Vývoj 4D Flow MRI pro stratifikaci rizika varixového krvácení u cirhózy
Cílem tohoto výzkumu je ověřit nové neinvazivní biomarkery magnetické rezonance (MRI) pro detekci gastroezofageálních varixů (GEV) u pacientů s cirhózou, včetně změny frakčního toku v portální žíle a zvýšeného toku azyga.
Konečné stadium onemocnění jater (cirhóza) je charakterizováno pokročilou fibrózou, selháním jater a portální hypertenzí. Existuje mnoho příčin cirhózy, včetně virové hepatitidy, zneužívání alkoholu a možná nejdůležitější je nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a jeho agresivní podskupina, nealkoholická steatohepatitida (NASH). Během příštího desetiletí se očekávají 3 miliony nových případů onemocnění jater v konečném stádiu (cirhóza). U cirhózy se v důsledku zvýšeného portálního tlaku vyvinou portosystémové kolaterály, které odvádějí krev z jater. Gastroezofageální varixy (GEV) jsou klinicky nejvýznamnější, protože mohou způsobit fatální vnitřní krvácení. GEV krvácení nese ~20% mortalitu po 6 týdnech a ~34% celkovou mortalitu. Identifikace rizikových varixů před krvácením má zásadní význam pro zahájení primární profylaxe. K identifikaci a léčbě rizikových pacientů současné pokyny doporučují pravidelnou esofagogastroduodenoscopy (EGD) a podvaz varixů. Detekce vysoce rizikového GEV je klíčová pro zahájení primární profylaxe, která může snížit mortalitu o 50–70 %.
Endoskopie je však invazivní a často zbytečná, když není nutná žádná léčba. Americká asociace pro studium jaterních onemocnění proto označila vývoj „neinvazivních markerů, které predikují přítomnost vysoce rizikových varixů“ za hlavní nenaplněnou potřebu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Celkovým cílem tohoto výzkumu je implementovat pokročilé neinvazivní 4D průtokové MRI biomarkery k predikci přítomnosti léčitelného, ale potenciálně letálního GEV u pacientů s cirhózou. To by usnadnilo třídění pacientů s vysoce rizikovým GEV na terapeutickou EGD a zároveň by omezilo zbytečné výkony EGD u pacientů bez nich.
Primárním biologickým mechanismem rozvoje GEV je zvýšený portální tlak a reverze průtoku v levé žaludeční žíle (LGV). Pomocí 4D průtokové MRI se výzkumníci zaměřují na detekci a kvantifikaci obráceného průtoku v LGV, aby detekovali GEV s rizikem krvácení.
Cíl 1: Provést preklinické ověření optimalizované, akcelerované strategie radiální 4D průtokové MRI a strategií zmírnění tuku pro radiální 4D průtokovou MRI.
Cíl 2: Stanovit diagnostický výkon radiální 4D průtokové MRI u dospělých s cirhózou včetně
- diagnostická přesnost k identifikaci vysoce rizikového GEV pomocí EGD jako referenčního standardu a
- opakovatelnost testu-opakovaného testu Cíl 3: Vyhodnotit účinky a přidanou hodnotu výzvy k jídlu za účelem posouzení vysoce rizikového GEV.
Cíl 4: Porovnat přesnost 4D průtokové MRI se současnými neinvazivními markery jaterního onemocnění.
Výzkumné postupy
Předklinická validace (1. fáze): Celkem 21 účastníků (7 zdravých dobrovolníků, 7 pacientů s malým, nízkorizikovým a 7 s velkým, vysoce rizikovým GEV) k vyhodnocení optimalizovaných 4D průtokových metod a 20 obézních subjektů k vyhodnocení strategií snižování tuku, budou zařazeni. Účastníci budou požádáni, aby dokončili jednu výzkumnou návštěvu, která bude zahrnovat skenování MRI se zvýšeným kontrastem po dobu až 1 hodiny. Účastníci budou požádáni, aby se postili alespoň 5 hodin před zkouškou. Účastníci budou naposledy vyšetřovat kontraindikace kontrastního MR zobrazování; bude umístěn IV; a účastníci budou umístěni do MR skeneru, požádáni, aby leželi co nejklidněji a dodržovali některé pokyny k zadržení dechu.
Klinická validace (Fáze 2-3): Celkem bude zařazeno 100 pacientů s diagnózou cirhózy. Účastníci budou požádáni, aby absolvovali jednu výzkumnou návštěvu, která bude trvat přibližně 2 hodiny a bude zahrnovat následující postupy:
- Účastníci budou požádáni, aby se postili 12 hodin před příjezdem.
- Bude zavedena IV a odebrán vzorek krve (~11 ml, pokud je to nutné).
Účastníci podstoupí výzkumnou magnetickou rezonanci trvající přibližně 1,5 hodiny (až 1 hodinu celkové doby skenování)
- Všichni účastníci budou umístěni do MRI skeneru pro úvodní skenování (30 min), během kterého bude podána první dávka GBCA (3/4 celkové dávky) nebo celková dávka Ferumoxytolu.
- Prvních 50 účastníků bude odstraněno z otvoru skeneru, přemístěno a naskenováno dalších 15 minut (test opakovatelnosti).
- Všichni účastníci budou poté odstraněni ze skeneru a požádáni, aby spotřebovali 16 uncí Secure Plus®. Po 20 minutách budou přemístěni do skeneru pro další skenování (15 minut), během kterého bude v případě potřeby podána druhá dávka GBCA (1/4 celkové dávky).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Radiology Studies
- Telefonní číslo: 608-282-8349
- E-mail: Radstudy@uwhealth.org
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53704
- Nábor
- University of Wisconsin, Madison
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Scott Reeder, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí pro cíl 1:
Zdraví dobrovolníci:
- Kritéria pro zařazení: Dospělí (>18 let) bez známé jaterní patologie
- Kritéria vyloučení: (a) kontraindikace MRI a/nebo kontrastní látky
Pacienti:
- Kritéria pro zařazení: Dospělí (>18 let) se známou cirhózou a známými malými, nízkorizikovými gastroezofageálními varixy (GEV) (n=7) nebo velkými, vysoce rizikovými GEV (n=7)1
Kritéria pro zařazení do cíle 2–4:
- Dospělí (>18 let) se známou cirhózou plánovanou na EGD k posouzení GEV.
Kritéria vyloučení
- Kontraindikace MRI a/nebo kontrastní látky;
- Nedávná léčba (< 1 rok) varixů s embolizací, TIPS nebo jinou endovaskulární léčbou;
- Aktivní krvácení GEV;
- Známý okluzivní trombus v portální žíle; slezinná žíla nebo horní mezenterická žíla;
- Velký hepatocelulární karcinom (HCC) se známým postižením PV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdraví dobrovolníci
Bude přijato 7 zdravých účastníků.
|
Účastníci budou požádáni, aby dokončili jednu výzkumnou návštěvu, která bude zahrnovat skenování MRI se zvýšeným kontrastem po dobu až 1 hodiny.
Účastníci budou požádáni, aby se postili alespoň 5 hodin před zkouškou.
Účastníci budou naposledy vyšetřeni na kontraindikace kontrastního MR zobrazování; bude umístěn IV; a účastníci budou umístěni do MR skeneru, požádáni, aby leželi co nejklidněji a dodržovali některé pokyny k zadržení dechu.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti plánovaní na screening nebo dozorovou esofagogastroduodenoskopii (EGD)
Bude přijato 100 pacientů s diagnostikovanou cirhózou, u kterých je plánován screening nebo esofagogastroduodenoscopy (EGD). Účastníci absolvují jednu výzkumnou návštěvu, která trvá přibližně 2 hodiny a bude zahrnovat následující postupy:
|
Mezi dvěma vyšetřeními magnetickou rezonancí pacienti zkonzumují standardizované jídlo ze dvou plechovek (16 uncí) přípravku Secure Plus® (Abbott Laboratories), poskytující jídlo o objemu 700 kalorií (13 g bílkovin, 11 g tuku, 50 g sacharidů), u nichž bylo prokázáno, že vyvolávají silnou hyperemickou splanchnii. Odezva.
Účastníci budou podrobeni screeningu na jakékoli předchozí reakce na Ferumoxytol nebo GBCA a dávkování bude v souladu se standardní péčí. Účastníci poté podstoupí výzkumnou magnetickou rezonanci trvající přibližně 1,5 hodiny.
Ostatní jména:
|
|
Obézní pacienti
Bude přijato 20 obézních pacientů
|
Účastníci budou požádáni, aby dokončili jednu výzkumnou návštěvu, která bude zahrnovat skenování magnetickou rezonancí se zvýšeným kontrastem po dobu až 1,5 hodiny.
Účastníci budou požádáni, aby se postili alespoň 5 hodin před zkouškou.
Účastníci budou naposledy vyšetřeni na kontraindikace kontrastního MR zobrazování; bude umístěn IV; a účastníci budou umístěni do MR skeneru, požádáni, aby leželi co nejklidněji a dodržovali některé pokyny k zadržení dechu.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti s malým, nízkorizikovým GEV
Budou přijati pacienti s malými, nízkorizikovými gastroezofageálními varixy (GEV).
|
Účastníci budou požádáni, aby dokončili jednu výzkumnou návštěvu, která bude zahrnovat skenování MRI se zvýšeným kontrastem po dobu až 1 hodiny.
Účastníci budou požádáni, aby se postili alespoň 5 hodin před zkouškou.
Účastníci budou naposledy vyšetřeni na kontraindikace kontrastního MR zobrazování; bude umístěn IV; a účastníci budou umístěni do MR skeneru, požádáni, aby leželi co nejklidněji a dodržovali některé pokyny k zadržení dechu.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti s velkým, vysoce rizikovým GEV
Budou přijati pacienti s velkými, vysoce rizikovými gastroezofageálními varixy (GEV).
|
Účastníci budou požádáni, aby dokončili jednu výzkumnou návštěvu, která bude zahrnovat skenování MRI se zvýšeným kontrastem po dobu až 1 hodiny.
Účastníci budou požádáni, aby se postili alespoň 5 hodin před zkouškou.
Účastníci budou naposledy vyšetřeni na kontraindikace kontrastního MR zobrazování; bude umístěn IV; a účastníci budou umístěni do MR skeneru, požádáni, aby leželi co nejklidněji a dodržovali některé pokyny k zadržení dechu.
Ostatní jména:
|
|
Účastníci s Fontanovou opravou a diagnostikovaným jaterním onemocněním spojeným s Fontanem (FALD)
Bude získáno 5 účastníků s Fontanovou opravou a diagnostikovaným FALD.
|
Mezi dvěma vyšetřeními magnetickou rezonancí pacienti zkonzumují standardizované jídlo ze dvou plechovek (16 uncí) přípravku Secure Plus® (Abbott Laboratories), poskytující jídlo o objemu 700 kalorií (13 g bílkovin, 11 g tuku, 50 g sacharidů), u nichž bylo prokázáno, že vyvolávají silnou hyperemickou splanchnii. Odezva.
Účastníci budou podrobeni screeningu na jakékoli předchozí reakce na Ferumoxytol nebo GBCA a dávkování bude v souladu se standardní péčí. Účastníci poté podstoupí výzkumnou magnetickou rezonanci trvající přibližně 1,5 hodiny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza křivky provozní charakteristiky přijímače (ROC) pro stanovení diagnostické přesnosti
Časové okno: 2 hodiny
|
Bude provedena analýza křivky provozní charakteristiky přijímače (ROC), aby se určila diagnostická přesnost 4D průtokové MRI pro odlišení vysoce rizikového GEV od nepřítomného nebo nízkorizikového GEV.
Plocha pod křivkou (AUC) bude odhadnuta pro každé měření průtoku s 95% intervaly spolehlivosti.
Primární analýza je založena na frakční změně průtoku v portální žíle.
|
2 hodiny
|
|
Variace v postprandiálním toku po Meal Challenge
Časové okno: před a po jídle (cca 2 hodiny)
|
Změny průtoku po jídle budou analyzovány pomocí modelů (log-)lineárních smíšených účinků (LME).
|
před a po jídle (cca 2 hodiny)
|
|
Opakovatelnost 4D průtokové MRI: měřena souhrnnými měřeními shody mezi testem a opakovaným testem s 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Časové okno: 2 hodiny
|
Opakovatelnost všech měření průtoku a dílčí změny průtoku budou měřeny pomocí korelačního koeficientu v rámci třídy (ICC) a variační koeficient přání subjektu (wCV) bude odhadnut jako souhrnná měření shody mezi testem a opakovaným testem s 95% CI.
|
2 hodiny
|
|
Diagnostická přesnost 4D Flow MRI při detekci vysoce rizikových gastroezofageálních varixů (GEV) ve srovnání s ezofagogastroduodenoskopií (EGD) jako referenčním standardem
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Citlivost a specificita změny frakčního průtoku v portální žíle (FFCPV) a prahových hodnot průtoku v azygos
|
Výchozí hodnota
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index poměru aspartátaminotransferázy k krevním destičkám (APRI)
Časové okno: Do 3 měsíců
|
APRI je způsob, jak lékaři změřit, jak zdravá jsou játra pacienta, když má onemocnění jater. APRI = [(AST/horní hranice normy)/počet krevních destiček]x100 |
Do 3 měsíců
|
|
Index fibrózy 4 (FIB-4).
Časové okno: Do 3 měsíců
|
Skóre Fibrosis-4 pomáhá odhadnout množství jizev v játrech.
FIB-4 = věk (roky) × AST [IU/L] / [počet krevních destiček × sqr(ALT [IU/L])]
|
Do 3 měsíců
|
|
Tuková frakce protonové hustoty jater (PDFF) hodnocená pomocí MRI kódované chemickým posunem (CSE-MRI)
Časové okno: Do 3 měsíců
|
Tuková frakce protonové hustoty jater (PDFF) je biomarkerem steatózy jater.
Bude měřena pomocí MRI kódovaného chemickým posunem (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), propagovaného v UW-Madison.
Pomůže charakterizovat možné faktory ovlivňující 4D průtokovou MRI
|
Do 3 měsíců
|
|
Kvantifikace hladiny železa v játrech metodou in vivo R2* MRI
Časové okno: Do 3 měsíců
|
R2* je zobrazovací metoda používaná při MRI.
R2* = (1/T2*), kde R2* je relaxační frekvence měřená v jednotkách Hz ([1/s]).
R2* se běžně používá ke sledování hladin železa měřením relaxačních časů vodíkových jader ovlivněných železem.
Přítomnost železa má za následek zkrácení doby relaxace protonů (T2*), a tím zvýšení R2*.
R2* bude měřeno pomocí MRI kódovaného chemickým posunem (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), propagovaného na University of Wisconsin (UW)-Madison.
Pomůže charakterizovat možné faktory ovlivňující 4D průtokovou MRI
|
Do 3 měsíců
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre pro prognózu cirhózy
Časové okno: Do 3 měsíců
|
K posouzení závažnosti cirhózy se používá Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre.
Zahrnuté parametry jsou encefalopatie, ascites, hladiny bilirubinu, hladiny albuminu, protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR).
Parametry se bodují v bodech 1-3.
CTP skóre se získá sečtením skóre pro každý parametr.
Skóre CTP lze rozdělit do kategorií A= 5-6 bodů, B=7-9 bodů a C=10-15 bodů.
Vyšší body odpovídají těžšímu stavu cirhózy.
|
Do 3 měsíců
|
|
Měření tuhosti jater a sleziny pomocí 2D spin-echo MR elastografie
Časové okno: Do 3 měsíců
|
2D spin-echo MR elastografie bude pořízena k posouzení ztuhlosti jater a sleziny pomocí systému s jedním nebo dvěma lopatkami, aby se zajistilo adekvátní šíření vln v játrech a slezině
|
Do 3 měsíců
|
|
Reprodukovatelnost měření 4D Flow MRI u pacientů s cirhózou
Časové okno: Dvě hodiny
|
Intraclass korelační koeficient (ICC) pro měření průtoku
|
Dvě hodiny
|
|
Možnost provedení radiální 4D Flow MRI a protokolu zatížení jídlem u pacientů s FALD
Časové okno: Dvě hodiny
|
Dokončenost a hodnocení kvality obrazu
|
Dvě hodiny
|
|
Postprandiální odezva průtoku v mezenterické a portální oblasti u FALD vs. cirhóza a zdravé kontroly
Časové okno: před a po jídle (přibližně 2 hodiny)
|
Absolutní a frakční změny průtoku v portálních a mezenterických cévách
|
před a po jídle (přibližně 2 hodiny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-0220
- A539300 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Jiný identifikátor: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Grant/smlouva NIH USA)
- Protocol Version 1/7/26 (Jiný identifikátor: HS-IRB UW Madison)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .