Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Probiotikas rolle og mekanisme for å forbedre motoriske symptomer ved mild til moderat Parkinsons sykdom

17. februar 2023 oppdatert av: Houzhen Tuo, Beijing Friendship Hospital

Rolle og mekanisme til Bifidobacterium Triple Viable Capsules for å forbedre motoriske symptomer hos pasienter med mild til moderat Parkinsons sykdom: en multisenter randomisert klinisk studie

Denne studien er en multisenter randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie. Forskningsinnholdet er 1. Forbedringseffekten av Bifidobacterium trippel levedyktige kapsler (BIFICO) på motoriske symptomer og forstoppelse og søvn ved mild til moderat Parkinsons sykdom og sikkerheten til studien; 2. mekanismen for forbedringseffekten av intestinale mikroøkologiske endringer på motoriske og forstoppelsessymptomer ved mild til moderat Parkinsons sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en multisenter randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie som inkluderte 240 pasienter med primær PD med modifisert H-Y stadium 1-3, tilfeldig delt inn i behandlings- og placebokontrollgrupper; På grunnlag av den opprinnelige PD-medisinen fikk behandlingsgruppen bifidobacterium triple viable capsules (BIFICO) og kontrollgruppen fikk placebo; Pasienter som møtte diagnosen obstipasjon fikk Macrogol 4000 pulver og/eller Klysterglyserin som redningsmedisin, og observasjonsperioden var 12+12 uker.

Alle forsøkspersonene gjennomgikk World Movement Disorders Society Parkinson's Disease Comprehensive Rating Scale (MDS-UPDRS), Rome IV Constipation Diagnostic Scale, Cleveland Rating Scale, Parkinsons Disease Sleep Scale-2 (PDSS-2) og General Clinical Outcome Inventory (CGI) score før og etter behandling, og registrerte også pasientenes enkeltavføringstid og bruk av Macrogol 4000-pulver og klysterglyserin, for å undersøke den forbedrede effekten av Bifido på motoriske symptomer og ikke-motoriske symptomer hos PD-pasienter. For pasientene ovenfor ble avførings- og blodprøver tatt ved registreringstidspunktet og ved 12 ukers observasjon.

Samtidig ble 120 alders- og kjønnsmatchende friske voksne uten forstoppelse rekruttert, og avførings- og blodprøvene deres ble samlet inn; avføringsprøvene fra PD-pasienter før og etter behandling og friske kontroller ble utsatt for bestemmelse av fecal flora 16S DNA-overflod. Avføringsprøver av 10 PD-pasienter og 10 friske kontroller ble tatt fra hver gruppe for metagenomisk sekvensering. Påvisning av småmolekylære metabolitter, PD-relaterte gener i blod. For å undersøke effekten av BIFICO på levodopa farmakokinetikk, vil levodopa farmakokinetiske målinger bli utført ved Friendship Hospital. For pasienter som godtar å delta og signere skjemaet for informert samtykke, vil blodprøver bli tatt fortløpende ved besøk 2 og besøk 11 etter å ha tatt Levodopa og Benserazide Hydroklorid-tabletter for måling av levodopa-blodkonsentrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

240

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100029
        • Har ikke rekruttert ennå
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Miao Jin, PhD
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking University Third Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100053
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jinan Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shuang Liu, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 40-80 år, både menn og kvinner;
  • Pasienter med primær Parkinsons sykdom som oppfyller 2015 MDS kliniske diagnostiske kriterier; PD med modifisert Hoehn-Yahr stadium 1-3 og MDS-UPDRS II+III-score ≥ 14 og ingen signifikante off-perioder eller off-perioder ≤ 1,5 timer per dag (ekskludert morgenmotorisk manglende evne);
  • Terapeutiske medisiner før registrering inkluderte Levodopa og Benserazidhydroklorid-tabletter, og alle medisiner mot Parkinsons sykdom var ujusterte og motoriske symptomer var stabile i 28 dager før registrering;
  • Ingen probiotika eller/og prebiotika (inkludert laktulose) og antibiotikabehandling i 60 dager før innmelding, og i så fall en 60-dagers utvaskingsperiode;
  • Forstå og godta å følge studieprotokollen, godta å bli registrert og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Parkinsons overliggende syndrom og sekundært Parkinsons syndrom, som multippel systematrofi, progressiv supranukleær parese, etc.；
  • Inntak av probiotika eller prebiotika (inkludert laktulose) innen 60 dager før påmelding; har betennelse på et hvilket som helst sted og bruker antibiotika innen 60 dager før påmelding; eller ha blodleukocytter over den øvre normalgrensen ved screening;
  • Kombinerte endokrine lidelser, som diabetes eller fastende glukose ≥ 7,8 mmol/L, hyper- eller hypotyreose, binyretumorer, unormal hypofysefunksjon osv.；
  • Komorbide andre nevrologiske lidelser, som kognitiv svikt, Mini-Mental State Examination (MMSE) skala skåre <24; alvorlige angsttilstander og/eller alvorlige depressive tilstander (Hamilton Depression Inventory-17 elementscore >17, Hamilton Anxiety Scale-score ≥14, eller blir behandlet med antidepressiv angstmedisin); malignitet, ryggmargslesjoner, epilepsi, autonome lidelser (urinretensjon, urininkontinens eller oppreist hypotensjon, blodtrykksfall ≥30/15 mmHg når som helst innen 5 minutter etter oppreist stilling), etc.; ny cerebrovaskulær sykdom eller følgetilstander av alvorlig cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder, som påvirker vurderingen;
  • Gastrointestinale svulster, historie med inflammatorisk tarmsykdom, annen akutt og kronisk betennelse i mage-tarmkanalen (inkludert akutte angrep av kolecystitt) innen 3 måneder;
  • Anamnese med gastrointestinal kirurgi (unntatt endoskopisk reseksjon av gastrointestinale benigne polypper, blindtarmbetennelse) eller forstoppelse forårsaket av kirurgi;
  • Anamnese med analfissur, perianal abscess, irreversibelt analprolaps, bekkentraume;
  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom (som kongestiv hjertesvikt med en hjertefunksjonsklassifisering på Ⅲ-Ⅳ av American Heart Association, en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder, etc.);
  • Alvorlig lever- og nyredysfunksjon med glutamat-pyruvattransaminase, aspartattransaminase og total bilirubin 1,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen; serumkreatinin 1,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen;
  • Gravide og ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (40-60 år) som er humant koriongonadotropin (HCG)-positive;
  • Kjent allergi mot testmedisiner eller relaterte produkter;
  • Personer med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet;
  • De som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
  • Nektelse av påmelding og manglende evne til å samarbeide med etterforskeren; pasienter som av etterforskeren vurderes å være uegnet for registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Probiotika
Bifidobacterium trippel levedyktige kapsler (BIFICO), som inneholder Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus og Enterococcus faecalis (hver ≥ 1,0×10^7 CFU/kapsel), dag 1-14, 2 kapsler to ganger daglig; Dag 15-24 uker, 4 kapsler to ganger daglig, tatt oralt en halv time etter måltider.
Legemiddel: Levende kombinert Bifidobacterium, Lactobacillus og Enterococcus kapsler
Muntlig
Andre navn:
  • BIFICO
Placebo komparator: Placebo
Placebo, dag 1-14, 2 kapsler to ganger daglig; Dag 15-24 uker, 4 kapsler to ganger daglig, tatt oralt en halv time etter måltider.
Annen: Placebo
Muntlig
Ingen inngripen: Sunn kontroll
Friske personer uten forstoppelse matchet for alder og kjønn til PD-personer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Tidsramme: 12 uker
Del Ⅱ: Dette måler de motoriske aspektene ved dagliglivets aktivitet og består av 13 elementer med skårer mellom 0-52. Del Ⅲ: Dette måler alvorlighetsgraden av motoriske symptomer ved å bruke 18 elementer (score 0-72). Høyere poengsum indikerer høy alvorlighetsgrad.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel MDS-UPDRS II+III total poengsum endring <3 poeng
Tidsramme: 12 uker
Andel pasienter hvis totale score for MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ endret seg fra baseline med mindre enn 3 poeng
12 uker
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Tidsramme: 24 uker
Del Ⅱ: Dette måler de motoriske aspektene ved dagliglivets aktivitet og består av 13 elementer med skårer mellom 0-52. Del Ⅲ: Dette måler alvorlighetsgraden av motoriske symptomer ved å bruke 18 elementer (score 0-72). Høyere poengsum indikerer høy alvorlighetsgrad.
24 uker
Andel MDS-UPDRS II+III total poengsum endring <3 poeng
Tidsramme: 24 uker
Andel pasienter hvis totale score for MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ endret seg fra baseline med mindre enn 3 poeng
24 uker
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del Ⅰ
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Vurdering av ikke-motoriske symptomer i dagliglivet. Det er 13 spørsmål, 6 spørsmål i del 1 A som skal fylles ut av vurderer og 7 spørsmål i del 1 B som skal fylles ut av pasienten.
12 uker og 24 uker
Cleveland Constipation Score（CCS），Rome Ⅲ Diagnostiske kriterier for forstoppelse
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Forbedring av forstoppelse ble vurdert ved å bruke Cleveland Constipation Score Change, en 8-spørsmålsskala med skårer fra 0 til 30. Evaluer forbedringsraten for forstoppelse i henhold til endringene i andelen pasienter som oppfyller Roma III-diagnostiske kriterier for forstoppelse
12 uker og 24 uker
Parkinsons sykdom søvnskala-2 (PDSS-2):
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Bruk Parkinson's Disease Sleep Scale-2 (PDSS-2) for å vurdere pasientens søvnforbedring. Skalaen har 15 spørsmål, jo høyere poengsum, jo ​​dårligere søvn.
12 uker og 24 uker
Clinical Global Impression-alvorlighetsgrad av sykdom
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Endring i skalaskår fra baseline for å vurdere endring i alvorlighetsgrad av pasientens tilstand
12 uker og 24 uker
Klinisk global inntrykk-global forbedring
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Evaluer effekten av pasienter basert på deres nåværende tilstand sammenlignet med tidspunktet for registrering
12 uker og 24 uker
Langsiktig medisinsikkerhet
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
Sammenlign forekomsten av bivirkninger mellom de to gruppene
12 uker og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Friendship Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Houzhen Tuo, PhD, Beijing Friendship Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-P2-153-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere