Le vénétoclax, le dasatinib, la prednisone et le rituximab pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie nouvellement diagnostiqué ou en rechute

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique B hébergeant la translocation t (9; 22) (leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif [Ph + ALL]). Tous les patients doivent subir une biopsie de la moelle osseuse pendant la période de dépistage. Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) seront inclus
• Les sujets nouvellement diagnostiqués ne doivent avoir reçu aucun traitement préalable pour leur LAL à l'exception des stéroïdes (prednisone, dexaméthasone), de l'hydrea ou du méthotrexate IT. Les patients peuvent recevoir un prétraitement avec des stéroïdes pendant la phase de dépistage avant l'inscription
• Les patients en rechute peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par dasatinib, mais un traitement par d'autres tyrosine kinases est autorisé
• Âge >= 18 ans. Tous les participants, quelle que soit leur identité de genre et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus
• Statut Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale

• Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • À moins d'être considéré en raison de l'atteinte d'un organe leucémique

• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN

  • À moins d'être considéré en raison d'une atteinte leucémique

• Bilirubine < 1,5 x LSN

  • À moins d'être considéré en raison de l'atteinte d'un organe leucémique
  • Remarque : les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 x LSN par discussion entre l'investigateur et le moniteur médical AbbVie
• Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft-Gault
• Les personnes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité <25 UI de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]/L) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les personnes en âge de procréer et les personnes ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle
• Intervalle QT corrigé (QTc) normal sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage (< 450 ms chez les hommes, < 470 ms chez les femmes)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Pour les sujets nouvellement diagnostiqués : ayant reçu un traitement par chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie ou immunothérapie pour leur LAL, ou un traitement antérieur par le dasatinib. Pour les sujets en rechute : traitement antérieur par le dasatinib (toutefois, un traitement avec d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK] est autorisé)
• Sujets qui ont reçu des agents expérimentaux ou sujets qui prennent des agents expérimentaux ou commerciaux ou des thérapies dans le but de traiter la malignité du sujet dans les sept jours ou trois demi-vies suivant l'inscription (c'est-à-dire initiation du dasatinib)
• Sujets atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique myéloïde, de leucémie myéloïde aiguë Ph+ (LMA) ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë
• Sujets présentant des infections cliniquement graves telles que déterminées par le fournisseur nécessitant une antibiothérapie continue. Cela n'inclut pas le traitement antibiotique de la fièvre neutropénique
• Patients présentant un épanchement pleural ou péricardique de tout grade
• Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les sujets qui ont subi une greffe de cellules souches doivent être au moins 100 jours après la greffe et sans traitement actif pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) autre que les médicaments topiques
• Le sujet a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude : inducteurs puissants ou modérés du CYP3A (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis ); warfarine ou inhibiteurs du CYP3A (tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine)
• Sujets atteints d'une maladie cardiaque non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou des torsades de pointes) ou une hypertension pulmonaire
• Sujets atteints d'un syndrome du QT prolongé congénital diagnostiqué
• Les personnes enceintes sont exclues de cette étude car le dasatinib est un agent de catégorie D pendant la grossesse avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par dasatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par dasatinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer au vénétoclax pour lequel la catégorie de grossesse et les risques pour le fœtus sont inconnus

• Le participant est séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a une infection active au virus de l'hépatite B (VHB) ou au virus de l'hépatite C (VHC).

  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le VHB, la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les personnes ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir été traitées et guéries. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Sujets atteints d'une tumeur maligne invasive au cours de l'année précédente, à l'exception des carcinomes cutanés à un stade précoce traités, du carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué, des cancers papillaires et folliculaires de la thyroïde complètement réséqués et du cancer localisé de la prostate traité à visée curative par chirurgie ou radiothérapie
• Sujets présentant une affection gastro-intestinale qui entraînerait une incapacité à absorber un médicament oral