Utvikling av 4D Flow MR for risikostratifisering av variceal blødning ved cirrhosis
Målet med denne forskningen er å validere nye ikke-invasive magnetisk resonansavbildning (MRI) biomarkører for å oppdage gastroøsofageale varicer (GEV) hos pasienter med cirrhose, inkludert fraksjonell strømningsendring i portvenen og forhøyet azygos-strøm.
Sluttstadium leversykdom (cirrhose) er preget av avansert fibrose, leversvikt og portal hypertensjon. Det er mange årsaker til skrumplever, inkludert viral hepatitt, alkoholmisbruk, og kanskje viktigst, ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og dens aggressive undergruppe, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). 3 millioner nye tilfeller av leversykdom i sluttstadiet (cirrhose) forventes i løpet av det neste tiåret. Ved cirrhose utvikles portosystemiske kollateraler som shunter blod vekk fra leveren på grunn av økt portaltrykk. Gastroøsofageale varicer (GEV) er de mest klinisk relevante fordi de kan forårsake dødelig indre blødning. GEV-blødninger har ~20 % dødelighet ved 6 uker, og ~34 % total dødelighet. Identifisering av risikovaricer før blødning er av største betydning for å starte primærprofylakse. For å identifisere og behandle risikopasienter, anbefaler gjeldende retningslinjer regelmessig esophagogastroduodenoscopy (EGD) og variceal band ligering. Påvisning av høyrisiko GEV er nøkkelen til å starte primærprofylakse, som kan redusere dødeligheten med 50-70 %.
Endoskopi er imidlertid invasiv og ofte unødvendig når ingen behandling er nødvendig. Derfor har American Association for the Study of Liver Diseases identifisert utviklingen av "ikke-invasive markører som forutsier tilstedeværelsen av høyrisikovaricer" som et stort udekket behov.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med denne forskningen er å implementere avanserte ikke-invasive 4D-flow MRI-biomarkører for å forutsi tilstedeværelsen av behandlingsbar, men potensielt dødelig GEV hos pasienter med skrumplever. Dette vil lette triage av pasienter med høyrisiko GEV til terapeutisk EGD, samtidig som det reduserer unødvendige EGD-prosedyrer hos pasienter uten dem.
Den primære biologiske mekanismen for utvikling av GEV er forhøyet portaltrykk og reversering av strømning i venstre gastrisk vene (LGV). Ved å bruke 4D flow MRI, tar etterforskerne sikte på å oppdage og kvantifisere reversert strømning i LGV for å oppdage GEV med risiko for blødning.
Mål 1: Utføre pre-kliniske valideringer av en optimalisert, akselerert radiell 4D-flow MR-strategi, og av fettreduksjonsstrategier for radial 4D-flow MR.
Mål 2: Bestem den diagnostiske ytelsen til radial 4D flow MR, hos cirrhotiske voksne, inkludert
- diagnostisk nøyaktighet for å identifisere høyrisiko GEV ved å bruke EGD som referansestandard, og
- test-retest repeterbarhet Mål 3: Evaluere effektene og merverdien av en måltidsutfordring for å vurdere for høyrisiko GEV.
Mål 4: Sammenlign nøyaktigheten av 4D flow MRI med gjeldende ikke-invasive markører for leversykdom.
Forskningsprosedyrer
Pre-klinisk validering (fase 1): Totalt 21 deltakere (7 friske frivillige, 7 pasienter med liten, lav-risiko og 7 med stor, høy-risiko GEV) for å evaluere de optimaliserte 4D-flytmetodene, og 20 overvektige personer for å evaluere fettreduksjonsstrategier, vil bli registrert. Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk som vil inkludere en kontrastforsterket MR-skanning som varer i opptil 1 time. Deltakerne vil bli bedt om å faste i minst 5 timer før eksamen. Deltakerne vil screene en siste gang for kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR-avbildning; en IV vil bli plassert; og deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren, bedt om å ligge så stille som mulig og følge noen instruksjoner om å holde pusten.
Klinisk validering (fase 2-3): Totalt 100 pasienter diagnostisert med cirrhose vil bli registrert. Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk, som varer omtrent 2 timer, som vil inkludere følgende prosedyrer:
- Deltakerne vil bli bedt om å faste i 12 timer før ankomst.
- En IV vil bli plassert og en blodprøve tatt (~11 ml, om nødvendig).
Deltakerne vil gjennomgå en forsknings-MR som varer omtrent 1,5 timer (opptil 1 time total skannetid)
- Alle deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren for den første skanneøkten (30 min) hvor den første dosen GBCA (3/4 av totaldosen) eller den totale dosen Ferumoxytol vil bli administrert.
- De første 50 deltakerne vil bli fjernet fra skannerboringen, reposisjonert og skannet i ytterligere 15 minutter (repeterbarhetstesting).
- Alle deltakere vil da bli fjernet fra skanneren og bedt om å konsumere 16 gram Ensure Plus®. Etter 20 minutter vil de bli reposisjonert i skanneren for en ekstra skanneøkt (15 min) hvor en andre dose GBCA (1/4 av total dose) vil bli administrert om nødvendig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mål 1:
Friske frivillige:
- Inklusjonskriterier: Voksne (>18 år) uten kjent leverpatologi
- Eksklusjonskriterier: (a) kontraindikasjoner mot MR og/eller kontrastmiddel
Pasienter:
- Inklusjonskriterier: Voksne (>18 år) med kjent skrumplever og kjente små gastroøsofageale varicer med lav risiko (GEV) (n=7) eller store høyrisiko-GEV (n=7)1
Inkluderingskriterier for mål 2-4:
- Voksne (>18 år) med kjent cirrhose er planlagt til EGD for å vurdere for GEV.
Eksklusjonskriterier
- Kontraindikasjoner for MR og/eller kontrastmiddel;
- Nylig behandling (< 1 år) for varicer med embolisering, TIPS eller annen endovaskulær behandling;
- Aktiv GEV-blødning;
- Kjent okklusiv trombe i portvenen; miltvene, eller mesenterisk vene superior;
- Stort hepatocellulært karsinom (HCC) med kjent PV-involvering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Friske frivillige
Det skal rekrutteres 7 friske deltakere.
|
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk som vil inkludere en kontrastforsterket MR-skanning som varer i opptil 1 time.
Deltakerne vil bli bedt om å faste i minst 5 timer før eksamen.
Deltakerne vil bli screenet en siste gang for kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR-avbildning; en IV vil bli plassert; og deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren, bedt om å ligge så stille som mulig og følge noen instruksjoner om å holde pusten.
Andre navn:
|
|
Pasienter som er planlagt for screening eller overvåking esophagogastroduodenoscopy (EGD)
100 pasienter diagnostisert med skrumplever og planlagt for screening eller overvåking esophagogastroduodenoscopy (EGD) prosedyre vil bli rekruttert. Deltakerne vil gjennomføre et enkelt forskningsbesøk, som varer i omtrent 2 timer, som vil inkludere følgende prosedyrer:
|
Mellom to MR-undersøkelser vil pasienter innta et standardisert måltid med to bokser (16 oz) Ensure Plus® (Abbott Laboratories), som gir et 700 cal-måltid (13 g protein, 11 g fett, 50 g karbohydrater), bevist å fremkalle en sterk hyperemisk planchnic respons.
Deltakerne vil bli screenet for eventuelle tidligere reaksjoner på Ferumoxytol eller GBCA, og doseringen vil være i samsvar med standard behandling. Deltakerne vil deretter gjennomgå en forsknings-MR som varer ca. 1,5 time.
Andre navn:
|
|
Overvektige pasienter
20 overvektige pasienter skal rekrutteres
|
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk som vil inkludere en kontrastforsterket MR-skanning som varer i opptil 1,5 time.
Deltakerne vil bli bedt om å faste i minst 5 timer før eksamen.
Deltakerne vil bli screenet en siste gang for kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR-avbildning; en IV vil bli plassert; og deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren, bedt om å ligge så stille som mulig og følge noen instruksjoner om å holde pusten.
Andre navn:
|
|
Pasienter med liten GEV med lav risiko
Pasienter med små gastroøsofageale varicer med lav risiko (GEV) vil bli rekruttert.
|
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk som vil inkludere en kontrastforsterket MR-skanning som varer i opptil 1 time.
Deltakerne vil bli bedt om å faste i minst 5 timer før eksamen.
Deltakerne vil bli screenet en siste gang for kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR-avbildning; en IV vil bli plassert; og deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren, bedt om å ligge så stille som mulig og følge noen instruksjoner om å holde pusten.
Andre navn:
|
|
Pasienter med stor, høyrisiko GEV
Pasienter med store gastroøsofageale varicer med høy risiko (GEV) vil bli rekruttert.
|
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre et enkelt forskningsbesøk som vil inkludere en kontrastforsterket MR-skanning som varer i opptil 1 time.
Deltakerne vil bli bedt om å faste i minst 5 timer før eksamen.
Deltakerne vil bli screenet en siste gang for kontraindikasjoner for kontrastforsterket MR-avbildning; en IV vil bli plassert; og deltakerne vil bli plassert i MR-skanneren, bedt om å ligge så stille som mulig og følge noen instruksjoner om å holde pusten.
Andre navn:
|
|
Deltakere med Fontan-reparasjon og diagnostisert Fontan-assosiert leversykdom (FALD)
5 deltakere med Fontan-reparasjon og diagnostisert FALD vil bli rekruttert.
|
Mellom to MR-undersøkelser vil pasienter innta et standardisert måltid med to bokser (16 oz) Ensure Plus® (Abbott Laboratories), som gir et 700 cal-måltid (13 g protein, 11 g fett, 50 g karbohydrater), bevist å fremkalle en sterk hyperemisk planchnic respons.
Deltakerne vil bli screenet for eventuelle tidligere reaksjoner på Ferumoxytol eller GBCA, og doseringen vil være i samsvar med standard behandling. Deltakerne vil deretter gjennomgå en forsknings-MR som varer ca. 1,5 time.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Receiver Operation Characteristic (ROC) kurveanalyse for å bestemme diagnostisk nøyaktighet
Tidsramme: 2 timer
|
Receiver Operation Characteristic (ROC) kurveanalyse vil bli utført for å bestemme den diagnostiske nøyaktigheten til 4D flow MRI for å skille høyrisiko GEV fra fraværende eller lavrisiko GEV.
Arealet under kurven (AUC) vil bli estimert for hver strømningsmåling med 95 % konfidensintervall.
Primæranalysen er basert på fraksjonell strømningsendring i portvenen.
|
2 timer
|
|
Variasjon i postprandial flyt etter Meal Challenge
Tidsramme: før og etter måltid (ca. 2 timer)
|
Variasjoner i flyt etter et måltid vil bli analysert under (log-)lineære blandede effekter (LME) modeller.
|
før og etter måltid (ca. 2 timer)
|
|
Repeterbarhet av 4D flow MRI: målt ved oppsummerende mål for test-retest-avtale med 95 % konfidensintervaller (CI).
Tidsramme: 2 timer
|
Repeterbarheten av alle strømningsmålinger og fraksjonelle strømningsendringer vil bli målt ved å bruke intra-klasse korrelasjonskoeffisient (ICC), og ønsket-subjektvariasjonskoeffisienten (wCV) vil bli estimert som oppsummerende mål for test-retest-avtale med 95 % CI.
|
2 timer
|
|
Diagnostisk nøyaktighet av 4D Flow MRI for å oppdage høytrisiko gastroøsofageale varicer (GEV) sammenlignet med øsofagogastroduodenoskopi (EGD) som referansestandard
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Følsomhet og spesifisitet av fraksjonell blodstrømsendring i vena portae (FFCPV) og azygos-strømterskler
|
Utgangspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aspartat aminotransferase-til-blodplate-forholdsindeks (APRI)
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
APRI er en måte for leger å måle hvor sunn en pasients lever er når de har en leversykdom. APRI = [(AST/øvre normalgrense)/antall blodplater]x100 |
Innen 3 måneder
|
|
Fibrose 4 (FIB-4) indeks
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
Fibrose-4-skåren hjelper til med å estimere mengden arrdannelse i leveren.
FIB-4 = alder (år) × AST [IE/L] / [blodplateantall × sqr(ALT [IE/L])]
|
Innen 3 måneder
|
|
Leverprotondensitetsfettfraksjon (PDFF) vurdert ved kjemisk skiftkodet MR (CSE-MRI)
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
Leverprotondensitetsfettfraksjon (PDFF) er en biomarkør for hepatisk steatose.
Det vil bli målt ved hjelp av Chemical shift-kodet MR (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), som ble utviklet ved UW-Madison.
Det vil bidra til å karakterisere mulige forstyrrelser som påvirker 4D-flow-MR
|
Innen 3 måneder
|
|
Kvantifisering av hepatisk jernnivå ved in vivo R2* MR-metode
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
R2* er en avbildningsmetode som brukes i MR.
R2* = (1/T2*) hvor R2* er en relaksasjonshastighet målt i enheter av Hz ([1/sek]).
R2* brukes ofte til å se på jernnivåer ved å måle relaksasjonstidene til hydrogenkjerner påvirket av jern.
Tilstedeværelsen av jernet resulterer i en forkortning av protonrelaksasjonstider (T2*), og øker dermed R2*.
R2* vil bli målt ved hjelp av Chemical shift-kodet MR (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), utviklet ved University of Wisconsin (UW)-Madison.
Det vil bidra til å karakterisere mulige forstyrrelser som påvirker 4D-flow-MR
|
Innen 3 måneder
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score for prognose for skrumplever
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP)-skåren brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av skrumplever.
Parametre inkludert er encefalopati, ascites, bilirubinnivåer, albuminnivåer, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold (PT/INR).
Parametre skåres på punkt 1-3.
CTP-poengsum oppnås ved å legge til poengsummen for hver parameter.
CTP-poeng kan kategoriseres i A= 5-6 poeng, B=7-9 poeng og C=10-15 poeng.
Høyere poeng tilsvarer mer alvorlig cirrhosetilstand.
|
Innen 3 måneder
|
|
Måling av lever og miltstivhet ved 2D spin-ekko MR elastografi
Tidsramme: Innen 3 måneder
|
2D spin-ekko MR-elastografi vil bli anskaffet for å vurdere lever- og miltstivhet, ved å bruke et enkelt eller dobbelt padlesystem for å sikre tilstrekkelig bølgeutbredelse i lever og milt
|
Innen 3 måneder
|
|
Repeterbarhet av 4D Flow MR-målinger hos pasienter med leversirrose
Tidsramme: To timer
|
Intraklasse korrelasjonskoeffisient (ICC) for strømningsmålinger
|
To timer
|
|
Gjennomførbarhet av radial 4D Flow MRI og måltidutfordringsprotokoll hos FALD-pasienter
Tidsramme: To timer
|
Fullføringsrate og bildekvalitetsskårer
|
To timer
|
|
Postprandial mesenterisk og portal flow respons i FALD vs cirrose og friske kontroller
Tidsramme: før og etter måltid (ca. 2 timer)
|
Absolute og fraksjonelle blodstrømsendringer i portale og mesenteriske kar
|
før og etter måltid (ca. 2 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-0220
- A539300 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Annen identifikator: UW Madison)
- 1R01DK125783 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- Protocol Version 1/7/26 (Annen identifikator: HS-IRB UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .