Venetoclax, Dasatinib, Prednison og Rituximab til behandling af nyligt diagnosticeret eller recidiverende Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose B akut lymfatisk leukæmi, der huser t(9;22) translokationen (Philadelphia kromosom positiv akut lymfatisk leukæmi [Ph+ ALL]). Alle patienter skal have gennemført en knoglemarvsbiopsi i løbet af screeningsperioden. Patienter med sygdom i centralnervesystemet (CNS) vil blive inkluderet
• Nydiagnosticerede forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen forudgående behandling for deres ALL med undtagelse af steroider (prednison, dexamethason), hydrea eller IT-methotrexat. Patienter kan modtage forbehandling med steroider i screeningsfasen før indskrivning
• Patienter med recidiverende sygdom har muligvis ikke tidligere haft behandling med dasatinib, men behandling med andre tyrosinkinaser er tilladt
• Alder >= 18 år. Alle deltagere uanset deres kønsidentitet og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status =< 2
• Skal kunne tage oral medicin

• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering

• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN

  • Medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering
  • Bemærk: forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan have et bilirubin > 1,5 x ULN pr. diskussion mellem investigator og AbbVie medicinske monitor
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gault-formlen
• Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed < 25 IE humant choriongonadotropin [HCG]/L) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet. Personer i den fødedygtige alder og personer med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet
• Normalt korrigeret QT (QTc) interval på screening elektrokardiogram (EKG) (< 450 ms hos mænd, < 470 ms hos kvinder)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• For nydiagnosticerede forsøgspersoner: som har modtaget behandling med cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for deres ALL eller tidligere dasatinib-behandling. For patienter med recidiv: tidligere dasatinib-behandling (dog er behandling med andre tyrosinkinasehæmmere [TKI'er] tilladt)
• Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler eller forsøgspersoner, der tager forsøgsmidler eller kommercielle midler eller terapier med det formål at behandle forsøgspersonens malignitet inden for syv dage eller tre halveringstider efter tilmelding (dvs. initiering af dasatinib)
• Personer med kronisk myeloid leukæmi (CML) i myeloid blast krise, Ph+ akut myeloid leukæmi (AML) eller akut leukæmi af tvetydig afstamning
• Personer med klinisk alvorlige infektioner som bestemt af udbyderen, som har behov for igangværende antibiotikabehandling. Dette omfatter ikke antibiotikabehandling mod neutropen feber
• Patienter med en pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
• Forsøgspersoner med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der har gennemgået stamcelletransplantation, skal være mindst 100 dage efter transplantation og uden aktiv behandling for graft versus host sygdom (GVHD) ud over topisk medicin
• Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Stærke eller moderate CYP3A-inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon); warfarin eller CYP3A-hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin)
• Personer med ukontrolleret hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes) eller pulmonal hypertension
• Personer med diagnosticeret medfødt forlænget QT-syndrom
• Gravide personer er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dasatinib er et graviditetskategori D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med dasatinib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med dasatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for venetoclax, hvor graviditetskategorien og risici for fosteret er ukendte

• Deltageren er seropositiv med human immundefektvirus (HIV) eller har aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For patienter med tegn på kronisk HBV-infektion skal HBV-virusmængden ikke kunne påvises ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Personer med en historie med HCV-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Forsøgspersoner med invasiv malignitet i løbet af det foregående år undtagen behandlede tidlige hudkarcinomer, fuldstændigt resekeret intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen, fuldstændigt resekeret papillært skjoldbruskkirtel og follikulær skjoldbruskkirtelcancer og lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt med kirurgi eller stråling
• Personer med en hvilken som helst mave-tarmtilstand, som ville føre til manglende evne til at absorbere en oral medicin