Venetoclax、Dasatinib、Prednisone 和 Rituximab 用于治疗新诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
2023年12月13日 更新者：Jessica Leonard、OHSU Knight Cancer Institute
口服 BCL-2 抑制剂 Venetoclax (ABT-199) 联合标准诱导治疗、达沙替尼、强的松（CD20+ 患者中的利妥昔单抗）治疗新诊断和复发的费城染色体阳性 ALL 成年患者的 Ib 期剂量探索研究（Ph + 所有）
该 Ib 期试验研究维奈托克联合达沙替尼、泼尼松和利妥昔单抗治疗新诊断或复发（复发）的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的疗效。
Venetoclax 可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。
达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
抗炎药，例如泼尼松，会降低身体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞的生长和扩散能力。
维奈托克联合达沙替尼、泼尼松和利妥昔单抗可能有助于治疗新诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定维奈托克联合达沙替尼的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
二。通过评估不良事件的频率、类型和严重程度来评估维奈托克联合达沙替尼的安全性。
次要目标：
I. 根据微小残留病 (MRD) 阴性评估维奈托克联合达沙替尼的初步反应。
二。估计无进展生存期和总生存期。
探索目标：
I. 评估 BCR-ABL 融合亚型的分布。 二。 评估 BCL 家族依赖性的变化。 三、 存在同时发生的白血病特异性突变。 四、 使用抑制剂板和比色细胞活力 (MTS) 测定评估对维奈托克和达沙替尼的离体敏感性。
概要：这是维奈托克的剂量递增研究。
诱导阶段周期 1：患者在第 -6 至 21 天每天一次（QD）口服强的松（PO），并从第 22-28 天快速减量，第 1-28 天 PO QD 达沙替尼，第 3-28 天或第 3 天 PO QD venetoclax -21，在第 8 天和第 15 天静脉内 (IV) 利妥昔单抗（对于 CD20+ 患者），在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1 周和第 3 周鞘内注射一次甲氨蝶呤 (IT)。
诱导阶段周期 2-3：患者在第 1-28 天口服达沙替尼 PO QD，在第 1-28 天或 1-21 天口服维奈托克 PO QD，在第 1 天和第 15 天静脉注射利妥昔单抗（对于 CD20+ 患者），在第 1 天和第 1 天静脉注射甲氨蝶呤15. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。 根据医生的判断，具有临床益处的患者可以继续接受长达 12 个月的治疗。
完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访，然后每 12 周随访一次，最长 1 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- OHSU Knight Cancer Institute
-
首席研究员：
- Jessica T. Leonard
-
接触：
- Jessica T. Leonard
- 电话号码：503-494-8534
- 邮箱：leonard@ohsu.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须经组织学确诊为携带 t(9;22) 易位的 B 型急性淋巴细胞白血病（费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 [Ph+ ALL]）。 所有患者都必须在筛选期间完成骨髓活检。 将包括患有中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者
- 除了类固醇（泼尼松、地塞米松）、hydrea 或 IT 甲氨蝶呤外，新诊断的受试者必须没有接受过任何先前的 ALL 治疗。 患者可能会在入组前的筛选阶段接受类固醇预处理
- 患有复发性疾病的患者之前可能未接受过达沙替尼治疗，但允许使用其他酪氨酸激酶进行治疗
- 年龄 >= 18 岁。 所有参与者，无论其性别认同如何，以及所有种族和族裔群体的成员都将被包括在内
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 =< 2
- 必须能够服用口服药物
天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 除非由于白血病器官受累而考虑
丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
- 除非由于白血病受累而考虑
胆红素 < 1.5 x ULN
- 除非由于白血病器官受累而考虑
- 注意：患有吉尔伯特综合症的受试者的胆红素可能 > 1.5 x ULN，每次研究者和 AbbVie 医疗监督员之间的讨论
- 受试者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率 >= 50 mL/min 所证明的那样；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或通过 Cockcroft-Gault 公式确定
- 有生育能力的人必须在研究药物开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（敏感性 < 25 IU 人绒毛膜促性腺激素 [HCG]/L）
- 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用适当的避孕方法。 必须告知有生育能力的人和有生育能力的性伴侣的人在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素
- 筛查心电图 (EKG) 的正常校正 QT (QTc) 间期（男性 < 450 毫秒，女性 < 470 毫秒）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 对于新诊断的受试者：已经接受过细胞毒性化疗、放疗或免疫治疗的 ALL 患者，或之前接受过达沙替尼治疗的患者。 对于复发受试者：既往达沙替尼治疗（但允许使用其他酪氨酸激酶抑制剂 [TKI] 治疗）
- 已接受任何研究药物的受试者或正在服用研究或商业药物或疗法以在入组后 7 天或三个半衰期内治疗受试者恶性肿瘤的受试者（即 开始达沙替尼）
- 患有骨髓母细胞危象的慢性粒细胞白血病 (CML)、Ph+ 急性髓细胞白血病 (AML) 或不明确谱系的急性白血病的受试者
- 由提供者确定需要持续抗生素治疗的临床严重感染的受试者。 这不包括针对中性粒细胞减少性发热的抗生素治疗
- 任何级别的胸膜或心包积液患者
- 具有过敏反应史的受试者归因于与达沙替尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物
- 接受过干细胞移植的受试者必须在移植后至少 100 天，并且除局部用药外没有积极治疗移植物抗宿主病 (GVHD)
- 受试者在研究治疗开始前 7 天内接受过以下治疗： 强效或中效 CYP3A 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草）；华法林或 CYP3A 抑制剂（如氟康唑、酮康唑和克拉霉素）
- 患有无法控制的心脏病的受试者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有临床意义的室性心律失常（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）或肺动脉高压
- 被诊断为先天性 QT 间期延长综合征的受试者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为达沙替尼是一种妊娠 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受达沙替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于妊娠类别和对胎儿的风险未知的维奈托克
参与者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 有活动性感染。
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。
- 对于有慢性 HBV 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
- 有 HCV 感染史的个体必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 在过去一年中患有浸润性恶性肿瘤的受试者，除了治疗过的早期皮肤癌、完全切除的宫颈上皮内癌、完全切除的乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌，以及通过手术或放疗以治愈为目的的局限性前列腺癌
- 患有任何会导致无法吸收口服药物的胃肠道疾病的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（泼尼松、达沙替尼、维奈托克、利妥昔单抗）
查看详细说明
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接受腰椎穿刺
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于它
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 90 天
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不良事件将根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级和分类。
将报告点估计和 95% 的精确置信区间。
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最后一次研究药物给药后最多 90 天
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：第 32 天（联合治疗 30 天后）
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为经评估与疾病、疾病进展、并发疾病或合并用药无关的不良事件或异常实验室值。
为了被宣布为剂量限制性毒性，必须确定不良经历与研究药物相关（肯定、可能或可能）。
将报告安全组中以及根据患者是否接受博纳吐单抗巩固治疗定义的亚组中的所有患者的点估计和 95% 准确置信区间。
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第 32 天（联合治疗 30 天后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全分子缓解率 (CMR)
大体时间：直至完成第 3 个周期（1 个周期 = 28 天）
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直至完成第 3 个周期（1 个周期 = 28 天）
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完全分子反应 (CMR) 的持续时间
大体时间：从 CMR 日期到分子复发日期、死亡日期或最后一次随访日期，在停止研究治疗后 12 个月内进行评估
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将使用疗效分析集估计具有先前定义的 CMR 的受试者比例及其 95% 确切置信区间。
将使用 Kaplan-Meier 方法以及 95% 的精确置信区间进行估计。
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从 CMR 日期到分子复发日期、死亡日期或最后一次随访日期，在停止研究治疗后 12 个月内进行评估
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无进展生存期
大体时间：从首次服用达沙替尼到复发、疾病进展、死亡、最后一次随访日期，在停止研究治疗后 12 个月内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法以及 95% 的精确置信区间进行估计。
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从首次服用达沙替尼到复发、疾病进展、死亡、最后一次随访日期，在停止研究治疗后 12 个月内进行评估
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总生存期
大体时间：从首次服用达沙替尼到因任何原因死亡，在停止研究治疗后长达 12 个月内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法以及 95% 的精确置信区间进行估计。
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从首次服用达沙替尼到因任何原因死亡，在停止研究治疗后长达 12 个月内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BCR-ABL 融合蛋白亚型的频率
大体时间：长达 12 个月
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描述性统计将用于呈现在诊断时具有 p190 与 p210 融合蛋白的患者的百分比，如在用维奈托克或达沙替尼治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中测量的。
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长达 12 个月
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用各种 BH3 家族成员蛋白抑制剂治疗后的细胞凋亡百分比（相对于基线）
大体时间：长达 12 个月
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描述性统计将用于呈现在用维奈托克或达沙替尼治疗之前收集的肿瘤组织（外周血、骨髓抽吸物）中进行的测量。
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长达 12 个月
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基因突变频率
大体时间：长达 12 个月
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描述性统计将用于呈现在用维奈托克或达沙替尼治疗之前收集的肿瘤组织（外周血、骨髓抽吸物）中进行的测量。
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长达 12 个月
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基因突变分布
大体时间：长达 12 个月
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描述性统计将用于呈现在用维奈托克或达沙替尼治疗之前收集的肿瘤组织（外周血、骨髓抽吸物）中进行的测量。
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长达 12 个月
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细胞活力百分比
大体时间：长达 12 个月
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细胞活力是通过基于 MTS 的测定法确定的，该测定法使用在三天培养期后在 490 nm 处测量的光密度评估。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jessica T Leonard、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月2日
初级完成 (估计的)
2025年6月2日
研究完成 (估计的)
2026年6月2日
研究注册日期
首次提交
2021年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月3日
首次发布 (实际的)
2021年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月13日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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- 病理过程
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
- 免疫增生性疾病
- 疾病属性
- 染色体畸变
- 易位，遗传
- 白血病
- 复发
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞
- 急性病
- 费城染色体
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
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- 酶抑制剂
- 抗炎药
- 抗风湿药
- 抗代谢药、抗肿瘤药
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- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
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- 生殖控制剂
- 堕胎药，非甾体
- 堕胎剂
- 叶酸拮抗剂
- 抗体
- 免疫球蛋白
- 维奈托克
- 利妥昔单抗
- 强的松
- 抗体，单克隆
- 抗肿瘤药，免疫学
- 甲氨蝶呤
- 博纳吐单抗
- 可的松
- 达沙替尼
- 莫罗单抗-CD3
- 抗体，双特异性
其他研究编号
- STUDY00022691 (OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2021-01791 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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