
時間枠：3ヶ月以内
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肝陽子密度脂肪分率 (PDFF) は、脂肪肝のバイオマーカーです。
これは、UW-Madison で開発された化学シフト エンコード MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ、GE ヘルスケア) によって測定されます。
4D フロー MRI に影響を与える可能性のある交絡因子を特徴付けるのに役立ちます。
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3ヶ月以内
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In vivo R2* MRI法による肝鉄量の定量
時間枠：3ヶ月以内
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R2* は MRI で使用されるイメージング方法です。
R2* = (1/T2*) ここで、R2* は Hz ([1/sec]) 単位で測定される緩和速度です。
R2* は、鉄の影響を受ける水素原子核の緩和時間を測定することによって、鉄のレベルを調べるために一般的に使用されます。
鉄の存在により、プロトン緩和時間 (T2*) が短縮され、R2* が増加します。
R2* は、ウィスコンシン大学 (UW) マディソン校で開発された化学シフト エンコード MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ、GE ヘルスケア) によって測定されます。
4D フロー MRI に影響を与える可能性のある交絡因子を特徴付けるのに役立ちます。
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3ヶ月以内
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肝硬変の予後に関するチャイルド・ターコット・ピュー（CTP）スコア
時間枠：3ヶ月以内
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Child-Turcotte-Pugh (CTP) スコアは、肝硬変の重症度を評価するために使用されます。
含まれるパラメーターは、脳症、腹水、ビリルビン レベル、アルブミン レベル、プロトロンビン時間、および国際正規化比 (PT/INR) です。
パラメータは、ポイント 1 ～ 3 で採点されます。
CTP スコアは、各パラメーターのスコアを加算することによって得られます。
CTP スコアは、A = 5 ～ 6 ポイント、B = 7 ～ 9 ポイント、C = 10 ～ 15 ポイントに分類できます。
より高いポイントは、より深刻な肝硬変状態に対応します。
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3ヶ月以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott Reeder, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2021-0220
- A539300 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (その他の識別子：UW Madison)
- 1R01DK125783 (米国 NIH グラント/契約)
- Protocol Version 2/8/2024 (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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