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Papel e mecanismo dos probióticos na melhora dos sintomas motores na doença de Parkinson leve a moderada

17 de fevereiro de 2023 atualizado por: Houzhen Tuo, Beijing Friendship Hospital

Papel e mecanismo das cápsulas triplas viáveis ​​de Bifidobacterium na melhora dos sintomas motores em pacientes com doença de Parkinson leve a moderada: um estudo clínico randomizado multicêntrico

Este estudo é um estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo. O conteúdo da pesquisa é 1. O efeito de melhora das cápsulas viáveis ​​triplas de Bifidobacterium (BIFICO) nos sintomas motores e constipação e sono na doença de Parkinson leve a moderada e a segurança do estudo; 2. o mecanismo do efeito de melhora das alterações microecológicas intestinais nos sintomas motores e de constipação na doença de Parkinson leve a moderada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu 240 pacientes com DP primária com estágio H-Y modificado 1-3, divididos aleatoriamente em grupos de tratamento e controle de placebo; Com base na medicação original para DP, o grupo de tratamento recebeu cápsulas viáveis ​​triplas de bifidobactérias (BIFICO) e o grupo de controle recebeu placebo; Os pacientes com diagnóstico de constipação receberam Macrogol 4000 pó e/ou Enema glicerina como medicamento de resgate, e o período de observação foi de 12+12 semanas.

Todos os indivíduos foram submetidos à Escala Compreensiva de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade Mundial de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), Escala de Diagnóstico de Constipação Rome IV, Escala de Avaliação de Cleveland, Escala de Sono da Doença de Parkinson-2 (PDSS-2) e pontuações do Inventário de Resultados Clínicos Gerais (CGI). antes e depois do tratamento, e também registrou o tempo de evacuação única dos pacientes e o uso de Macrogol 4000 em pó e glicerina Enema, para investigar o efeito de melhora do Bifido nos sintomas motores e não motores em pacientes com DP. Para os pacientes acima, amostras de fezes e sangue foram coletadas no momento da inscrição e em 12 semanas de observação.

Ao mesmo tempo, 120 adultos saudáveis ​​pareados por idade e sexo sem constipação foram recrutados e suas fezes e amostras de sangue foram coletadas; as amostras de fezes de pacientes com DP antes e depois do tratamento e controles saudáveis ​​foram submetidas à determinação da abundância de DNA 16S na flora fecal. Amostras de fezes de 10 pacientes com DP e 10 controles saudáveis ​​foram retiradas de cada grupo para sequenciamento metagenômico. Detecção de metabólitos de moléculas pequenas, genes relacionados à DP no sangue. Para investigar o efeito do BIFICO na farmacocinética da levodopa, as medições farmacocinéticas da levodopa serão realizadas no Friendship Hospital. Para os pacientes que concordam em participar e assinam o termo de consentimento informado, amostras de sangue serão coletadas consecutivamente na Visita 2 e na Visita 11 após tomar Levodopa e Comprimidos de Cloridrato de Benserazida para medição da concentração de levodopa no sangue.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

240

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Recrutamento
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Ainda não está recrutando
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
          • Zhaoxia Wang, PhD
          • Número de telefone: +86 13681495953
          • E-mail: drwangzx@163.com
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100029
        • Ainda não está recrutando
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contato:
          • Miao Jin, PhD
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Ainda não está recrutando
        • Peking University Third Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Ainda não está recrutando
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100053
        • Ainda não está recrutando
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250013
        • Ainda não está recrutando
        • Jinan Central Hospital
        • Contato:
          • Shuang Liu, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200003
        • Ainda não está recrutando
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 40-80 anos, masculino e feminino;
  • Pacientes com doença de Parkinson primária que atendem aos critérios de diagnóstico clínico MDS 2015; DP com estágio 1-3 de Hoehn-Yahr modificado e escore MDS-UPDRS II+III ≥ 14 e sem períodos de folga significativos ou períodos de folga ≤ 1,5 horas por dia (excluindo incapacidade motora matinal);
  • Os medicamentos terapêuticos pré-inscrição incluíram Levodopa e comprimidos de cloridrato de Benserazida, e todos os medicamentos para a doença de Parkinson não foram ajustados e os sintomas motores permaneceram estáveis ​​por 28 dias antes da inscrição;
  • Sem probiótico e/ou prebiótico (incluindo lactulose) e antibioticoterapia por 60 dias antes da inscrição e, em caso afirmativo, um período de washout de 60 dias;
  • Compreender e concordar em seguir o protocolo do estudo, concordar em se inscrever e assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Síndrome sobreposta de Parkinson e síndrome secundária de Parkinson, como atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva, etc.;
  • Tomar qualquer probiótico ou prebiótico (incluindo lactulose) nos 60 dias anteriores à inscrição; ter inflamação em qualquer local e uso de qualquer antibiótico nos 60 dias anteriores à inscrição; ou ter leucócitos sanguíneos acima do limite superior do normal na triagem;
  • Distúrbios endócrinos combinados, como história de diabetes ou glicemia de jejum ≥ 7,8 mmol/L, hiper ou hipotireoidismo, tumores adrenais, função anormal da hipófise, etc.；
  • Comorbidade com outros distúrbios neurológicos, como comprometimento cognitivo, pontuação na escala do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) <24; estados de ansiedade grave e/ou estados depressivos graves (pontuação do item do Inventário de Depressão de Hamilton-17 >17, pontuação da Escala de Ansiedade de Hamilton ≥14, ou sendo tratado com medicação antidepressiva para ansiedade); malignidade, lesões da medula espinhal, epilepsia, distúrbios autonômicos (retenção urinária, incontinência urinária ou hipotensão vertical, queda da pressão arterial ≥30/15 mmHg em qualquer momento dentro de 5 minutos após a postura vertical), etc.; nova doença cerebrovascular ou sequela de doença cerebrovascular grave dentro de 6 meses, o que afeta a avaliação;
  • Tumores gastrointestinais, história de doença inflamatória intestinal, outras inflamações agudas e crônicas do trato gastrointestinal (incluindo ataques agudos de colecistite) dentro de 3 meses;
  • História de cirurgia gastrointestinal (excluindo ressecção endoscópica de pólipos gastrointestinais benignos, ressecção de apendicite) ou constipação causada por cirurgia;
  • História de fissura anal, abscesso perianal, prolapso anal irreversível, trauma pélvico;
  • Doença cardiovascular grave (como insuficiência cardíaca congestiva com classificação de função cardíaca de Ⅲ-Ⅳ pela American Heart Association, história de infarto do miocárdio em 6 meses, etc.);
  • Disfunção hepática e renal grave com glutamato-piruvato transaminase, aspartato transaminase e bilirrubina total 1,5 vezes superior ao limite superior da normalidade; creatinina sérica 1,5 vezes superior ao limite superior da normalidade;
  • Mulheres grávidas e lactantes ou mulheres em idade fértil (40-60 anos) que são positivas para gonadotrofina coriônica humana (HCG);
  • Alergia conhecida a medicamentos em teste ou produtos relacionados;
  • Pessoas com histórico de abuso de drogas ou dependência de álcool;
  • Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição;
  • Recusa em se inscrever e incapacidade de cooperar com o investigador; pacientes julgados pelo investigador como inadequados para inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Probióticos
Cápsulas viáveis ​​triplas de Bifidobacterium (BIFICO), contendo Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus e Enterococcus faecalis (cada ≥ 1,0 × 10^7 CFU/cápsula), Dia 1-14, 2 cápsulas duas vezes ao dia; Dia 15-24 semanas, 4 cápsulas duas vezes ao dia, por via oral meia hora após as refeições.
Medicamento: Cápsulas combinadas vivas de Bifidobacterium, Lactobacillus e Enterococcus
Oral
Outros nomes:
  • BIFICO
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, dia 1-14, 2 cápsulas duas vezes ao dia; Dia 15-24 semanas, 4 cápsulas duas vezes ao dia, por via oral meia hora após as refeições.
Outro: Placebo
Oral
Sem intervenção: Controle saudável
Indivíduos saudáveis ​​sem constipação pareados por idade e sexo com indivíduos com DP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Prazo: 12 semanas
Parte Ⅱ：Mede os aspectos motores da atividade de vida diária e consiste em 13 itens com pontuações entre 0-52. Parte Ⅲ：Mede a gravidade dos sintomas motores usando 18 itens (pontuação 0-72). Pontuação mais alta indica alta gravidade.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de mudança na pontuação total MDS-UPDRS II+III <3 pontos
Prazo: 12 semanas
Proporção de pacientes cuja pontuação total de MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ mudou da linha de base em menos de 3 pontos
12 semanas
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS)Ⅱ+Ⅲ
Prazo: 24 semanas
Parte Ⅱ：Mede os aspectos motores da atividade de vida diária e consiste em 13 itens com pontuações entre 0-52. Parte Ⅲ：Mede a gravidade dos sintomas motores usando 18 itens (pontuação 0-72). Pontuação mais alta indica alta gravidade.
24 semanas
Proporção de mudança na pontuação total MDS-UPDRS II+III <3 pontos
Prazo: 24 semanas
Proporção de pacientes cuja pontuação total de MDS-UPDRS Ⅱ+Ⅲ mudou da linha de base em menos de 3 pontos
24 semanas
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) parte Ⅰ
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
Avaliação dos sintomas não motores da vida diária. Existem 13 perguntas, 6 perguntas na Parte 1 A a serem respondidas pelo avaliador e 7 perguntas na Parte 1 B a serem respondidas pelo paciente.
12 semanas e 24 semanas
Pontuação de constipação de Cleveland（CCS），Roma Ⅲ Critérios de diagnóstico para constipação
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
A melhora da constipação foi avaliada usando o Cleveland Constipation Score Change, uma escala de 8 perguntas com pontuações variando de 0 a 30. Avaliar a taxa de melhora da constipação de acordo com as mudanças na proporção de pacientes que atendem aos critérios diagnósticos de constipação de Roma III
12 semanas e 24 semanas
Escala de Sono da Doença de Parkinson-2 (PDSS-2):
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
Use a Escala de Sono da Doença de Parkinson-2 (PDSS-2) para avaliar a melhora do sono do paciente. A escala possui 15 questões, quanto maior a pontuação, pior o sono.
12 semanas e 24 semanas
Impressão clínica global - gravidade da doença
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
Mudança nas pontuações da escala desde o início para avaliar a mudança na gravidade da condição do paciente
12 semanas e 24 semanas
Impressão clínica global - melhora global
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
Avalie a eficácia dos pacientes com base em sua condição atual em comparação com o momento da inscrição
12 semanas e 24 semanas
Segurança de medicamentos a longo prazo
Prazo: 12 semanas e 24 semanas
Comparar a incidência de reações adversas entre os dois grupos
12 semanas e 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Friendship Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Houzhen Tuo, PhD, Beijing Friendship Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-P2-153-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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