Venetoclax, Dasatinib, Prednison en Rituximab voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde of recidiverende Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van B acute lymfoblastische leukemie met de t(9;22) translocatie (Philadelphia chromosoom positieve acute lymfoblastische leukemie [Ph+ ALL]). Bij alle patiënten moet tijdens de screeningperiode een beenmergbiopsie worden uitgevoerd. Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen worden opgenomen
• Nieuw gediagnosticeerde proefpersonen mogen geen eerdere behandeling voor hun ALL hebben gekregen, met uitzondering van steroïden (prednison, dexamethason), hydrea of ​​IT methotrexaat. Patiënten kunnen tijdens de screeningsfase voorafgaand aan inschrijving een voorbehandeling met steroïden krijgen
• Patiënten met recidiverende ziekte hebben mogelijk geen eerdere behandeling met dasatinib gehad, maar behandeling met andere tyrosinekinasen is toegestaan
• Leeftijd >= 18 jaar. Alle deelnemers ongeacht hun genderidentiteit en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Status van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Moet orale medicatie kunnen innemen

• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen

• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN

  • Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie

• Bilirubine < 1,5 x ULN

  • Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen
  • Opmerking: proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 x ULN hebben per bespreking tussen de onderzoeker en de medische monitor van AbbVie
• Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring >= 50 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft-Gault-formule
• Personen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (gevoeligheid < 25 IE humaan choriongonadotrofine [HCG]/L) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Personen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat met het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt. Personen die zwanger kunnen worden en personen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap
• Normaal gecorrigeerd QT (QTc)-interval bij screening elektrocardiogram (EKG) (< 450 ms bij mannen, < 470 ms bij vrouwen)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voor nieuw gediagnosticeerde proefpersonen: die een behandeling hebben ondergaan met cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor hun ALL, of een eerdere behandeling met dasatinib. Voor recidiverende proefpersonen: eerdere behandeling met dasatinib (behandeling met andere tyrosinekinaseremmers [TKI's] is echter toegestaan)
• Proefpersonen die onderzoeksagentia hebben gekregen of proefpersonen die onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën gebruiken met de bedoeling de maligniteit van de proefpersoon binnen zeven dagen of drie halfwaardetijden na inschrijving te behandelen (d.w.z. start van dasatinib)
• Proefpersonen met chronische myeloïde leukemie (CML) in myeloïde blastaire crisis, Ph+ acute myeloïde leukemie (AML) of acute leukemie van ambigue afkomst
• Proefpersonen met klinisch ernstige infecties zoals bepaald door de zorgverlener die een voortdurende antibiotische therapie nodig hebben. Dit omvat niet de behandeling met antibiotica voor neutropenische koorts
• Patiënten met een pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersonen die een stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten ten minste 100 dagen na de transplantatie zijn en zonder actieve behandeling voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) anders dan lokale medicatie
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling het volgende gekregen: sterke of matige CYP3A-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid); warfarine of CYP3A-remmers (zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine)
• Proefpersonen met ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes) of pulmonale hypertensie
• Onderwerpen met gediagnosticeerd congenitaal verlengd QT-syndroom
• Zwangere personen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat dasatinib een zwangerschapsmiddel van categorie D is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dasatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op venetoclax waarvan de zwangerschapscategorie en de risico's voor de foetus onbekend zijn

• Deelnemer is seropositief met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).

  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Voor patiënten met aanwijzingen voor een chronische HBV-infectie moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Personen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Proefpersonen met een invasieve maligniteit in het voorgaande jaar, behalve behandelde carcinomen van de huid in een vroeg stadium, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix, volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers en gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoelingen met chirurgie of bestraling
• Proefpersonen met een gastro-intestinale aandoening die zou leiden tot het onvermogen om orale medicatie te absorberen