Utveckling av 4D Flow MRI för riskstratifiering av variceal blödning vid cirros

Det övergripande målet med denna forskning är att implementera avancerade icke-invasiva 4D-flödes MRI-biomarkörer för att förutsäga förekomsten av behandlingsbar men potentiellt dödlig GEV hos patienter med cirros. Detta skulle underlätta triage av patienter med högrisk-GEV till terapeutisk EGD, samtidigt som onödiga EGD-procedurer reduceras hos patienter utan dem.

Den primära biologiska mekanismen för utveckling av GEV är förhöjt portaltryck och reversering av flödet i den vänstra magvenen (LGV). Genom att tillämpa 4D-flödes-MRI strävar utredarna efter att detektera och kvantifiera omvänt flöde i LGV:n för att upptäcka GEV med risk för blödning.

Syfte 1: Utför prekliniska valideringar av en optimerad, accelererad radiell 4D-flödes-MRI-strategi och av fettreducerande strategier för radiell 4D-flödes-MR.

Syfte 2: Bestäm den diagnostiska prestandan för radiell 4D-flödes-MR, hos vuxna med cirros, inklusive

1. diagnostisk noggrannhet för att identifiera högrisk GEV med EGD som referensstandard, och
2. test-retest repeterbarhet Syfte 3: Utvärdera effekterna och mervärdet av en måltid utmaning för att bedöma för högrisk GEV.

Syfte 4: Jämför noggrannheten av 4D-flödes-MR med nuvarande icke-invasiva markörer för leversjukdom.

Forskningsrutiner

Preklinisk validering (fas 1): Totalt 21 deltagare (7 friska frivilliga, 7 patienter med liten, låg risk och 7 med stor, högrisk GEV) för att utvärdera de optimerade 4D-flödesmetoderna och 20 överviktiga försökspersoner för att utvärdera fettreducerande strategier, kommer att registreras. Deltagarna kommer att bli ombedda att genomföra ett enda forskningsbesök som kommer att innehålla en kontrastförstärkt MRI-skanning som varar i upp till 1 timme. Deltagarna kommer att uppmanas att fasta i minst 5 timmar före tentamen. Deltagarna kommer att screena en sista gång för kontraindikationer för kontrastförstärkt MR-avbildning; en IV kommer att placeras; och deltagarna kommer att placeras i MR-skannern, ombeds att ligga så stilla som möjligt och följa några instruktioner för att hålla andan.

Klinisk validering (fas 2-3): Totalt 100 patienter som diagnostiserats med cirros kommer att registreras. Deltagarna kommer att bli ombedda att genomföra ett enda forskningsbesök, som varar i cirka 2 timmar, som kommer att innefatta följande procedurer:

• Deltagarna kommer att uppmanas att fasta i 12 timmar innan de anländer.
• En IV kommer att placeras och ett blodprov tas (~11 ml, om nödvändigt).

• Deltagarna kommer att genomgå en forsknings-MRT som varar cirka 1,5 timmar (upp till 1 timmes total skanningstid)

  • Alla deltagare kommer att placeras i MRT-skannern för den första skanningssessionen (30 min) under vilken den första dosen GBCA (3/4 av den totala dosen) eller den totala dosen Ferumoxytol kommer att administreras.
  • De första 50 deltagarna kommer att tas bort från skannerhålet, flyttas om och scannas i ytterligare 15 minuter (repeterbarhetstestning).
  • Alla deltagare kommer sedan att tas bort från skannern och ombeds att konsumera 16 uns av Ensure Plus®. Efter 20 minuter kommer de att placeras om i skannern för en extra skanningssession (15 min) under vilken en andra dos GBCA (1/4 av den totala dosen) kommer att administreras vid behov.