Opracowanie 4D Flow MRI do stratyfikacji ryzyka krwawienia z żylaków w marskości wątroby
Celem tych badań jest walidacja nowych biomarkerów nieinwazyjnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) do wykrywania żylaków żołądkowo-przełykowych (GEV) u pacjentów z marskością wątroby, w tym częściowej zmiany przepływu w żyle wrotnej i podwyższonego przepływu nieparzystego.
Schyłkowa choroba wątroby (marskość) charakteryzuje się zaawansowanym zwłóknieniem, niewydolnością wątroby i nadciśnieniem wrotnym. Istnieje wiele przyczyn marskości wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby, nadużywanie alkoholu i, co być może najważniejsze, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i jej agresywna podgrupa, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH). Oczekuje się 3 milionów nowych przypadków schyłkowej niewydolności wątroby (marskości) w ciągu następnej dekady. W marskości wątroby rozwijają się zabezpieczenia wrotno-systemowe, które odprowadzają krew z wątroby z powodu zwiększonego ciśnienia wrotnego. Żylaki żołądkowo-przełykowe (GEV) mają największe znaczenie kliniczne, ponieważ mogą powodować śmiertelne krwawienie wewnętrzne. Krwawienie GEV wiąże się z około 20% śmiertelnością po 6 tygodniach i około 34% ogólną śmiertelnością. Identyfikacja zagrożonych żylaków przed wystąpieniem krwawienia ma ogromne znaczenie dla rozpoczęcia profilaktyki pierwotnej. Aby zidentyfikować i leczyć pacjentów z grupy ryzyka, aktualne wytyczne zalecają regularne wykonywanie esophagogastroduodenoscopy (EGD) i podwiązywanie żylaków. Wykrycie GEV wysokiego ryzyka jest kluczem do rozpoczęcia profilaktyki pierwotnej, która może zmniejszyć śmiertelność o 50-70%.
Jednak endoskopia jest inwazyjna i często niepotrzebna, gdy nie jest wymagane żadne leczenie. Dlatego American Association for the Study of Liver Diseases określiło rozwój „nieinwazyjnych markerów, które przewidują obecność żylaków wysokiego ryzyka” jako główną niezaspokojoną potrzebę.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ogólnym celem tych badań jest wdrożenie zaawansowanych nieinwazyjnych biomarkerów przepływowych MRI 4D w celu przewidywania obecności możliwego do leczenia, ale potencjalnie śmiertelnego GEV u pacjentów z marskością wątroby. Ułatwiłoby to segregację pacjentów z GEV wysokiego ryzyka do terapeutycznego EGD, przy jednoczesnym ograniczeniu niepotrzebnych procedur EGD u pacjentów bez nich.
Podstawowym mechanizmem biologicznym rozwoju GEV jest podwyższone ciśnienie wrotne i odwrócenie przepływu w lewej żyle żołądkowej (LGV). Stosując MRI przepływu 4D, badacze mają na celu wykrycie i ilościowe określenie odwróconego przepływu w LGV w celu wykrycia GEV zagrożonego krwawieniem.
Cel 1: Przeprowadzenie przedklinicznej walidacji zoptymalizowanej, przyspieszonej strategii MRI przepływu promieniowego 4D oraz strategii ograniczania tkanki tłuszczowej dla promieniowego MRI przepływu 4D.
Cel 2: Określenie przydatności diagnostycznej MRI z przepływem promieniowym 4D u osób dorosłych z marskością wątroby, w tym
- dokładność diagnostyczna w celu identyfikacji GEV wysokiego ryzyka przy użyciu EGD jako standardu odniesienia, oraz
- powtarzalność testu-powtórnego testu Cel 3: Ocena skutków i wartości dodanej wyzwania związanego z posiłkiem w celu oceny pod kątem GEV wysokiego ryzyka.
Cel 4: Porównanie dokładności 4D flow MRI z obecnymi nieinwazyjnymi markerami chorób wątroby.
Procedury badawcze
Walidacja przedkliniczna (faza 1): Łącznie 21 uczestników (7 zdrowych ochotników, 7 pacjentów z małym GEV niskiego ryzyka i 7 z dużym GEV wysokiego ryzyka) w celu oceny zoptymalizowanych metod przepływu 4D oraz 20 osób otyłych w celu oceny strategii ograniczania tłuszczu, zostaną zapisani. Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, która obejmie badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym trwające do 1 godziny. Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez co najmniej 5 godzin przed egzaminem. Uczestnicy po raz ostatni będą sprawdzać przeciwwskazania do obrazowania MR ze wzmocnieniem kontrastowym; IV zostanie umieszczony; a uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MR, poproszeni o leżenie tak nieruchomo, jak to możliwe i wykonanie kilku instrukcji wstrzymania oddechu.
Walidacja kliniczna (faza 2-3): do badania zostanie włączonych łącznie 100 pacjentów, u których zdiagnozowano marskość wątroby. Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, trwającej około 2 godzin, która obejmie następujące procedury:
- Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez 12 godzin przed przybyciem.
- Zostanie umieszczona IV i pobrana próbka krwi (~11 ml, jeśli to konieczne).
Uczestnicy przejdą badanie MRI trwające około 1,5 godziny (do 1 godziny całkowitego czasu skanowania)
- Wszyscy uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MRI na wstępną sesję skanowania (30 min), podczas której zostanie podana pierwsza dawka GBCA (3/4 całkowitej dawki) lub całkowita dawka Ferumoksytolu.
- Pierwszych 50 uczestników zostanie usuniętych z otworu skanera, przeniesionych i skanowanych przez dodatkowe 15 minut (test powtarzalności).
- Następnie wszyscy uczestnicy zostaną usunięci ze skanera i poproszeni o spożycie 16 uncji (16 uncji) Sure Plus®. Po 20 minutach zostaną ponownie umieszczeni w skanerze na dodatkową sesję skanowania (15 min), podczas której w razie potrzeby zostanie podana druga dawka GBCA (1/4 dawki całkowitej).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Radiology Studies
- Numer telefonu: 608-282-8349
- E-mail: Radstudy@uwhealth.org
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53704
- Rekrutacyjny
- University of Wisconsin, Madison
-
Główny śledczy:
- Scott Reeder, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia do Celu 1:
Zdrowi ochotnicy:
- Kryteria włączenia: Dorośli (>18 lat) bez znanej patologii wątroby
- Kryteria wykluczenia: (a) przeciwwskazania do MRI i/lub środka kontrastowego
Pacjenci:
- Kryteria włączenia: Dorośli (>18 lat) z rozpoznaną marskością wątroby i rozpoznanymi małymi żylakami żołądkowo-przełykowymi (GEV) niskiego ryzyka (n=7) lub dużymi żylakami wysokiego ryzyka (n=7)1
Kryteria włączenia do Celów 2-4:
- Dorośli (>18 lat) ze stwierdzoną marskością wątroby zakwalifikowani do EGD w celu oceny GEV.
Kryteria wyłączenia
- Przeciwwskazania do MRI i/lub środka kontrastowego;
- Niedawne leczenie (< 1 rok) żylaków za pomocą embolizacji, TIPS lub innego leczenia wewnątrznaczyniowego;
- Aktywne krwawienie GEV;
- Znana zakrzepica okluzyjna w żyle wrotnej; żyła śledzionowa lub żyła krezkowa górna;
- Duży rak wątrobowokomórkowy (HCC) ze znanym zaangażowaniem PV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowi ochotnicy
Zrekrutowanych zostanie 7 zdrowych uczestników.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, która obejmie badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym trwające do 1 godziny.
Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez co najmniej 5 godzin przed egzaminem.
Uczestnicy po raz ostatni zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwwskazań do obrazowania MR ze wzmocnieniem kontrastowym; IV zostanie umieszczony; a uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MR, poproszeni o leżenie tak nieruchomo, jak to możliwe i wykonanie kilku instrukcji wstrzymania oddechu.
Inne nazwy:
|
|
Pacjenci zakwalifikowani do badania przesiewowego lub kontrolnej ezofagogastroduodenoskopii (EGD)
Zrekrutowanych zostanie 100 pacjentów ze zdiagnozowaną marskością wątroby i zakwalifikowanych do badań przesiewowych lub kontrolnej esophagogastroduodenoscopy (EGD). Uczestnicy przejdą pojedynczą wizytę badawczą, trwającą około 2 godzin, która obejmie następujące procedury:
|
Pomiędzy dwoma badaniami rezonansu magnetycznego pacjenci spożywają standardowy posiłek składający się z dwóch puszek (16 uncji) preparatu Sure Plus® (Abbott Laboratories), dostarczając 700-calowego posiłku (13 g białka, 11 g tłuszczu, 50 g węglowodanów), który, jak udowodniono, wywołuje silne przekrwienie trzewne odpowiedź.
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem wszelkich wcześniejszych reakcji na Ferumoksytol lub GBCA, a dawkowanie będzie zgodne ze standardem opieki. Następnie uczestnicy przejdą badanie MRI trwające około 1,5 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Pacjenci otyli
Zatrudnionych zostanie 20 otyłych pacjentów
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, która obejmie badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym trwające do 1,5 godziny.
Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez co najmniej 5 godzin przed egzaminem.
Uczestnicy po raz ostatni zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwwskazań do obrazowania MR ze wzmocnieniem kontrastowym; IV zostanie umieszczony; a uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MR, poproszeni o leżenie tak nieruchomo, jak to możliwe i wykonanie kilku instrukcji wstrzymania oddechu.
Inne nazwy:
|
|
Pacjenci z małym GEV niskiego ryzyka
Do badania będą rekrutowani pacjenci z małymi żylakami przełyku (GEV) niskiego ryzyka.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, która obejmie badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym trwające do 1 godziny.
Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez co najmniej 5 godzin przed egzaminem.
Uczestnicy po raz ostatni zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwwskazań do obrazowania MR ze wzmocnieniem kontrastowym; IV zostanie umieszczony; a uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MR, poproszeni o leżenie tak nieruchomo, jak to możliwe i wykonanie kilku instrukcji wstrzymania oddechu.
Inne nazwy:
|
|
Pacjenci z dużym GEV wysokiego ryzyka
Do badania będą rekrutowani pacjenci z dużymi żylakami przełyku (GEV) wysokiego ryzyka.
|
Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty badawczej, która obejmie badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym trwające do 1 godziny.
Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez co najmniej 5 godzin przed egzaminem.
Uczestnicy po raz ostatni zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przeciwwskazań do obrazowania MR ze wzmocnieniem kontrastowym; IV zostanie umieszczony; a uczestnicy zostaną umieszczeni w skanerze MR, poproszeni o leżenie tak nieruchomo, jak to możliwe i wykonanie kilku instrukcji wstrzymania oddechu.
Inne nazwy:
|
|
Uczestnicy z korekcją Fontana i rozpoznaną chorobą wątroby związaną z Fontanem (FALD)
Zostanie zrekrutowanych 5 uczestników z naprawą Fontana i rozpoznaną FALD.
|
Pomiędzy dwoma badaniami rezonansu magnetycznego pacjenci spożywają standardowy posiłek składający się z dwóch puszek (16 uncji) preparatu Sure Plus® (Abbott Laboratories), dostarczając 700-calowego posiłku (13 g białka, 11 g tłuszczu, 50 g węglowodanów), który, jak udowodniono, wywołuje silne przekrwienie trzewne odpowiedź.
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem wszelkich wcześniejszych reakcji na Ferumoksytol lub GBCA, a dawkowanie będzie zgodne ze standardem opieki. Następnie uczestnicy przejdą badanie MRI trwające około 1,5 godziny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza krzywej charakterystyki działania odbiornika (ROC) w celu określenia dokładności diagnostycznej
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej charakterystyki działania odbiornika (ROC) w celu określenia dokładności diagnostycznej 4D MRI przepływu w celu odróżnienia GEV wysokiego ryzyka od GEV nieobecnego lub niskiego ryzyka.
Pole pod krzywą (AUC) zostanie oszacowane dla każdego pomiaru przepływu z 95% przedziałami ufności.
Podstawowa analiza opiera się na ułamkowej zmianie przepływu w żyle wrotnej.
|
2 godziny
|
|
Zmienność przepływu poposiłkowego po prowokacji posiłkiem
Ramy czasowe: przed i po posiłku (około 2 godzin)
|
Zmiany przepływu po posiłku zostaną przeanalizowane w modelach (logarytmicznych) liniowych efektów mieszanych (LME).
|
przed i po posiłku (około 2 godzin)
|
|
Powtarzalność 4D MRI przepływu: mierzona sumarycznymi pomiarami zgodności test-retest z 95% przedziałami ufności (CI).
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Powtarzalność wszystkich pomiarów przepływu i ułamkowe zmiany przepływu będą mierzone przy użyciu współczynnika korelacji wewnątrzklasowej (ICC), a współczynnik zmienności osoby życzącej sobie (wCV) zostanie oszacowany jako sumaryczna miara zgodności testu-retestu z 95% przedziałem ufności.
|
2 godziny
|
|
Dokładność diagnostyczna MRI z 4D Flow w wykrywaniu wysokiego ryzyka żylaków przełyku i żołądka (GEV) w porównaniu z esofagogastroduodenoskopią (EGD) jako standardem referencyjnym
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Czułość i swoistość zmiany frakcyjnego przepływu w żyle wrotnej (FFCPV) oraz progów przepływu żyły nieparzystej
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik stosunku aminotransferazy asparaginianowej do płytek krwi (APRI)
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
APRI to sposób, w jaki lekarze mogą mierzyć, jak zdrowa jest wątroba pacjenta z chorobą wątroby. APRI = [(AspAT/górna granica normy)/liczba płytek krwi]x100 |
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwłóknienia 4 (FIB-4).
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
Wynik Fibrosis-4 pomaga oszacować ilość blizn w wątrobie.
FIB-4 = wiek (lata) × AST [j.m./l] / [liczba płytek krwi × sqr(ALT [j.m./l])]
|
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Frakcja tłuszczowa o gęstości protonowej wątroby (PDFF) oceniana za pomocą MRI z kodowaniem przesunięcia chemicznego (CSE-MRI)
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
Frakcja tłuszczowa o gęstości protonowej wątroby (PDFF) jest biomarkerem stłuszczenia wątroby.
Będzie mierzona za pomocą MRI z kodowaniem przesunięcia chemicznego (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), pionierem w UW-Madison.
Pomoże to scharakteryzować możliwe czynniki zakłócające wpływające na MRI przepływu 4D
|
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Oznaczanie ilościowe poziomu żelaza w wątrobie metodą MRI in vivo R2*
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
R2* to metoda obrazowania stosowana w MRI.
R2* = (1/T2*) gdzie R2* jest szybkością relaksacji mierzoną w Hz ([1/s]).
R2* jest powszechnie używany do sprawdzania poziomu żelaza poprzez pomiar czasów relaksacji jąder wodoru pod wpływem żelaza.
Obecność żelaza powoduje skrócenie czasów relaksacji protonów (T2*), a tym samym zwiększenie R2*.
R2* będzie mierzone za pomocą MRI z kodowaniem przesunięcia chemicznego (CSE-MRI; IDEAL IQ, GE Healthcare), pionierskiego na Uniwersytecie Wisconsin (UW) w Madison.
Pomoże to scharakteryzować możliwe czynniki zakłócające wpływające na MRI przepływu 4D
|
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Skala Child-Turcotte-Pugh (CTP) do prognozowania marskości wątroby
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
Skala Child-Turcotte-Pugh (CTP) służy do oceny ciężkości marskości wątroby.
Uwzględnione parametry to encefalopatia, wodobrzusze, poziomy bilirubiny, poziomy albumin, czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR).
Parametry są punktowane w punktach 1-3.
Wynik CTP uzyskuje się przez dodanie wyniku dla każdego parametru.
Wyniki CTP można podzielić na A=5-6 punktów, B=7-9 punktów i C=10-15 punktów.
Wyższe punkty odpowiadają cięższemu stanowi marskości.
|
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Pomiar sztywności wątroby i śledziony za pomocą elastografii 2D spin-echo MR
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy
|
W celu oceny sztywności wątroby i śledziony zostanie wykonana elastografia 2D spin-echo MR w celu oceny sztywności wątroby i śledziony przy użyciu systemu z pojedynczą lub podwójną łopatką, aby zapewnić odpowiednią propagację fal w wątrobie i śledzionie
|
W ciągu 3 miesięcy
|
|
Powtarzalność pomiarów 4D Flow MRI u pacjentów z marskością wątroby
Ramy czasowe: Dwie godziny
|
Współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC) dla pomiarów przepływu
|
Dwie godziny
|
|
Możliwość zastosowania promieniowego obrazowania 4D Flow MRI oraz protokołu prowokacji posiłkowej u pacjentów z FALD
Ramy czasowe: Dwie godziny
|
Wskaźnik ukończenia i oceny jakości obrazu
|
Dwie godziny
|
|
Reakcja przepływu krezkowego i wrotnego po posiłku w FALD w porównaniu z marskością wątroby i zdrowymi osobami kontrolnymi
Ramy czasowe: przed i po posiłku (około 2 godziny)
|
Absolutne i ułamkowe zmiany przepływu w naczyniach wrotnych i krezkowych
|
przed i po posiłku (około 2 godziny)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Scott Reeder, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-0220
- A539300 (Inny identyfikator: UW Madison)
- SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Inny identyfikator: UW Madison)
- 1R01DK125783 (Grant/umowa NIH USA)
- Protocol Version 1/7/26 (Inny identyfikator: HS-IRB UW Madison)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Marskość, Wątroba
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria
Badania kliniczne na Przedkliniczna walidacja MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
-
Institute of Oncology LjubljanaAktywny, nie rekrutującyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Rak płaskonabłonkowy gardła środkowego związany z HPVSłowenia