새로 진단되거나 재발된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병의 치료를 위한 Venetoclax, Dasatinib, Prednisone 및 Rituximab

포함 기준:

• 피험자는 t(9;22) 전좌가 있는 B 급성 림프구성 백혈병(필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병[Ph+ ALL])의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 모든 환자는 스크리닝 기간 동안 골수 생검을 완료해야 합니다. 중추신경계(CNS) 질환 환자가 포함됩니다.
• 새로 진단된 피험자는 스테로이드(프레드니손, 덱사메타손), 히드라 또는 IT 메토트렉세이트를 제외하고는 ALL에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 등록 전 스크리닝 단계에서 스테로이드로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
• 질병이 재발한 환자는 이전에 dasatinib 치료를 받지 않았을 수 있지만 다른 티로신 키나아제 치료는 허용됩니다.
• 나이 >= 18세. 성 정체성에 관계없이 모든 인종 및 민족 그룹의 구성원이 포함됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 =< 2
• 경구용 약물을 복용할 수 있어야 함

• Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)

  • 백혈병 장기 침범으로 간주되지 않는 한

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN

  • 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한

• 빌리루빈 < 1.5 x ULN

  • 백혈병 장기 침범으로 간주되지 않는 한
  • 참고: 길버트 증후군이 있는 피험자는 조사자와 AbbVie 의료 모니터 간의 논의당 빌리루빈 > 1.5 x ULN을 가질 수 있습니다.
• 피험자는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 소변 수집을 통해 24시간 크레아티닌 청소율 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 결정
• 가임 가능성이 있는 사람은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(민감도 < 25 IU 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]/L)를 가져야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 사람과 가임 가능성이 있는 성 파트너가 있는 사람은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
• 선별 심전도(EKG)에서 정상 교정 QT(QTc) 간격(남성의 경우 < 450ms, 여성의 경우 < 470ms)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 새로 진단받은 피험자의 경우: ALL에 대해 세포독성 화학요법, 방사선요법 또는 면역요법으로 치료를 받았거나 이전에 다사티닙 치료를 받은 적이 있는 사람. 재발 대상자의 경우: 이전의 dasatinib 치료(그러나 다른 티로신 키나제 억제제[TKI]를 사용한 치료는 허용됨)
• 임상시험용 제제를 받은 피험자 또는 등록 후 7일 또는 3반감기(즉, 다사티닙 개시)
• 골수성 모세포 위기의 만성 골수성 백혈병(CML), Ph+ 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 모호한 계통의 급성 백혈병이 있는 피험자
• 진행 중인 항생제 치료가 필요한 제공자가 결정한 임상적으로 심각한 감염이 있는 피험자. 여기에는 호중구 감소열에 대한 항생제 치료가 포함되지 않습니다.
• 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출액이 있는 환자
• 다사티닙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
• 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 이식 후 최소 100일이 경과해야 하며 국소 약물 이외의 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 적극적인 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음을 받았습니다: 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트); 와파린 또는 CYP3A 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신)
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes) 또는 폐고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심장 질환이 있는 피험자
• 선천성 QT 연장 증후군 진단을 받은 피험자
• 다사티닙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 임신 범주 D 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 다사티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 다사티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 임신 범주와 태아에 대한 위험이 알려지지 않은 베네토클락스에도 적용될 수 있습니다.

• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성이거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있습니다.

  • 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자의 경우 HBV 바이러스 부하가 억제 요법으로 감지되지 않아야 합니다.
  • HCV 감염 이력이 있는 개인은 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 피부의 치료된 초기 단계 암종, 완전히 절제된 자궁경부 상피내 암종, 완전히 절제된 유두상 갑상선암 및 여포성 갑상선암, 수술 또는 방사선으로 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암을 제외하고 전년도에 침윤성 악성종양이 있는 피험자
• 경구 약물을 흡수할 수 없게 하는 위장 상태가 있는 피험자