Sviluppo della risonanza magnetica a flusso 4D per la stratificazione del rischio di sanguinamento da varici nella cirrosi
L'obiettivo di questa ricerca è convalidare nuovi biomarcatori di risonanza magnetica (MRI) non invasivi per rilevare varici gastroesofagee (GEV) in pazienti con cirrosi, tra cui il cambiamento di flusso frazionario nella vena porta e il flusso azygos elevato.
La malattia epatica allo stadio terminale (cirrosi) è caratterizzata da fibrosi avanzata, insufficienza epatica e ipertensione portale. Ci sono molte cause di cirrosi, tra cui l'epatite virale, l'abuso di alcol e, forse la cosa più importante, la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e il suo sottoinsieme aggressivo, la steatoepatite non alcolica (NASH). Nel prossimo decennio sono previsti 3 milioni di nuovi casi di malattia epatica allo stadio terminale (cirrosi). Nella cirrosi, i collaterali portosistemici che allontanano il sangue dal fegato si sviluppano a causa dell'aumento della pressione portale. Le varici gastroesofagee (GEV) sono le più clinicamente rilevanti perché possono causare emorragie interne fatali. L'emorragia da GEV comporta circa il 20% di mortalità a 6 settimane e circa il 34% di mortalità complessiva. L'identificazione delle varici a rischio, prima del sanguinamento, è di fondamentale importanza per iniziare la profilassi primaria. Per identificare e trattare i pazienti a rischio, le attuali linee guida raccomandano una regolare esofagogastroduodenoscopia (EGD) e la legatura delle varici. Il rilevamento di GEV ad alto rischio è fondamentale per avviare la profilassi primaria, che può ridurre la mortalità del 50-70%.
Tuttavia, l'endoscopia è invasiva e spesso non necessaria quando non è richiesto alcun trattamento. Pertanto, l'American Association for the Study of Liver Diseases ha identificato lo sviluppo di "marcatori non invasivi che predicono la presenza di varici ad alto rischio" come una delle principali esigenze insoddisfatte.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale di questa ricerca è quello di implementare biomarcatori MRI a flusso 4D avanzati non invasivi per prevedere la presenza di GEV trattabile ma potenzialmente letale nei pazienti con cirrosi. Ciò faciliterebbe il triage dei pazienti con GEV ad alto rischio per l'EGD terapeutico, riducendo al contempo le procedure EGD non necessarie nei pazienti senza di esse.
Il meccanismo biologico primario per lo sviluppo di GEV è l'elevata pressione portale e l'inversione del flusso nella vena gastrica sinistra (LGV). Applicando la risonanza magnetica a flusso 4D, gli investigatori mirano a rilevare e quantificare il flusso invertito nell'LGV per rilevare il GEV a rischio di sanguinamento.
Obiettivo 1: eseguire convalide precliniche di una strategia MRI a flusso radiale 4D ottimizzata e accelerata e di strategie di mitigazione del grasso per MRI a flusso radiale 4D.
Obiettivo 2: Determinare le prestazioni diagnostiche della risonanza magnetica a flusso 4D radiale, negli adulti cirrotici inclusi
- accuratezza diagnostica per identificare GEV ad alto rischio utilizzando EGD come standard di riferimento, e
- ripetibilità test-retest Obiettivo 3: Valutare gli effetti e il valore aggiunto di una sfida con il pasto per valutare il GEV ad alto rischio.
Obiettivo 4: confrontare l'accuratezza della risonanza magnetica a flusso 4D con gli attuali marcatori non invasivi di malattia epatica.
Procedure di ricerca
Convalida pre-clinica (fase 1): un totale di 21 partecipanti (7 volontari sani, 7 pazienti con GEV piccolo, a basso rischio e 7 con grande, ad alto rischio GEV) per valutare i metodi di flusso 4D ottimizzati e 20 soggetti obesi per valutare le strategie di mitigazione del grasso, saranno arruolati. Ai partecipanti verrà chiesto di completare una singola visita di ricerca che includerà una scansione MRI con contrasto della durata massima di 1 ora. Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per almeno 5 ore prima dell'esame. I partecipanti effettueranno lo screening un'ultima volta per le controindicazioni al contrasto dell'imaging RM potenziato; verrà posizionata una flebo; e i partecipanti saranno posizionati nello scanner MR, chiesto di mentire il più fermi possibile e di seguire alcune istruzioni per trattenere il respiro.
Convalida clinica (fase 2-3): verranno arruolati un totale di 100 pazienti con diagnosi di cirrosi. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un'unica visita di ricerca, della durata di circa 2 ore, che includerà le seguenti procedure:
- Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per 12 ore prima dell'arrivo.
- Verrà posizionata una flebo e verrà raccolto un campione di sangue (~ 11 ml, se necessario).
I partecipanti saranno sottoposti a una risonanza magnetica di ricerca della durata di circa 1,5 ore (fino a 1 ora di tempo di scansione totale)
- Tutti i partecipanti saranno posizionati nello scanner MRI per la sessione di scansione iniziale (30 min) durante la quale verrà somministrata la prima dose di GBCA (3/4 della dose totale) o la dose totale di Ferumoxytol.
- I primi 50 partecipanti verranno rimossi dal foro dello scanner, riposizionati e scansionati per altri 15 minuti (test di ripetibilità).
- Tutti i partecipanti verranno quindi rimossi dallo scanner e invitati a consumare 16 once di Guarantee Plus®. Dopo 20 minuti, verranno riposizionati nello scanner per un'ulteriore sessione di scansione (15 min) durante la quale, se necessario, verrà somministrata una seconda dose di GBCA (1/4 della dose totale).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Radiology Studies
- Numero di telefono: 608-282-8349
- Email: Radstudy@uwhealth.org
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53704
- Reclutamento
- University of Wisconsin, Madison
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Investigatore principale:
- Scott Reeder, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per l'obiettivo 1:
Volontari sani:
- Criteri di inclusione: adulti (>18 anni) senza patologia epatica nota
- Criteri di esclusione: (a) controindicazioni alla risonanza magnetica e/o al mezzo di contrasto
Pazienti:
- Criterio di inclusione: Adulti (>18 anni) con cirrosi nota e varici gastroesofagee (GEV) di piccole dimensioni a basso rischio (n=7) o GEV di grandi dimensioni ad alto rischio (n=7)1
Criteri di inclusione per gli obiettivi 2-4:
- Adulti (>18 anni) con cirrosi nota programmata per EGD da valutare per GEV.
Criteri di esclusione
- Controindicazioni alla risonanza magnetica e/o al mezzo di contrasto;
- Trattamento recente (< 1 anno) per varici con embolizzazione, TIPS o altro trattamento endovascolare;
- sanguinamento GEV attivo;
- Trombo occlusivo noto nella vena porta; vena splenica o mesenterica superiore;
- Carcinoma epatocellulare di grandi dimensioni (HCC) con coinvolgimento PV noto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Volontari sani
Verranno reclutati 7 partecipanti sani.
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare una singola visita di ricerca che includerà una scansione MRI con contrasto della durata massima di 1 ora.
Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per almeno 5 ore prima dell'esame.
I partecipanti verranno sottoposti a screening un'ultima volta per le controindicazioni all'imaging RM potenziato con contrasto; verrà posizionata una flebo; e i partecipanti saranno posizionati nello scanner MR, chiesto di mentire il più fermi possibile e di seguire alcune istruzioni per trattenere il respiro.
Altri nomi:
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Pazienti in attesa di screening o sorveglianza esofagogastroduodenoscopia (EGD)
Verranno reclutati 100 pazienti con diagnosi di cirrosi e programmati per la procedura di screening o di esofagogastroduodenoscopia (EGD) di sorveglianza. I partecipanti completeranno un'unica visita di ricerca, della durata di circa 2 ore, che includerà le seguenti procedure:
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Tra due esami di risonanza magnetica, i pazienti ingeriranno un pasto standardizzato di due lattine (16 once) di Guarantee Plus® (Abbott Laboratories), fornendo un pasto da 700 calorie (13 g di proteine, 11 g di grassi, 50 g di carboidrati), dimostrato di suscitare un forte splancnico iperemico risposta.
I partecipanti verranno selezionati per eventuali reazioni precedenti al ferumoxytol o ai GBCA e il dosaggio sarà coerente con lo standard di cura. I partecipanti verranno quindi sottoposti a una risonanza magnetica di ricerca della durata di circa 1,5 ore.
Altri nomi:
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Pazienti obesi
Saranno reclutati 20 pazienti obesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare una singola visita di ricerca che includerà una scansione MRI con contrasto della durata massima di 1,5 ore.
Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per almeno 5 ore prima dell'esame.
I partecipanti verranno sottoposti a screening un'ultima volta per le controindicazioni all'imaging RM potenziato con contrasto; verrà posizionata una flebo; e i partecipanti saranno posizionati nello scanner MR, chiesto di mentire il più fermi possibile e di seguire alcune istruzioni per trattenere il respiro.
Altri nomi:
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Pazienti con GEV piccolo e a basso rischio
Verranno reclutati pazienti con varici gastroesofagee (GEV) piccole e a basso rischio.
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare una singola visita di ricerca che includerà una scansione MRI con contrasto della durata massima di 1 ora.
Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per almeno 5 ore prima dell'esame.
I partecipanti verranno sottoposti a screening un'ultima volta per le controindicazioni all'imaging RM potenziato con contrasto; verrà posizionata una flebo; e i partecipanti saranno posizionati nello scanner MR, chiesto di mentire il più fermi possibile e di seguire alcune istruzioni per trattenere il respiro.
Altri nomi:
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Pazienti con GEV di grandi dimensioni e ad alto rischio
Verranno reclutati pazienti con varici gastroesofagee (GEV) di grandi dimensioni e ad alto rischio.
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare una singola visita di ricerca che includerà una scansione MRI con contrasto della durata massima di 1 ora.
Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare per almeno 5 ore prima dell'esame.
I partecipanti verranno sottoposti a screening un'ultima volta per le controindicazioni all'imaging RM potenziato con contrasto; verrà posizionata una flebo; e i partecipanti saranno posizionati nello scanner MR, chiesto di mentire il più fermi possibile e di seguire alcune istruzioni per trattenere il respiro.
Altri nomi:
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Partecipanti con riparazione di Fontan e diagnosi di malattia epatica associata a Fontan (FALD)
Saranno reclutati 5 partecipanti con riparazione di Fontan e diagnosi di FALD.
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Tra due esami di risonanza magnetica, i pazienti ingeriranno un pasto standardizzato di due lattine (16 once) di Guarantee Plus® (Abbott Laboratories), fornendo un pasto da 700 calorie (13 g di proteine, 11 g di grassi, 50 g di carboidrati), dimostrato di suscitare un forte splancnico iperemico risposta.
I partecipanti verranno selezionati per eventuali reazioni precedenti al ferumoxytol o ai GBCA e il dosaggio sarà coerente con lo standard di cura. I partecipanti verranno quindi sottoposti a una risonanza magnetica di ricerca della durata di circa 1,5 ore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi della curva caratteristica di funzionamento del ricevitore (ROC) per determinare l'accuratezza diagnostica
Lasso di tempo: 2 ore
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Verrà eseguita l'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) per determinare l'accuratezza diagnostica della risonanza magnetica a flusso 4D per differenziare GEV ad alto rischio da GEV assente oa basso rischio.
L'area sotto la curva (AUC) sarà stimata per ogni misura di flusso con intervalli di confidenza del 95%.
L'analisi primaria si basa sul cambiamento di flusso frazionario nella vena porta.
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2 ore
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Variazione del flusso postprandiale dopo Meal Challenge
Lasso di tempo: pre e post pasto (circa 2 ore)
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Le variazioni di flusso dopo un pasto saranno analizzate con modelli a effetti misti (log-)lineari (LME).
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pre e post pasto (circa 2 ore)
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Ripetibilità della risonanza magnetica a flusso 4D: misurata mediante misure riassuntive di concordanza test-retest con intervalli di confidenza (CI) al 95%.
Lasso di tempo: 2 ore
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La ripetibilità di tutte le misurazioni del flusso e le variazioni frazionarie del flusso saranno misurate utilizzando il coefficiente di correlazione intra-classe (ICC) e il coefficiente di variazione del soggetto dei desideri (wCV) sarà stimato come misure riassuntive della concordanza test-retest con IC al 95%.
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2 ore
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Accuratezza diagnostica della risonanza magnetica 4D Flow nel rilevare le varici gastroesofagee (GEV) ad alto rischio rispetto all'esofagogastroduodenoscopia (EGD) come standard di riferimento
Lasso di tempo: Baseline
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Sensibilità e specificità della variazione di flusso frazionario nella vena porta (FFCPV) e delle soglie di flusso dell'azygos
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Baseline
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice del rapporto aspartato aminotransferasi/piastrine (APRI)
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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APRI è un modo per i medici di misurare quanto è sano il fegato di un paziente quando ha una malattia del fegato. APRI = [(AST/limite superiore della norma)/conta piastrinica]x100 |
Entro 3 mesi
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Indice di fibrosi 4 (FIB-4).
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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Il punteggio Fibrosis-4 aiuta a stimare la quantità di cicatrici nel fegato.
FIB-4 = età (anni) × AST [UI/L] / [conta piastrinica × sqr(ALT [UI/L])]
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Entro 3 mesi
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Frazione grassa della densità protonica del fegato (PDFF) valutata mediante risonanza magnetica codificata con spostamento chimico (CSE-MRI)
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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La frazione grassa della densità protonica del fegato (PDFF) è un biomarcatore della steatosi epatica.
Sarà misurato mediante risonanza magnetica con codifica a spostamento chimico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), sperimentato presso UW-Madison.
Aiuterà a caratterizzare i possibili fattori di confusione che influenzano la risonanza magnetica a flusso 4D
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Entro 3 mesi
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Quantificazione del livello di ferro epatico mediante metodo R2* MRI in vivo
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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R2* è un metodo di imaging utilizzato nella risonanza magnetica.
R2* = (1/T2*) dove R2* è un tasso di rilassamento misurato in unità di Hz ([1/sec]).
R2* è comunemente usato per osservare i livelli di ferro misurando i tempi di rilassamento dei nuclei di idrogeno interessati dal ferro.
La presenza del ferro comporta l'accorciamento dei tempi di rilassamento del protone (T2*), aumentando così R2*.
R2* sarà misurato mediante risonanza magnetica con codifica a spostamento chimico (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), sperimentata all'Università del Wisconsin (UW)-Madison.
Aiuterà a caratterizzare i possibili fattori di confusione che influenzano la risonanza magnetica a flusso 4D
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Entro 3 mesi
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Punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP) per la prognosi della cirrosi
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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Il punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP) viene utilizzato per valutare la gravità della cirrosi.
I parametri inclusi sono encefalopatia, ascite, livelli di bilirubina, livelli di albumina, tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato (PT/INR).
I parametri sono segnati sul punto 1-3.
Il punteggio CTP si ottiene sommando il punteggio per ciascun parametro.
I punteggi CTP possono essere classificati in A= 5-6 punti, B= 7-9 punti e C= 10-15 punti.
I punti più alti corrispondono a uno stato di cirrosi più grave.
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Entro 3 mesi
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Misurazione della rigidità del fegato e della milza mediante elastografia RM spin-echo 2D
Lasso di tempo: Entro 3 mesi
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L'elastografia RM spin-echo 2D verrà acquisita per valutare la rigidità del fegato e della milza, utilizzando un sistema a piastra singola o doppia per garantire un'adeguata propagazione delle onde nel fegato e nella milza
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Entro 3 mesi
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Ripetibilità delle misurazioni MRI a flusso 4D in pazienti con cirrosi
Lasso di tempo: Due ore
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Coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) per le misurazioni del flusso
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Due ore
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Fattibilità della risonanza magnetica 4D Flow radiale e del protocollo di stimolo alimentare nei pazienti con FALD
Lasso di tempo: Due ore
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Tasso di completamento e punteggi di qualità dell'immagine
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Due ore
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Risposta del flusso mesenterico e portale postprandiale in FALD vs cirrosi e controlli sani
Lasso di tempo: pre e post pasto (circa 2 ore)
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Variazioni assolute e frazionarie del flusso nei vasi portale e mesenterici
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pre e post pasto (circa 2 ore)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-0220
- A539300 (Altro identificatore: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Altro identificatore: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- Protocol Version 1/7/26 (Altro identificatore: HS-IRB UW Madison)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cirrosi, Fegato
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti