新たに診断された、または再発したフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病の治療のためのベネトクラクス、ダサチニブ、プレドニゾン、およびリツキシマブ

包含基準:

• -被験者は、t（9; 22）転座を含むB急性リンパ芽球性白血病の組織学的診断が確認されている必要があります（フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病[Ph + ALL]）。 すべての患者は、スクリーニング期間中に骨髄生検を完了する必要があります。 中枢神経系（CNS）疾患の患者が含まれます
• 新たに診断された被験者は、ステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾン）、ハイドレアまたはITメトトレキサートを除いて、ALLの前治療を受けていない必要があります。 患者は、登録前のスクリーニング段階でステロイドによる前治療を受ける場合があります
• 疾患が再発した患者は、ダサチニブによる前治療を受けていない可能性がありますが、他のチロシンキナーゼによる治療は許可されています
• 年齢 >= 18 歳。 性同一性に関係なく、すべての参加者とすべての人種および民族グループのメンバーが含まれます
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス =< 2
• 経口薬を服用できる必要があります

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)

  • 白血病臓器の関与により考慮されない限り

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN

  • 白血病の関与のために考慮されない限り

• ビリルビン < 1.5 x ULN

  • 白血病臓器の関与により考慮されない限り
  • 注: ギルバート症候群の被験者は、治験責任医師とアッヴィの医療モニターとの話し合いで、ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えている可能性があります。
• -被験者は、計算されたクレアチニンクリアランス> = 50 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集または Cockcroft-Gault 式によって決定されます。
• -出産の可能性がある人は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（感度<25 IUヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG] / L）治験薬の開始前72時間以内
• -生殖能力のある人は、治療中および治験薬を中止してから少なくとも4週間は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある人および出産の可能性のある性的パートナーがいる人は、試験参加中に妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について知らされなければなりません。
• スクリーニング心電図 (EKG) での正常な補正 QT (QTc) 間隔 (男性で < 450 ms、女性で < 470 ms)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 新たに診断された被験者の場合：ALLの細胞毒性化学療法、放射線療法または免疫療法による治療、または以前のダサチニブ治療を受けた人。 -再発した被験者の場合：以前のダサチニブ治療（ただし、他のチロシンキナーゼ阻害剤[TKI]による治療は許可されています）
• -治験薬を受け取った被験者、または被験者の悪性腫瘍を治療する目的で治験薬または市販薬または治療法を服用している被験者 登録から7日または3半減期（すなわち ダサチニブの開始）
• -骨髄性急性転化の慢性骨髄性白血病（CML）、Ph +急性骨髄性白血病（AML）または系統が曖昧な急性白血病の被験者
• -継続的な抗生物質療法を必要とするプロバイダーによって決定された、臨床的に深刻な感染症の被験者。 これには、好中球減少症の抗生物質治療は含まれません
• -あらゆるグレードの胸水または心嚢液を伴う患者
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ被験者 ダサチニブまたは研究で使用される他の薬剤
• -幹細胞移植を受けた被験者は、移植後少なくとも100日であり、局所薬以外の移植片対宿主病（GVHD）の積極的な治療を受けていない必要があります
• -被験者は、研究治療の開始前の7日以内に次のものを受け取りました：強力または中程度のCYP3A誘導剤（リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョンズワートなど）。ワルファリンまたはCYP3A阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心室性不整脈（心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポワントなど）、または肺高血圧症を含むがこれらに限定されない、制御されていない心臓病の被験者
• -先天性QT延長症候群と診断された被験者
• ダサチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある妊娠カテゴリー D の薬剤であるため、妊娠中の人はこの研究から除外されます。 ダサチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がダサチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、妊娠カテゴリーと胎児へのリスクが不明なベネトクラクスにも当てはまる可能性があります。

• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に血清陽性であるか、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に活発に感染しています。

  • 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
  • 慢性 HBV 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • HCV 感染歴のある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -治療された初期段階の皮膚癌、完全に切除された子宮頸部の上皮内癌、完全に切除された甲状腺乳頭癌および濾胞性甲状腺癌を除く、前年に浸潤性悪性腫瘍を有する被験者 手術または放射線による治癒目的で治療された限局性前立腺癌
• -経口薬を吸収することができない胃腸の状態を持つ被験者