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Rôle et mécanisme des probiotiques dans l'amélioration des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson légère à modérée

17 février 2023 mis à jour par: Houzhen Tuo, Beijing Friendship Hospital

Rôle et mécanisme des capsules triples viables de Bifidobacterium dans l'amélioration des symptômes moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson légère à modérée : une étude clinique randomisée multicentrique

Cette étude est une étude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo. Le contenu de la recherche est 1. L'effet d'amélioration des capsules triples viables de Bifidobacterium (BIFICO) sur les symptômes moteurs, la constipation et le sommeil dans la maladie de Parkinson légère à modérée et la sécurité de l'étude ; 2. le mécanisme de l'effet d'amélioration des changements microécologiques intestinaux sur les symptômes moteurs et de constipation dans la maladie de Parkinson légère à modérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo qui comprenait 240 patients atteints de la maladie de Parkinson primaire avec stade 1-3 H-Y modifié, divisés au hasard en groupes de traitement et de contrôle placebo ; Sur la base du médicament PD original, le groupe de traitement a reçu des gélules viables triples de bifidobacterium (BIFICO) et le groupe témoin a reçu un placebo ; Les patients qui ont rencontré le diagnostic de constipation ont reçu de la poudre de Macrogol 4000 et/ou de la glycérine de lavement comme médicament de secours, et la période d'observation était de 12+12 semaines.

Tous les sujets ont été soumis à l'échelle d'évaluation globale de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la World Movement Disorders Society, à l'échelle de diagnostic de la constipation de Rome IV, à l'échelle d'évaluation de Cleveland, à l'échelle de sommeil de la maladie de Parkinson-2 (PDSS-2) et aux scores de l'inventaire des résultats cliniques généraux (CGI) avant et après le traitement, et a également enregistré le temps de selle unique des patients et l'utilisation de la poudre de Macrogol 4000 et de la glycérine de lavement, pour étudier l'effet d'amélioration de Bifido sur les symptômes moteurs et les symptômes non moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Pour les patients ci-dessus, des échantillons de selles et de sang ont été prélevés au moment de l'inscription et à 12 semaines d'observation.

Dans le même temps, 120 adultes en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe sans constipation ont été recrutés, et leurs échantillons de selles et de sang ont été prélevés ; les échantillons de selles des patients parkinsoniens avant et après traitement et des témoins sains ont été soumis à la détermination de l'abondance de l'ADN 16S de la flore fécale. Des échantillons de selles de 10 patients parkinsoniens et de 10 témoins sains ont été prélevés dans chaque groupe pour le séquençage métagénomique. Détection de métabolites à petites molécules, gènes liés à la MP dans le sang. Pour étudier l'effet de BIFICO sur la pharmacocinétique de la lévodopa, des mesures pharmacocinétiques de la lévodopa seront effectuées au Friendship Hospital. Pour les patients qui acceptent de participer et signent le formulaire de consentement éclairé, des échantillons de sang seront prélevés consécutivement lors de la visite 2 et de la visite 11 après la prise de lévodopa et de comprimés de chlorhydrate de bensérazide pour la mesure de la concentration sanguine de lévodopa.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

240

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Recrutement
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100034
        • Pas encore de recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
          • Zhaoxia Wang, PhD
          • Numéro de téléphone: +86 13681495953
          • E-mail: drwangzx@163.com
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100029
        • Pas encore de recrutement
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contact:
          • Miao Jin, PhD
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Pas encore de recrutement
        • Peking University Third Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Pas encore de recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100053
        • Pas encore de recrutement
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250013
        • Pas encore de recrutement
        • Jinan Central Hospital
        • Contact:
          • Shuang Liu, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200003
        • Pas encore de recrutement
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 40-80 ans, hommes et femmes ;
  • Patients atteints de la maladie de Parkinson primaire qui répondent aux critères de diagnostic clinique du MDS 2015 ; PD avec stade Hoehn-Yahr modifié 1-3 et score MDS-UPDRS II+III ≥ 14 et pas de périodes d'arrêt significatives ou périodes d'arrêt ≤ 1,5 heures par jour (hors incapacité motrice matinale) ;
  • Les médicaments thérapeutiques pré-inscription comprenaient la lévodopa et les comprimés de chlorhydrate de bensérazide, et tous les médicaments contre la maladie de Parkinson n'étaient pas ajustés et les symptômes moteurs étaient stables pendant 28 jours avant l'inscription ;
  • Aucun probiotique ou/et prébiotique (y compris le lactulose) et antibiothérapie pendant 60 jours avant l'inscription, et si oui, une période de sevrage de 60 jours ;
  • Comprendre et accepter de suivre le protocole de l'étude, accepter d'être inscrit et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Syndrome superposé de Parkinson et syndrome de Parkinson secondaire, tels que l'atrophie multisystématisée, la paralysie supranucléaire progressive, etc.；
  • Prendre tout probiotique ou prébiotique (y compris le lactulose) dans les 60 jours précédant l'inscription ; avoir une inflammation sur n'importe quel site et utiliser un antibiotique dans les 60 jours précédant l'inscription ; ou ayant des leucocytes sanguins au-dessus de la limite supérieure de la normale lors du dépistage ;
  • Troubles endocriniens combinés, tels qu'antécédents de diabète ou glycémie à jeun ≥ 7,8 mmol/L, hyper- ou hypothyroïdie, tumeurs surrénaliennes, fonction hypophysaire anormale, etc.；
  • Comorbidité avec d'autres troubles neurologiques, tels que troubles cognitifs, score à l'échelle du mini-examen de l'état mental (MMSE) < 24 ; états anxieux sévères et/ou états dépressifs sévères (Hamilton Depression Inventory-17 item score >17, Hamilton Anxiety Scale score ≥14, ou être traité avec des antidépresseurs anxiolytiques) ; tumeur maligne, lésions de la moelle épinière, épilepsie, troubles autonomes (rétention urinaire, incontinence urinaire ou hypotension en position verticale, chute de tension artérielle ≥ 30/15 mmHg à tout moment dans les 5 minutes suivant la position debout), etc. ; nouvelle maladie cérébrovasculaire ou séquelles de maladie cérébrovasculaire grave dans les 6 mois, ce qui affecte l'évaluation；
  • Tumeurs gastro-intestinales, antécédents de maladie intestinale inflammatoire, autres inflammations aiguës et chroniques du tractus gastro-intestinal (y compris crises aiguës de cholécystite) dans les 3 mois；
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exclusion de la résection endoscopique des polypes bénins gastro-intestinaux, de la résection de l'appendicite) ou de la constipation causée par la chirurgie；
  • Antécédents de fissure anale, d'abcès périanal, de prolapsus anal irréversible, de traumatisme pelvien；
  • Maladie cardiovasculaire grave (comme une insuffisance cardiaque congestive avec une classification de la fonction cardiaque de Ⅲ-Ⅳ par l'American Heart Association, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, etc.) ;
  • Dysfonctionnement hépatique et rénal sévère avec glutamate-pyruvate transaminase, aspartate transaminase et bilirubine totale 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ;
  • Femmes enceintes et allaitantes ou femmes en âge de procréer (40-60 ans) positives à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG);
  • Allergie connue aux médicaments testés ou aux produits apparentés ;
  • Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool ;
  • Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
  • Refus de s'inscrire et incapacité de coopérer avec l'investigateur ; patients jugés par l'investigateur comme inadmissibles à l'enrôlement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Probiotiques
Capsules viables triples de Bifidobacterium (BIFICO), contenant Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus et Enterococcus faecalis (chacun ≥ 1,0 × 10 ^ 7 UFC/capsule), Jour 1-14, 2 capsules deux fois par jour ; Jour 15-24 semaines, 4 gélules deux fois par jour, prises par voie orale une demi-heure après les repas.
Médicament: Capsules vivantes combinées de Bifidobacterium, Lactobacillus et Enterococcus
Oral
Autres noms:
  • BIFICO
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, jour 1-14, 2 gélules deux fois par jour ; Jour 15-24 semaines, 4 gélules deux fois par jour, prises par voie orale une demi-heure après les repas.
Autre: Placebo
Oral
Aucune intervention: Contrôle sain
Sujets sains sans constipation appariés pour l'âge et le sexe aux sujets PD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Délai: 12 semaines
Partie Ⅱ：Elle mesure les aspects moteurs de l'activité de la vie quotidienne et se compose de 13 items avec des scores compris entre 0 et 52. Partie Ⅲ：Elle mesure la gravité des symptômes moteurs à l'aide de 18 items (score de 0 à 72). Un score plus élevé indique une gravité élevée.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de changement de score total MDS-UPDRS II + III <3 points
Délai: 12 semaines
Proportion de patients dont le score total de MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ a changé de moins de 3 points par rapport au départ
12 semaines
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Délai: 24 semaines
Partie Ⅱ：Elle mesure les aspects moteurs de l'activité de la vie quotidienne et se compose de 13 items avec des scores compris entre 0 et 52. Partie Ⅲ：Elle mesure la gravité des symptômes moteurs à l'aide de 18 items (score de 0 à 72). Un score plus élevé indique une gravité élevée.
24 semaines
Proportion de changement de score total MDS-UPDRS II + III <3 points
Délai: 24 semaines
Proportion de patients dont le score total de MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ a changé de moins de 3 points par rapport au départ
24 semaines
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) partie Ⅰ
Délai: 12 semaines et 24 semaines
Évaluation des symptômes non moteurs de la vie quotidienne. Il y a 13 questions, 6 questions dans la partie 1 A à remplir par l'évaluateur et 7 questions dans la partie 1 B à remplir par le patient.
12 semaines et 24 semaines
Score de constipation de Cleveland (CCS), Critères de diagnostic de Rome Ⅲ pour la constipation
Délai: 12 semaines et 24 semaines
L'amélioration de la constipation a été évaluée à l'aide du Cleveland Constipation Score Change, une échelle de 8 questions avec des scores allant de 0 à 30. Évaluer le taux d'amélioration de la constipation en fonction de l'évolution de la proportion de patients répondant aux critères diagnostiques de la constipation Rome III
12 semaines et 24 semaines
Échelle de sommeil de la maladie de Parkinson-2 (PDSS-2) :
Délai: 12 semaines et 24 semaines
Utilisez l'échelle 2 du sommeil de la maladie de Parkinson (PDSS-2) pour évaluer l'amélioration du sommeil du patient. L'échelle comporte 15 questions, plus le score est élevé, plus le sommeil est mauvais.
12 semaines et 24 semaines
Impression clinique globale - gravité de la maladie
Délai: 12 semaines et 24 semaines
Changement dans les scores de l'échelle par rapport au départ pour évaluer le changement dans la gravité de l'état du patient
12 semaines et 24 semaines
Impression globale clinique-amélioration globale
Délai: 12 semaines et 24 semaines
Évaluer l'efficacité des patients en fonction de leur état actuel par rapport au moment de l'inscription
12 semaines et 24 semaines
Sécurité des médicaments à long terme
Délai: 12 semaines et 24 semaines
Comparer l'incidence des effets indésirables entre les deux groupes
12 semaines et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Friendship Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Houzhen Tuo, PhD, Beijing Friendship Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2021

Première publication (Réel)

4 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-P2-153-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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