경증 내지 중등도 파킨슨병에서 운동 증상 개선에 있어 프로바이오틱스의 역할 및 기전
2023년 2월 17일 업데이트: Houzhen Tuo, Beijing Friendship Hospital
경증에서 중등도 파킨슨병 환자의 운동 증상 개선에 있어 Bifidobacterium Triple Viable Capsule의 역할 및 기전: 다기관 무작위 임상 연구
이 연구는 다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.
연구내용은 1.
경증 내지 중등도 파킨슨병에서 비피도박테리움 삼중 생존 캡슐(BIFICO)의 운동 증상 및 변비 및 수면 개선 효과 및 연구의 안전성; 2. 경증 내지 중등도 파킨슨병에서 운동 및 변비 증상에 대한 장내 미생물학적 변화의 개선 효과 기전.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이것은 다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구로, HY 1-3 단계가 변형된 일차 PD 환자 240명을 무작위로 치료군과 위약 대조군으로 나누었습니다. 원래의 PD 약물에 기초하여 치료군은 bifidobacterium triple viable capsules(BIFICO)를 투여받았고 대조군은 위약을 투여받았습니다. 변비 진단을 받은 환자에게는 구제약으로 Macrogol 4000 분말 및/또는 Enema glycerine을 투여하였고 관찰 기간은 12+12주였다.
모든 피험자는 세계 운동 장애 학회 파킨슨병 종합 평가 척도(MDS-UPDRS), 로마 IV 변비 진단 척도, 클리블랜드 평가 척도, 파킨슨병 수면 척도-2(PDSS-2) 및 일반 임상 결과 인벤토리(CGI) 점수를 받았습니다. 파킨슨병 환자의 운동증상과 비운동증상에 대한 비피도의 개선효과를 알아보기 위하여 치료 전후에 환자의 1회 배변시간과 Macrogol 4000 분말과 Enema glycerine의 사용을 기록하였다. 상기 환자의 경우, 등록 시점 및 관찰 12주 시점에 대변 및 혈액 샘플을 수집하였다.
동시에 변비가 없는 건강한 성인 120명을 모집하여 대변과 혈액 샘플을 채취했습니다. 치료 전후의 PD 환자의 대변 샘플과 건강한 대조군을 대상으로 분변 균총 16S DNA 풍부도를 측정했습니다. metagenomic 시퀀싱을 위해 각 그룹에서 10명의 PD 환자와 10명의 건강한 대조군의 대변 샘플을 채취했습니다. 혈액 내 저분자 대사산물, PD 관련 유전자 검출 BIFICO가 레보도파 약동학에 미치는 영향을 조사하기 위해 우호병원에서 레보도파 약동학 측정을 실시할 예정이다. 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명한 환자의 경우 레보도파 혈중 농도 측정을 위해 레보도파 및 벤세라지드 염산염 정제를 복용한 후 방문 2 및 방문 11에서 연속적으로 혈액 검체를 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
240
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Houzhen Tuo, PhD
- 전화번호: 13810468301 +8613683628005
- 이메일: tuohouzhen@ccmu.edu.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100050
- 모병
- Beijing Friendship Hospital
-
연락하다:
- Houzhen Tuo, PhD
- 전화번호: +8613683628005
- 이메일: tuohouzhen@ccmu.edu.cn
-
Beijing, Beijing, 중국, 100034
- 아직 모집하지 않음
- Peking University First Hospital
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연락하다:
- Zhaoxia Wang, PhD
- 전화번호: +86 13681495953
- 이메일: drwangzx@163.com
-
Beijing, Beijing, 중국, 100730
- 아직 모집하지 않음
- Beijing Hospital
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연락하다:
- Haibo Chen, PhD
- 전화번호: 13910622285
- 이메일: chenhbneuro@263.net
-
Beijing, Beijing, 중국, 100029
- 아직 모집하지 않음
- China-Japan Friendship Hospital
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연락하다:
- Miao Jin, PhD
-
Beijing, Beijing, 중국, 100191
- 아직 모집하지 않음
- Peking University Third Hospital
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연락하다:
- Weizhong Xiao, PhD
- 이메일: xiguataoxiao@sina.com
-
Beijing, Beijing, 중국, 100730
- 아직 모집하지 않음
- Peking Union Medical College Hospital
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연락하다:
- Han Wang, PhD
- 이메일: wanghanpumch@163.com
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Beijing, Beijing, 중국, 100053
- 아직 모집하지 않음
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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연락하다:
- Biao Chen, PhD
- 이메일: pbchan06@hotmail.com
-
Beijing, Beijing, 중국, 100050
- 아직 모집하지 않음
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Tao Feng, PhD
- 이메일: happyft@sina.com
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250013
- 아직 모집하지 않음
- Jinan Central Hospital
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연락하다:
- Shuang Liu, PhD
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200003
- 아직 모집하지 않음
- Shanghai Changzheng Hospital
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연락하다:
- Hua Peng, PhD
- 이메일: Penghua106@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 40-80세, 남녀 모두;
- 2015 MDS 임상 진단 기준을 충족하는 원발성 파킨슨병 환자; 수정된 Hoehn-Yahr 1-3기 및 MDS-UPDRS II+III 점수 ≥ 14이고 의미 있는 휴식 시간이 없거나 하루 1.5시간 이하인 PD(아침 운동 불능 제외);
- 사전 등록 치료 약물에는 Levodopa 및 Benserazide Hydrochloride 정제가 포함되었으며 모든 파킨슨병 약물은 조정되지 않았으며 운동 증상은 등록 전 28일 동안 안정적이었습니다.
- 등록 전 60일 동안 프로바이오틱 또는/및 프리바이오틱(락툴로스 포함) 및 항생제 치료를 받지 않고, 그렇다면 60일 휴약 기간;
- 연구 프로토콜을 이해하고 따르기로 동의하고, 등록에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- 다계통 위축, 진행성 핵상 마비 등과 같은 파킨슨 중첩 증후군 및 속발성 파킨슨 증후군;
- 등록 전 60일 이내에 프로바이오틱 또는 프리바이오틱(락툴로스 포함) 복용 임의의 부위에 염증이 있고 등록 전 60일 이내에 임의의 항생제를 사용함; 또는 스크리닝 시 정상 상한을 초과하는 혈액 백혈구를 갖는 것;
- 당뇨병 병력 또는 공복 혈당 ≥ 7.8mmol/L, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 부신 종양, 뇌하수체 기능 이상 등과 같은 복합 내분비 장애;
- 인지 장애, MMSE(Mini-Mental State Examination) 척도 점수 <24와 같은 동반이환 다른 신경학적 장애; 심각한 불안 상태 및/또는 심각한 우울 상태(Hamilton Depression Inventory-17 항목 점수 >17, Hamilton Anxiety Scale 점수 ≥14, 또는 항우울제 불안 약물 치료를 받고 있음); 악성 종양, 척수 병변, 간질, 자율신경 장애(요저류, 요실금 또는 기립성 저혈압, 기립 후 5분 이내 어느 시점에서든 혈압 강하 ≥30/15 mmHg) 등; 평가에 영향을 미치는 새로운 뇌혈관 질환 또는 6개월 이내에 심각한 뇌혈관 질환의 후유증;
- 3개월 이내의 위장관 종양, 염증성 장 질환의 병력, 기타 급성 및 만성 위장관 염증(담낭염의 급성 발작 포함);
- 위장관 수술(위장관 양성 폴립의 내시경적 절제술, 맹장염 절제술은 제외) 또는 수술로 인한 변비의 병력;
- 항문 균열, 항문 주위 농양, 돌이킬 수 없는 항문 탈출증, 골반 외상의 병력;
- 중증 심혈관 질환(예: 미국 심장 협회의 심장 기능 분류 Ⅲ-Ⅳ의 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근 경색 병력 등);
- 정상 상한치보다 1.5배 높은 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제, 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 총 빌리루빈으로 인한 심각한 간 및 신장 기능 장애; 정상 상한치보다 1.5배 높은 혈청 크레아티닌;
- 인간융모성성선자극호르몬(HCG) 양성인 임산부 및 수유부 또는 가임기(40~60세) 여성
- 테스트 약물 또는 관련 제품에 대한 알려진 알레르기
- 약물 남용 또는 알코올 의존의 병력이 있는 사람;
- 등록 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
- 등록 거부 및 조사자와 협력할 수 없음 조사관이 등록에 부적합하다고 판단한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프로바이오틱스
Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus 및 Enterococcus faecalis(각각 ≥ 1.0×10^7 CFU/캡슐) 함유 Bifidobacterium triple viable capsules(BIFICO), Day 1-14, 1일 2회 2캡슐; 15~24주째, 1일 2회 4캡슐, 식후 30분에 경구 복용.
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경구
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약, 1-14일, 2캡슐씩 1일 2회; 15~24주째, 1일 2회 4캡슐, 식후 30분에 경구 복용.
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경구
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간섭 없음: 건강한 통제
변비가 없는 건강한 피험자는 PD 피험자에게 연령과 성별을 일치시켰습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동장애학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
기간: 12주
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파트 Ⅱ：일상 생활 활동의 운동 측면을 측정하며 0-52점 사이의 13개 항목으로 구성됩니다.
파트 Ⅲ: 18개 항목(점수 0-72)을 사용하여 운동 증상의 심각도를 측정합니다.
점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MDS-UPDRS II+III 총 점수 변화의 비율 <3점
기간: 12주
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MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ의 총점이 기준선에서 3점 미만으로 변경된 환자의 비율
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12주
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운동장애학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
기간: 24주
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파트 Ⅱ：일상 생활 활동의 운동 측면을 측정하며 0-52점 사이의 13개 항목으로 구성됩니다.
파트 Ⅲ: 18개 항목(점수 0-72)을 사용하여 운동 증상의 심각도를 측정합니다.
점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
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24주
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MDS-UPDRS II+III 총 점수 변화의 비율 <3점
기간: 24주
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MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ의 총점이 기준선에서 3점 미만으로 변경된 환자의 비율
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24주
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운동장애학회 통합파킨슨병 평가척도(MDS-UPDRS) part Ⅰ
기간: 12주 및 24주
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일상 생활의 비운동 증상 평가. 평가자가 작성해야 하는 파트 1 A의 6개 질문과 환자가 작성해야 하는 파트 1 B의 7개 질문으로 구성된 13개의 질문이 있습니다.
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12주 및 24주
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클리블랜드 변비 점수(CCS), 로마 III 변비 진단 기준
기간: 12주 및 24주
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변비 개선은 점수 범위가 0에서 30까지인 8개 질문 척도인 Cleveland Constipation Score Change를 사용하여 평가되었습니다.
Rome III 변비 진단기준을 만족하는 환자의 비율 변화에 따른 변비 호전율 평가
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12주 및 24주
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파킨슨병 수면 척도-2(PDSS-2):
기간: 12주 및 24주
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파킨슨병 수면 척도-2(PDSS-2)를 사용하여 환자의 수면 개선을 평가합니다.
척도에는 15개의 질문이 있습니다. 점수가 높을수록 수면이 나쁜 것입니다.
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12주 및 24주
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Clinical Global Impression - 질병의 중증도
기간: 12주 및 24주
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환자 상태의 중증도 변화를 평가하기 위해 기준선에서 척도 점수의 변화
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12주 및 24주
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Clinical Global Impression-글로벌 개선
기간: 12주 및 24주
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등록 시점과 비교하여 현재 상태를 기준으로 환자의 효능을 평가합니다.
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12주 및 24주
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장기적인 약물 안전성
기간: 12주 및 24주
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두 그룹 간의 부작용 발생률 비교
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12주 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Houzhen Tuo, PhD, Beijing Friendship Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Scheperjans F, Aho V, Pereira PA, Koskinen K, Paulin L, Pekkonen E, Haapaniemi E, Kaakkola S, Eerola-Rautio J, Pohja M, Kinnunen E, Murros K, Auvinen P. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):350-8. doi: 10.1002/mds.26069. Epub 2014 Dec 5.
- Barichella M, Pacchetti C, Bolliri C, Cassani E, Iorio L, Pusani C, Pinelli G, Privitera G, Cesari I, Faierman SA, Caccialanza R, Pezzoli G, Cereda E. Probiotics and prebiotic fiber for constipation associated with Parkinson disease: An RCT. Neurology. 2016 Sep 20;87(12):1274-80. doi: 10.1212/WNL.0000000000003127. Epub 2016 Aug 19.
- Tamtaji OR, Taghizadeh M, Daneshvar Kakhaki R, Kouchaki E, Bahmani F, Borzabadi S, Oryan S, Mafi A, Asemi Z. Clinical and metabolic response to probiotic administration in people with Parkinson's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2019 Jun;38(3):1031-1035. doi: 10.1016/j.clnu.2018.05.018. Epub 2018 Jun 1.
- Kim S, Kwon SH, Kam TI, Panicker N, Karuppagounder SS, Lee S, Lee JH, Kim WR, Kook M, Foss CA, Shen C, Lee H, Kulkarni S, Pasricha PJ, Lee G, Pomper MG, Dawson VL, Dawson TM, Ko HS. Transneuronal Propagation of Pathologic alpha-Synuclein from the Gut to the Brain Models Parkinson's Disease. Neuron. 2019 Aug 21;103(4):627-641.e7. doi: 10.1016/j.neuron.2019.05.035. Epub 2019 Jun 26.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 11일
기본 완료 (예상)
2023년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 29일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .