Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af 4D Flow MRI til risikostratificering af variceal blødning i skrumpelever

7. april 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Målet med denne forskning er at validere nye ikke-invasive magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) biomarkører til at påvise gastroøsofageale varicer (GEV) hos patienter med cirrhose, herunder fraktioneret flowændring i portvenen og forhøjet azygos flow.

Slutstadie leversygdom (cirrhose) er karakteriseret ved fremskreden fibrose, leversvigt og portal hypertension. Der er mange årsager til cirrhose, herunder viral hepatitis, alkoholmisbrug og måske vigtigst af alt, ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og dens aggressive undergruppe, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). 3 millioner nye tilfælde af leversygdom i slutstadiet (cirrose) forventes i løbet af det næste årti. Ved skrumpelever udvikles portosystemiske kollateraler, der shunter blod væk fra leveren på grund af øget portaltryk. Gastroøsofageale varicer (GEV) er de mest klinisk relevante, fordi de kan forårsage dødelig indre blødning. GEV-blødning bærer ~20% dødelighed efter 6 uger og ~34% samlet dødelighed. Identifikation af risikovaricer forud for blødning er af afgørende betydning for at påbegynde primær profylakse. For at identificere og behandle risikopatienter anbefaler de nuværende retningslinjer regelmæssig esophagogastroduodenoskopi (EGD) og variceal båndligation. Påvisning af højrisiko GEV er nøglen til at starte primær profylakse, som kan reducere dødeligheden med 50-70 %.

Endoskopi er dog invasiv og ofte unødvendig, når der ikke er behov for behandling. Derfor har American Association for the Study of Liver Diseases identificeret udviklingen af ​​"ikke-invasive markører, der forudsiger tilstedeværelsen af ​​højrisikovaricer" som et stort udækket behov.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med denne forskning er at implementere avancerede ikke-invasive 4D flow MRI biomarkører til at forudsige tilstedeværelsen af ​​behandles, men potentielt dødelig GEV hos patienter med cirrhose. Dette ville lette triage af patienter med højrisiko GEV til terapeutisk EGD, samtidig med at unødvendige EGD-procedurer reduceres hos patienter uden dem.

Den primære biologiske mekanisme for udvikling af GEV er forhøjet portaltryk og reversering af flow i venstre gastrisk vene (LGV). Ved at anvende 4D flow MRI sigter efterforskerne efter at detektere og kvantificere omvendt flow i LGV for at påvise GEV med risiko for blødning.

Mål 1: Udfør prækliniske valideringer af en optimeret, accelereret radial 4D flow MRI strategi og af fedtreducerende strategier for radial 4D flow MRI.

Mål 2: Bestem den diagnostiske ydeevne af radial 4D flow MRI, hos cirrose voksne, herunder

  1. diagnostisk nøjagtighed for at identificere højrisiko GEV ved hjælp af EGD som referencestandard, og
  2. test-gentest repeterbarhed Mål 3: Evaluer effekterne og merværdien af ​​en måltidsudfordring for at vurdere for højrisiko GEV.

Mål 4: Sammenlign nøjagtigheden af ​​4D flow MRI med nuværende ikke-invasive markører for leversygdom.

Forskningsprocedurer

Præ-klinisk validering (fase 1): I alt 21 deltagere (7 raske frivillige, 7 patienter med lille, lav-risiko og 7 med stor, høj-risiko GEV) til at evaluere de optimerede 4D flow metoder, og 20 overvægtige forsøgspersoner til at evaluere fedtreducerende strategier, vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der vil omfatte en kontrastforstærket MR-scanning, der varer op til 1 time. Deltagerne vil blive bedt om at faste i mindst 5 timer før eksamen. Deltagerne vil screene en sidste gang for kontraindikationer til kontrastforstærket MR-billeddannelse; en IV vil blive placeret; og deltagerne vil blive placeret i MR-scanneren, bedt om at ligge så stille som muligt og følge nogle instruktioner til at holde vejret.

Klinisk validering (fase 2-3): I alt 100 patienter diagnosticeret med cirrhose vil blive indskrevet. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der varer cirka 2 timer, som vil omfatte følgende procedurer:

  • Deltagerne vil blive bedt om at faste i 12 timer før ankomst.
  • En IV vil blive placeret, og en blodprøve udtages (~11 ml, hvis nødvendigt).

  • Deltagerne vil gennemgå en forsknings-MRI, der varer cirka 1,5 timer (op til 1 times samlet scanningstid)

    • Alle deltagere vil blive placeret i MR-scanneren til den indledende scanningssession (30 min), hvor den første dosis GBCA (3/4 af den samlede dosis) eller den samlede dosis af Ferumoxytol vil blive administreret.
    • De første 50 deltagere vil blive fjernet fra scannerboringen, omplaceret og scannet i yderligere 15 minutter (gentagelighedstest).
    • Alle deltagere vil derefter blive fjernet fra scanneren og bedt om at indtage 16 ounces Ensure Plus®. Efter 20 minutter vil de blive genplaceret i scanneren til en ekstra scanningssession (15 min), hvor en anden dosis GBCA (1/4 af den samlede dosis) vil blive administreret, hvis det er nødvendigt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

146

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin, Madison
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Reeder, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Til præklinisk validering (Mål 1) vil i alt 21 deltagere blive rekrutteret: 7 raske frivillige, 7 patienter med lille, lav-risiko og 7 med stor, høj-risiko GEV. Til klinisk validering (Mål 2-4) vil 100 patienter blive rekrutteret fra UWHC endoskopiklinikker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for mål 1:

Sunde frivillige:

  • Inklusionskriterier: Voksne (>18 år) uden kendt leverpatologi
  • Eksklusionskriterier: (a) kontraindikationer til MR og/eller kontrastmiddel

Patienter:

  • Inklusionskriterier: Voksne (>18 år) med kendt skrumpelever og kendte små gastroøsofageale varicer med lav risiko (GEV) (n=7) eller store højrisiko-GEV (n=7)1

Inklusionskriterier for mål 2-4:

  • Voksne (>18 år) med kendt cirrhose er planlagt til EGD for at vurdere for GEV.

Eksklusionskriterier

  • Kontraindikationer til MR og/eller kontrastmiddel;
  • Nylig behandling (< 1 år) for varicer med embolisering, TIPS eller anden endovaskulær behandling;
  • Aktiv GEV-blødning;
  • Kendt okklusiv trombe i portvenen; miltvene eller mesenterisk vene superior;
  • Stort hepatocellulært karcinom (HCC) med kendt PV involvering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sunde frivillige
Der rekrutteres 7 raske deltagere.
Andet: Præklinisk validering kontrastforstærket MR
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der vil omfatte en kontrastforstærket MR-scanning, der varer op til 1 time. Deltagerne vil blive bedt om at faste i mindst 5 timer før eksamen. Deltagerne vil blive screenet en sidste gang for kontraindikationer til kontrastforstærket MR-billeddannelse; en IV vil blive placeret; og deltagerne vil blive placeret i MR-scanneren, bedt om at ligge så stille som muligt og følge nogle instruktioner til at holde vejret.
Andre navne:
  • MR
Patienter, der er planlagt til screening eller overvågning esophagogastroduodenoscopy (EGD)

100 patienter diagnosticeret med cirrose og planlagt til screening eller overvågning af esophagogastroduodenoskopi (EGD) procedure vil blive rekrutteret. Deltagerne vil gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der varer cirka 2 timer, som vil omfatte følgende procedurer:

  • Deltagerne faster i 12 timer før ankomst.
  • En IV vil blive placeret og en blodprøve opsamlet (~11 ml, hvis nødvendigt).
  • Alle deltagere vil gennemgå forsknings-MR, der varer cirka 1,5 time
Andet: Sørg for Plus®
Mellem to MR-undersøgelser vil patienterne indtage et standardiseret måltid med to dåser (16 oz) Ensure Plus® (Abbott Laboratories), hvilket giver et 700 cal-måltid (13 g protein, 11 g fedt, 50 g kulhydrater), bevist at fremkalde en stærk hyperæmisk splanchnic respons.
Andet: Klinisk validering MR

Deltagerne vil blive screenet for eventuelle tidligere reaktioner på Ferumoxytol eller GBCA'er, og doseringen vil være i overensstemmelse med standardbehandlingen.

Deltagerne vil derefter gennemgå en forsknings-MRI, der varer cirka 1,5 time.

  • Alle deltagere vil blive placeret i MR-scanneren til den indledende scanningssession (30 min), hvor 1/2 eller 3/4 af den fulde dosis gadoliniumbaseret kontrastmiddel (GBCA) eller den samlede dosis Ferumoxytol vil blive administreret.
  • De første 50 deltagere vil blive fjernet fra scannerboringen, omplaceret og scannet i yderligere 15 minutter (gentagelighedstest).
  • Alle deltagere vil derefter blive fjernet fra scanneren og bedt om at indtage 16 ounces Ensure Plus®. Efter 20 minutter vil de blive genplaceret i scanneren til en ekstra scanningssession (15 minutter), hvor den resterende 1/4 eller 1/2 dosis GBCA vil blive administreret, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • MR
Overvægtige patienter
20 overvægtige patienter vil blive rekrutteret
Andet: Præklinisk validering kontrastforstærket MRI + faste
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der vil omfatte en kontrastforstærket MR-scanning, der varer op til 1,5 time. Deltagerne vil blive bedt om at faste i mindst 5 timer før eksamen. Deltagerne vil blive screenet en sidste gang for kontraindikationer til kontrastforstærket MR-billeddannelse; en IV vil blive placeret; og deltagerne vil blive placeret i MR-scanneren, bedt om at ligge så stille som muligt og følge nogle instruktioner til at holde vejret.
Andre navne:
  • MR
Patienter med lille, lav-risiko GEV
Patienter med små gastroøsofageale varicer med lav risiko (GEV) vil blive rekrutteret.
Andet: Præklinisk validering kontrastforstærket MR
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der vil omfatte en kontrastforstærket MR-scanning, der varer op til 1 time. Deltagerne vil blive bedt om at faste i mindst 5 timer før eksamen. Deltagerne vil blive screenet en sidste gang for kontraindikationer til kontrastforstærket MR-billeddannelse; en IV vil blive placeret; og deltagerne vil blive placeret i MR-scanneren, bedt om at ligge så stille som muligt og følge nogle instruktioner til at holde vejret.
Andre navne:
  • MR
Patienter med stor, højrisiko GEV
Patienter med store højrisiko gastroøsofageale varicer (GEV) vil blive rekrutteret.
Andet: Præklinisk validering kontrastforstærket MR
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et enkelt forskningsbesøg, der vil omfatte en kontrastforstærket MR-scanning, der varer op til 1 time. Deltagerne vil blive bedt om at faste i mindst 5 timer før eksamen. Deltagerne vil blive screenet en sidste gang for kontraindikationer til kontrastforstærket MR-billeddannelse; en IV vil blive placeret; og deltagerne vil blive placeret i MR-scanneren, bedt om at ligge så stille som muligt og følge nogle instruktioner til at holde vejret.
Andre navne:
  • MR
Deltagere med Fontan-reparation og diagnosticeret Fontan-associeret leversygdom (FALD)
5 deltagere med Fontan-reparation og diagnosticeret FALD vil blive rekrutteret.
Andet: Sørg for Plus®
Mellem to MR-undersøgelser vil patienterne indtage et standardiseret måltid med to dåser (16 oz) Ensure Plus® (Abbott Laboratories), hvilket giver et 700 cal-måltid (13 g protein, 11 g fedt, 50 g kulhydrater), bevist at fremkalde en stærk hyperæmisk splanchnic respons.
Andet: Klinisk validering MR

Deltagerne vil blive screenet for eventuelle tidligere reaktioner på Ferumoxytol eller GBCA'er, og doseringen vil være i overensstemmelse med standardbehandlingen.

Deltagerne vil derefter gennemgå en forsknings-MRI, der varer cirka 1,5 time.

  • Alle deltagere vil blive placeret i MR-scanneren til den indledende scanningssession (30 min), hvor 1/2 eller 3/4 af den fulde dosis gadoliniumbaseret kontrastmiddel (GBCA) eller den samlede dosis Ferumoxytol vil blive administreret.
  • De første 50 deltagere vil blive fjernet fra scannerboringen, omplaceret og scannet i yderligere 15 minutter (gentagelighedstest).
  • Alle deltagere vil derefter blive fjernet fra scanneren og bedt om at indtage 16 ounces Ensure Plus®. Efter 20 minutter vil de blive genplaceret i scanneren til en ekstra scanningssession (15 minutter), hvor den resterende 1/4 eller 1/2 dosis GBCA vil blive administreret, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • MR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Receiver operation characteristic (ROC) kurveanalyse for at bestemme diagnostisk nøjagtighed
Tidsramme: 2 timer
Receiver operation characteristic (ROC) kurveanalyse vil blive udført for at bestemme den diagnostiske nøjagtighed af 4D flow MRI for at skelne højrisiko GEV fra fraværende eller lavrisiko GEV. Arealet under kurven (AUC) vil blive estimeret for hver flowmåling med 95 % konfidensintervaller. Den primære analyse er baseret på fraktioneret flowændring i portvenen.
2 timer
Variation i postprandial flow efter Meal Challenge
Tidsramme: før og efter måltid (ca. 2 timer)
Variationer i flow efter et måltid vil blive analyseret under (log-)lineære blandede effekter (LME) modeller.
før og efter måltid (ca. 2 timer)
Gentagelighed af 4D flow MRI: målt ved opsummerende mål for test-gentest-overenskomst med 95 % konfidensintervaller (CI'er).
Tidsramme: 2 timer
Repeterbarheden af ​​alle flowmålinger og fraktionelle flowændringer vil blive målt ved hjælp af intra-klasse korrelationskoefficient (ICC), og ønske-subjekt variationskoefficient (wCV) vil blive estimeret som summariske mål for test-gentest overensstemmelse med 95% CI'er.
2 timer
Diagnostisk nøjagtighed af 4D Flow MRI til at detektere højrisiko gastroøsofageale varicer (GEV) sammenlignet med esophagogastroduodenoskopi (EGD) som referencestandard
Tidsramme: Baseline
Følsomhed og specificitet af fraktionel flowændring i portvenen (FFCPV) og azygos-flowtærskler
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aspartat aminotransferase-til-blodplade forholdsindeks (APRI)
Tidsramme: Inden for 3 måneder

APRI er en måde for læger at måle, hvor sund en patients lever er, når de har en leversygdom.

APRI = [(AST/øvre grænse for normal)/trombocyttal]x100
Inden for 3 måneder
Fibrose 4 (FIB-4) indeks
Tidsramme: Inden for 3 måneder
Fibrose-4 scoren hjælper med at estimere mængden af ​​ardannelse i leveren. FIB-4 = alder (år) × AST [IU/L] / [blodpladeantal × sqr(ALT [IU/L])]
Inden for 3 måneder
Leverprotondensitetsfedtfraktion (PDFF) vurderet ved kemisk skift-kodet MRI (CSE-MRI)
Tidsramme: Inden for 3 måneder
Leverprotondensitetsfedtfraktion (PDFF) er en biomarkør for hepatisk steatose. Det vil blive målt ved Chemical Shift-kodet MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), som er banebrydende ved UW-Madison. Det vil hjælpe med at karakterisere de mulige konfoundere, der påvirker 4D flow MRI
Inden for 3 måneder
Kvantificering af hepatisk jernniveau ved in vivo R2* MRI-metode
Tidsramme: Inden for 3 måneder
R2* er en billeddiagnostisk metode, der bruges til MR. R2* = (1/T2*), hvor R2* er en relaksationshastighed målt i enheder af Hz ([1/sek]). R2* bruges almindeligvis til at se på jernniveauer ved at måle afslapningstider for brintkerner påvirket af jern. Tilstedeværelsen af ​​jernet resulterer i en afkortning af protonrelaksationstider (T2*), hvilket øger R2*. R2* vil blive målt ved Chemical Shift-kodet MRI (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), som er banebrydende ved University of Wisconsin (UW)-Madison. Det vil hjælpe med at karakterisere de mulige konfoundere, der påvirker 4D flow MRI
Inden for 3 måneder
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score for prognose for cirrhose
Tidsramme: Inden for 3 måneder
Child-Turcotte-Pugh (CTP) scoren bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​skrumpelever. De inkluderede parametre er encefalopati, ascites, bilirubinniveauer, albuminniveauer, protrombintid og internationalt normaliseret forhold (PT/INR). Parametre er scoret på punkt 1-3. CTP-score opnås ved at tilføje scoren for hver parameter. CTP-score kan kategoriseres i A= 5-6 point, B=7-9 point og C=10-15 point. Højere punkter svarer til mere alvorlig cirrosetilstand.
Inden for 3 måneder
Måling af lever og miltstivhed ved 2D spin-ekko MR elastografi
Tidsramme: Inden for 3 måneder
2D spin-ekko MR-elastografi vil blive erhvervet for at vurdere lever- og miltstivhed ved hjælp af et enkelt eller dobbelt padlesystem for at sikre tilstrækkelig bølgeudbredelse i lever og milt
Inden for 3 måneder
Repeterbarhed af 4D Flow MRI-målinger hos patienter med leverskrumpe
Tidsramme: To timer
Intraklasse korrelationskoefficient (ICC) for flowmålinger
To timer
Gennemførligheden af radial 4D Flow MR-scanning og måltidsudfordringsprotokol hos patienter med FALD
Tidsramme: To timer
Fuldførelsesgrad og billedkvalitetsvurderinger
To timer
Postprandial mesenterisk og portal flowrespons i FALD vs. cirrose og sunde kontroller
Tidsramme: pre og post måltid (cirka 2 timer)
Absolutte og fraktionelle flowændringer i portale og mesenteriske kar
pre og post måltid (cirka 2 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2021

Først opslået (Faktiske)

30. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-0220
  • A539300 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Anden identifikator: UW Madison)
  • 1R01DK125783 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Protocol Version 1/7/26 (Anden identifikator: HS-IRB UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose, lever

Kliniske forsøg med Præklinisk validering kontrastforstærket MR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner