Wenetoklaks, dazatynib, prednizon i rytuksymab w leczeniu nowo zdiagnozowanej lub nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej B z translokacją t(9;22) (ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia [Ph+ ALL]). Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonaną biopsję szpiku kostnego w okresie przesiewowym. Uwzględnieni zostaną pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Nowo zdiagnozowani pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni z powodu ALL z wyjątkiem sterydów (prednizon, deksametazon), hydrea lub metotreksatu dootrzewnowego. Pacjenci mogą otrzymać wstępne leczenie sterydami podczas fazy przesiewowej przed włączeniem do badania
• Pacjenci z nawrotem choroby mogli nie być wcześniej leczeni dazatynibem, jednak dozwolone jest leczenie innymi kinazami tyrozynowymi
• Wiek >= 18 lat. Uwzględnieni zostaną wszyscy uczestnicy niezależnie od tożsamości płciowej oraz przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Musi być w stanie przyjmować leki doustne

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)

  • O ile nie jest brany pod uwagę z powodu zajęcia narządu białaczkowego

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN

  • O ile nie jest brany pod uwagę z powodu zajęcia białaczki

• Bilirubina < 1,5 x GGN

  • O ile nie jest brany pod uwagę z powodu zajęcia narządu białaczkowego
  • Uwaga: osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5 x ULN podczas dyskusji między badaczem a monitorem medycznym AbbVie
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość < 25 IU ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Osoby w wieku rozrodczym i osoby mające partnera seksualnego w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży
• Prawidłowy skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) (< 450 ms u mężczyzn, < 470 ms u kobiet)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nowo zdiagnozowani pacjenci: którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię lub immunoterapię z powodu ALL lub wcześniej byli leczeni dazatynibem. Pacjenci z nawrotem choroby: wcześniejsze leczenie dazatynibem (jednak dozwolone jest leczenie innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej [TKI])
• Osoby, które otrzymały jakiekolwiek badane środki lub osoby, które przyjmują badane lub komercyjne środki lub terapie z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego osobnika w ciągu siedmiu dni lub trzech okresów półtrwania od włączenia (tj. rozpoczęcie dazatynibu)
• Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w przełomie blastycznym szpikowym, ostrą białaczką szpikową Ph+ (AML) lub ostrą białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu
• Osoby z klinicznie poważnymi infekcjami określonymi przez świadczeniodawcę, wymagające ciągłej antybiotykoterapii. Nie obejmuje to antybiotykoterapii gorączki neutropenicznej
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym dowolnego stopnia
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych, muszą być co najmniej 100 dni po przeszczepie i bez aktywnego leczenia przeciw chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) innego niż miejscowe leki
• Uczestnik otrzymał następujące leki w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: Silne lub umiarkowane induktory CYP3A (takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca); warfaryna lub inhibitory CYP3A (takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna)
• Osoby z niekontrolowaną chorobą serca, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, klinicznie istotnymi arytmiami komorowymi (takimi jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) lub nadciśnieniem płucnym
• Osoby z rozpoznanym wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Osoby w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ dazatynib jest środkiem ciążowym kategorii D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki dazatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć wenetoklaksu, dla którego kategoria ciąży i ryzyko dla płodu są nieznane

• Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia HBV miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
  • Osoby z historią zakażenia HCV muszą być leczone i wyleczone. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z inwazyjnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem leczonych raków skóry we wczesnym stadium, całkowicie usuniętego śródnabłonkowego raka szyjki macicy, całkowicie usuniętego raka brodawkowatego i pęcherzykowego tarczycy oraz zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonych z zamiarem wyleczenia za pomocą operacji lub radioterapii
• Osoby z jakąkolwiek chorobą żołądkowo-jelitową, która prowadziłaby do niemożności wchłonięcia leku doustnego