Venetoclax, Dasatinib, Prednisone és Rituximab az újonnan diagnosztizált vagy kiújult Philadelphia kromoszóma pozitív akut limfoblasztos leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag megerősített B akut limfoblaszt leukémia diagnózissal kell rendelkezniük, amely a t(9;22) transzlokációt hordozza (Philadelphia kromoszóma pozitív akut limfoblaszt leukémia [Ph+ ALL]). Minden betegnél csontvelő-biopsziát kell végezni a szűrési időszak alatt. A központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek is ide tartoznak
• Az újonnan diagnosztizált alanyok nem részesültek előzetes kezelésben az ALL-re, kivéve a szteroidokat (prednizon, dexametazon), a hidrát vagy az IT-metotrexátot. A betegek a felvételt megelőző szűrési szakaszban szteroidos előkezelésben részesülhetnek
• Előfordulhat, hogy a kiújult betegségben szenvedő betegek korábban nem kaptak dasatinib-kezelést, de más tirozin-kinázokkal történő kezelés megengedett
• Életkor >= 18 év. Minden résztvevő, nemi identitásától függetlenül, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozik
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) állapota =< 2
• Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)

  • Hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt

• Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN

  • Hacsak nem leukémiás érintettség miatt veszik figyelembe

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt
  • Megjegyzés: a Gilbert-szindrómás alanyok bilirubinszintje > 1,5-szerese a felső határértéknek a vizsgáló és az AbbVie orvosi monitor közötti megbeszélésenként
• Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján határozzák meg
• A fogamzóképes korú személyeknek negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (érzékenység < 25 NE humán koriongonadotropin [HCG]/L) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül.
• A reproduktív képességű személyeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés során, és legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A fogamzóképes korú személyeket és a fogamzóképes szexuális partnerrel rendelkező személyeket tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről.
• Normál korrigált QT (QTc) intervallum a szűrő elektrokardiogramon (EKG) (< 450 ms férfiaknál, < 470 ms nőknél)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált alanyok esetében: akik ALL-juk miatt citotoxikus kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesültek, vagy korábban dasatinib-kezelésben részesültek. Relapszusos alanyok esetében: előzetes dasatinib-kezelés (bár más tirozin-kináz-gátlókkal [TKI] végzett kezelés megengedett)
• Azok az alanyok, akik bármilyen vizsgálati ügynököt kaptak, vagy olyan alanyok, akik vizsgálati vagy kereskedelmi ügynököket vagy terápiákat szednek azzal a szándékkal, hogy a vizsgálati alany rosszindulatú daganatát a felvételt követő hét napon vagy három felezési időn belül (pl. dasatinib kezelés megkezdése)
• Krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő alanyok myeloid blast krízisben, Ph+ akut mieloid leukémiában (AML) vagy kétértelmű származású akut leukémiában
• Klinikailag súlyos fertőzésben szenvedő alanyok, amelyeket a szolgáltató határoz meg, és folyamatos antibiotikum-kezelést igényel. Ez nem tartalmazza a neutropéniás láz antibiotikumos kezelését
• Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében a dasatinibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő
• Azok az alanyok, akiken őssejt-transzplantáción estek át, legalább 100 nappal a transzplantáció után kell lenniük, és nem kaptak aktív kezelést a graft versus host betegség (GVHD) miatt, kivéve a helyi gyógyszereket.
• Az alany a következőket kapta a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül: Erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok (például rifampin, karbamazepin, fenitoin és orbáncfű); warfarin vagy CYP3A-gátlók (például flukonazol, ketokonazol és klaritromicin)
• Nem kontrollált szívbetegségben szenvedő alanyok, többek között, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) vagy pulmonalis hipertónia
• Diagnosztizált veleszületett megnyúlt QT-szindrómában szenvedő alanyok
• A terhes személyeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a dazatinib egy D terhességi kategóriájú szer, amely potenciálisan teratogén vagy vetélést okoz. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya dasatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát dasatinibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a venetoclaxra is vonatkozhatnak, amelynek terhességi kategóriája és a magzatot érintő kockázatok nem ismertek

• A résztvevő szeropozitív humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy aktív hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött.

  • Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus HBV-fertőzés bizonyítéka van, a HBV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • Azokat a személyeket, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Az előző év során invazív rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a kezelt korai stádiumú bőrkarcinómákat, a teljesen reszekált intraepiteliális méhnyakrákot, a teljesen reszekált papilláris és follikuláris pajzsmirigyrákot, valamint a műtéttel vagy besugárzással gyógyító szándékkal kezelt lokalizált prosztatarákot
• Olyan emésztőrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik a szájon át adott gyógyszert nem tudják felszívni