4D Flow MRI fejlesztése a variceális vérzés kockázati rétegzésére cirrhosisban
A kutatás célja új, nem invazív mágneses rezonancia képalkotás (MRI) biomarkerek validálása a gastrooesophagealis varix (GEV) kimutatására cirrhosisban szenvedő betegeknél, beleértve a portális véna frakcionált áramlási változását és az emelkedett azygos áramlást.
A végstádiumú májbetegséget (cirrhosis) előrehaladott fibrózis, májelégtelenség és portális hipertónia jellemzi. A cirrhosisnak számos oka van, beleértve a vírusos hepatitist, az alkohollal való visszaélést, és ami talán a legfontosabb, a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) és annak agresszív alcsoportja, a nem alkoholos steatohepatitis (NASH). A következő évtizedben 3 millió új végstádiumú májbetegség (cirrhosis) előfordulása várható. Májcirrózisban a megnövekedett portális nyomás következtében a vért a májból söntölő portosisztémás kollaterálisok alakulnak ki. A gastrooesophagealis varix (GEV) klinikailag a legjelentősebb, mivel halálos belső vérzést okozhat. A GEV-vérzés ~20%-os mortalitással jár a 6. héten, és ~34%-os teljes mortalitást. A veszélyeztetett varixok vérzés előtti azonosítása kiemelten fontos az elsődleges profilaxis megkezdéséhez. A veszélyeztetett betegek azonosítására és kezelésére a jelenlegi irányelvek rendszeres esophagogastroduodenoscopiát (EGD) és varicea szalag lekötést javasolnak. A magas kockázatú GEV kimutatása kulcsfontosságú az elsődleges profilaxis megkezdéséhez, amely 50-70%-kal csökkentheti a mortalitást.
Az endoszkópia azonban invazív, és gyakran szükségtelen, ha nincs szükség kezelésre. Ezért az American Association for the Study of Liver Diseases a "nem invazív markerek, amelyek előrejelzik a magas kockázatú varixok jelenlétét" kifejlesztését, mint fő kielégítetlen igényt azonosította.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kutatás átfogó célja fejlett, nem invazív 4D áramlási MRI biomarkerek bevezetése a kezelhető, de potenciálisan halálos GEV jelenlétének előrejelzésére cirrhosisban szenvedő betegeknél. Ez megkönnyítené a magas kockázatú GEV-ben szenvedő betegek terápiás EGD-vé történő osztályozását, miközben csökkentené a szükségtelen EGD-eljárásokat azoknál a betegeknél, akiknél nincs ilyen.
A GEV kialakulásának elsődleges biológiai mechanizmusa a megnövekedett portális nyomás és az áramlás megfordítása a bal gyomor vénában (LGV). A 4D áramlási MRI alkalmazásával a vizsgálók célja a fordított áramlás észlelése és számszerűsítése az LGV-ben a vérzés kockázatának kitett GEV kimutatása érdekében.
1. cél: Végezze el az optimalizált, gyorsított radiális 4D áramlási MRI-stratégia és a zsírcsökkentési stratégiák preklinikai validálását a radiális 4D-áramlásos MRI-hez.
2. cél: A radiális 4D áramlási MRI diagnosztikai teljesítményének meghatározása cirrhotikus felnőtteknél, beleértve
- diagnosztikai pontosság a magas kockázatú GEV azonosításához az EGD mint referencia standard használatával, és
- teszt-újrateszt megismételhetőség 3. cél: Értékelje az étkezési kihívás hatásait és hozzáadott értékét a magas kockázatú GEV értékeléséhez.
4. cél: Hasonlítsa össze a 4D áramlási MRI pontosságát a májbetegség jelenlegi non-invazív markereivel.
Kutatási eljárások
Preklinikai validálás (1. fázis): Összesen 21 résztvevő (7 egészséges önkéntes, 7 kis, alacsony kockázatú és 7 nagy, magas kockázatú GEV-vel rendelkező beteg) az optimalizált 4D áramlási módszerek értékelésére, valamint 20 elhízott alany zsírcsökkentési stratégiák értékelésére, beiratkoznak. A résztvevőknek egyetlen kutatási látogatást kell végezniük, amely magában foglal egy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot, amely legfeljebb 1 óráig tart. A vizsga előtt legalább 5 órán át böjtölni kell a résztvevőket. A résztvevők egy utolsó alkalommal szűrik a kontraindikációkat a kontrasztanyaggal javított MR képalkotáshoz; IV kerül elhelyezésre; és a résztvevőket elhelyezik az MR-szkennerben, felkérik őket, hogy feküdjenek a lehető legmozdulatlanul, és kövessenek néhány lélegzetvisszatartási utasítást.
Klinikai validáció (2-3. fázis): Összesen 100 cirrózissal diagnosztizált beteget vesznek fel. A résztvevőket egyetlen, körülbelül 2 órás kutatási látogatásra kérik, amely a következő eljárásokat tartalmazza:
- A résztvevőket érkezés előtt 12 órás böjtölésre kérjük.
- Behelyeznek egy IV-t, és vérmintát vesznek (~11 ml, ha szükséges).
A résztvevők körülbelül 1,5 órás kutatási MRI-n esnek át (a teljes szkennelési idő legfeljebb 1 óra).
- Minden résztvevőt az MRI-szkennerben helyeznek el a kezdeti szkennelési munkamenethez (30 perc), amely során az első adag GBCA-t (a teljes dózis 3/4-e) vagy a Ferumoxytol teljes dózisát beadják.
- Az első 50 résztvevőt eltávolítják a szkenner furatából, áthelyezik, és további 15 percig szkennelik (ismételhetőségi teszt).
- Ezután minden résztvevőt eltávolítanak a szkennerről, és megkérik, hogy fogyasszon el 16 uncia Ensure Plus®-t. 20 perc elteltével áthelyezik őket a szkennerbe egy további szkennelési munkamenetre (15 perc), amely során szükség esetén egy második adag GBCA-t (a teljes dózis 1/4-e) adnak be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53704
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok az 1. célhoz:
Egészséges önkéntesek:
- Bevételi kritériumok: Felnőttek (>18 év), akiknél nem ismert májpatológia
- Kizárási kritériumok: (a) az MRI és/vagy kontrasztanyag ellenjavallatai
Betegek:
- Bevonási kritériumok: Felnőttek (18 év felett), akiknek ismert májzsugor és ismert kis, alacsony kockázatú gastrooesophagealis varix (GEV) (n=7) vagy nagy, magas kockázatú GEV (n=7)1 szenvednek.
Felvételi kritériumok a 2–4. célhoz:
- Felnőttek (>18 év), akiknél ismert cirrhosisban szenvednek, EGD-t terveznek a GEV meghatározására.
Kizárási kritériumok
- Az MRI és/vagy kontrasztanyag ellenjavallatai;
- Legutóbbi kezelés (< 1 év) embolizációval, TIPS-sel vagy egyéb endovaszkuláris kezeléssel járó varix kezelésére;
- Aktív GEV vérzés;
- Ismert okkluzív thrombus a portális vénában; lépvéna vagy felső mesenterialis véna;
- Nagy hepatocelluláris karcinóma (HCC), ismert PV érintettséggel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges önkéntesek
7 egészséges résztvevőt vesznek fel.
|
A résztvevőknek egyetlen kutatási látogatást kell végezniük, amely magában foglal egy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot, amely legfeljebb 1 óráig tart.
A vizsga előtt legalább 5 órán át böjtölni kell a résztvevőket.
A résztvevőket egy utolsó alkalommal átvizsgálják, hogy nincs-e ellenjavallatok a kontrasztanyagos MR-képalkotáshoz; IV kerül elhelyezésre; és a résztvevőket elhelyezik az MR-szkennerben, felkérik őket, hogy feküdjenek a lehető legmozdulatlanul, és kövessenek néhány lélegzetvisszatartási utasítást.
Más nevek:
|
|
Szűrő vagy megfigyelő esophagogastroduodenoscopy (EGD) vizsgálatra tervezett betegek
100 májzsugorral diagnosztizált és szűrővizsgálatra vagy felügyeleti esophagogastroduodenoscopy (EGD) eljárásra tervezett beteget vesznek fel. A résztvevők egyetlen, körülbelül 2 órás kutatási látogatást tesznek meg, amely a következő eljárásokat tartalmazza:
|
Két MRI-vizsgálat között a betegek két doboz Ensure Plus® (16 uncia) szabványosított ételt fogyasztanak el, amely 700 kalóriatartalmú ételt (13 g fehérje, 11 g zsír, 50 g szénhidrát) biztosít, és bizonyítottan erős hiperémiás splanchniát vált ki. válasz.
A résztvevőket átvizsgálják a ferumoxytollal vagy a GBCA-kkal szembeni korábbi reakciók tekintetében, és az adagolás összhangban van a standard ellátással. A résztvevők ezután körülbelül 1,5 órás kutatási MRI-n esnek át.
Más nevek:
|
|
Elhízott betegek
20 elhízott beteget vesznek fel
|
A résztvevőknek egyetlen kutatási látogatást kell végezniük, amely magában foglal egy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot, amely legfeljebb 1,5 óráig tart.
A vizsga előtt legalább 5 órán át böjtölni kell a résztvevőket.
A résztvevőket egy utolsó alkalommal átvizsgálják, hogy nincs-e ellenjavallatok a kontrasztanyagos MR-képalkotáshoz; IV kerül elhelyezésre; és a résztvevőket elhelyezik az MR-szkennerben, felkérik őket, hogy feküdjenek a lehető legmozdulatlanul, és kövessenek néhány lélegzetvisszatartási utasítást.
Más nevek:
|
|
Kicsi, alacsony kockázatú GEV-ben szenvedő betegek
Kisméretű, alacsony kockázatú gastrooesophagealis varixban (GEV) szenvedő betegeket toboroznak.
|
A résztvevőknek egyetlen kutatási látogatást kell végezniük, amely magában foglal egy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot, amely legfeljebb 1 óráig tart.
A vizsga előtt legalább 5 órán át böjtölni kell a résztvevőket.
A résztvevőket egy utolsó alkalommal átvizsgálják, hogy nincs-e ellenjavallatok a kontrasztanyagos MR-képalkotáshoz; IV kerül elhelyezésre; és a résztvevőket elhelyezik az MR-szkennerben, felkérik őket, hogy feküdjenek a lehető legmozdulatlanul, és kövessenek néhány lélegzetvisszatartási utasítást.
Más nevek:
|
|
Nagy, nagy kockázatú GEV-ben szenvedő betegek
A nagy, nagy kockázatú gastrooesophagealis varix (GEV) betegek felvételére kerül sor.
|
A résztvevőknek egyetlen kutatási látogatást kell végezniük, amely magában foglal egy kontrasztanyagos MRI-vizsgálatot, amely legfeljebb 1 óráig tart.
A vizsga előtt legalább 5 órán át böjtölni kell a résztvevőket.
A résztvevőket egy utolsó alkalommal átvizsgálják, hogy nincs-e ellenjavallatok a kontrasztanyagos MR-képalkotáshoz; IV kerül elhelyezésre; és a résztvevőket elhelyezik az MR-szkennerben, felkérik őket, hogy feküdjenek a lehető legmozdulatlanul, és kövessenek néhány lélegzetvisszatartási utasítást.
Más nevek:
|
|
Fontan-műtéten átesett résztvevők, akiknél Fontan-asszociált májbetegséget (FALD) diagnosztizáltak
5 résztvevőt toboroznak Fontan-rekonstrukcióval és diagnosztizált FALD-val.
|
Két MRI-vizsgálat között a betegek két doboz Ensure Plus® (16 uncia) szabványosított ételt fogyasztanak el, amely 700 kalóriatartalmú ételt (13 g fehérje, 11 g zsír, 50 g szénhidrát) biztosít, és bizonyítottan erős hiperémiás splanchniát vált ki. válasz.
A résztvevőket átvizsgálják a ferumoxytollal vagy a GBCA-kkal szembeni korábbi reakciók tekintetében, és az adagolás összhangban van a standard ellátással. A résztvevők ezután körülbelül 1,5 órás kutatási MRI-n esnek át.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vevő működési karakterisztika (ROC) görbe elemzése a diagnosztikai pontosság meghatározásához
Időkeret: 2 óra
|
Vevőműködési karakterisztika (ROC) görbe elemzést végeznek a 4D áramlási MRI diagnosztikai pontosságának meghatározására, hogy megkülönböztessék a magas kockázatú GEV-t a hiányzó vagy alacsony kockázatú GEV-től.
A görbe alatti területet (AUC) minden áramlásmérésnél 95%-os konfidencia intervallumokkal becsüljük meg.
Az elsődleges elemzés a portális véna frakcionált áramlási változásán alapul.
|
2 óra
|
|
Az étkezés utáni áramlás változása étkezési kihívás után
Időkeret: étkezés előtt és után (kb. 2 óra)
|
Az étkezés utáni áramlás változásait (log-)lineáris vegyes hatások (LME) modellek segítségével elemzik.
|
étkezés előtt és után (kb. 2 óra)
|
|
A 4D áramlási MRI megismételhetősége: a teszt-újrateszt egyezés összefoglaló mértékeivel mérve 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI).
Időkeret: 2 óra
|
Az összes áramlásmérés megismételhetőségét és a töredékes áramlási változásokat osztályon belüli korrelációs együttható (ICC) segítségével mérjük, és a kívánt alany variációs együtthatóját (wCV) a teszt-újrateszt egyezés összefoglaló mértékeként becsüljük meg 95%-os CI-vel.
|
2 óra
|
|
A 4D Flow MRI diagnosztikai pontossága a magas kockázatú gasztrooesophagealis varices (GEV) kimutatásában az esophagogastroduodenoscopia (EGD) referencia szabványhoz viszonyítva
Időkeret: Alapvonal
|
A portális vénában mért frakcionális áramlásváltozás (FFCPV) és az azygos áramlási küszöbértékek érzékenysége és specificitása
|
Alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Aszpartát aminotranszferáz-thrombocyta arány index (APRI)
Időkeret: 3 hónapon belül
|
Az APRI segítségével az orvosok mérhetik, mennyire egészséges a beteg mája, ha májbetegségben szenved. APRI = [(AST/normál felső határa)/thrombocytaszám]x100 |
3 hónapon belül
|
|
Fibrosis 4 (FIB-4) index
Időkeret: 3 hónapon belül
|
A Fibrosis-4 pontszám segít megbecsülni a hegesedés mértékét a májban.
FIB-4 = életkor (év) × AST [NE/L] / [vérlemezkeszám × sqr (ALT [NE/L])]
|
3 hónapon belül
|
|
A máj protonsűrűségének zsírfrakciója (PDFF) a kémiai eltolódás által kódolt MRI-vel (CSE-MRI) értékelve
Időkeret: 3 hónapon belül
|
A máj protonsűrűségű zsírfrakciója (PDFF) a máj steatosisának biomarkere.
Ezt az UW-Madisonnál úttörő kémiai eltolódású MRI-vel (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare) fogják mérni.
Segít a 4D áramlási MRI-t befolyásoló lehetséges zavaró tényezők jellemzésében
|
3 hónapon belül
|
|
A máj vasszintjének mennyiségi meghatározása in vivo R2* MRI módszerrel
Időkeret: 3 hónapon belül
|
Az R2* egy MRI-ben használt képalkotó módszer.
R2* = (1/T2*), ahol R2* a relaxációs sebesség Hz-ben ([1/sec]) mérve.
Az R2*-et általában a vasszintek vizsgálatára használják a vas által érintett hidrogénatommagok relaxációs idejének mérésével.
A vas jelenléte a proton relaxációs idők (T2*) lerövidülését eredményezi, ezáltal növeli az R2*-ot.
Az R2* mérése kémiai eltolódással kódolt MRI-vel (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare) történik, amelyet a University of Wisconsin (UW)-Madison vezettek be.
Segít a 4D áramlási MRI-t befolyásoló lehetséges zavaró tényezők jellemzésében
|
3 hónapon belül
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) pontszám a cirrhosis prognózisához
Időkeret: 3 hónapon belül
|
A Child-Turcotte-Pugh (CTP) pontszámot a cirrhosis súlyosságának értékelésére használják.
A paraméterek közé tartozik az encephalopathia, ascites, bilirubinszint, albuminszint, protrombinidő és nemzetközi normalizált arány (PT/INR).
A paraméterek pontozása az 1-3.
A CTP pontszámot az egyes paraméterek pontszámának összeadásával kapjuk meg.
A CTP pontszámok A=5-6 pontra, B=7-9 pontra és C=10-15 pontra oszthatók.
A magasabb pontok súlyosabb cirrhosisos állapotnak felelnek meg.
|
3 hónapon belül
|
|
A máj és a lép merevségének mérése 2D spin-echo MR elasztográfiával
Időkeret: 3 hónapon belül
|
2D spin-echo MR elasztográfiát készítenek a máj és a lép merevségének felmérésére, egy vagy két lapátos rendszerrel, hogy biztosítsák a megfelelő hullámterjedést a májban és a lépben
|
3 hónapon belül
|
|
A 4D Flow MRI mérések reprodukálhatósága májcirrózisos betegekben
Időkeret: Két óra
|
Áramlásmérések intraosztály korrelációs együtthatója (ICC)
|
Két óra
|
|
A radiális 4D áramlási MRI és étkezési kihívási protokoll megvalósíthatósága FALD betegekben
Időkeret: Két óra
|
Befejezési arány és képminőségi pontszámok
|
Két óra
|
|
Posztprandiális mezenteriális és portális áramlási válasz FALD vs cirrhosis és egészséges kontrollok esetén
Időkeret: étkezés előtt és után (kb. 2 óra)
|
Abszolút és frakcionális áramlási változások a portális és mezenteriális erekben
|
étkezés előtt és után (kb. 2 óra)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-0220
- A539300 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Egyéb azonosító: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- Protocol Version 1/7/26 (Egyéb azonosító: HS-IRB UW Madison)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .