Venetoclax, Dasatinib, Prednison och Rituximab för behandling av nydiagnostiserade eller återfallande Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av akut lymfoblastisk leukemi B som hyser t(9;22)-translokationen (Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukemi [Ph+ ALL]). Alla patienter måste genomgå en benmärgsbiopsi under screeningsperioden. Patienter med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kommer att inkluderas
• Nydiagnostiserade försökspersoner får inte ha fått någon tidigare behandling för sin ALL med undantag för steroider (prednison, dexametason), hydrea eller IT-metotrexat. Patienter kan få förbehandling med steroider under screeningsfasen före inskrivningen
• Patienter med återfallande sjukdom kanske inte har haft tidigare behandling med dasatinib, men behandling med andra tyrosinkinaser är tillåten
• Ålder >= 18 år. Alla deltagare oavsett könsidentitet och medlemmar av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status =< 2
• Måste kunna ta oral medicin

• Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiorgan

• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN

  • Om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiorgan
  • Obs: försökspersoner med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 x ULN per diskussion mellan utredaren och AbbVies medicinska monitor
• Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min; bestäms via urinuppsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft-Gault-formeln
• Personer i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (känslighet < 25 IE humant koriongonadotropin [HCG]/L) inom 72 timmar före start av studieläkemedlet
• Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet stoppats. Personer i fertil ålder och personer med en sexuell partner i fertil ålder måste informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet
• Normalt korrigerat QT (QTc) intervall på screeningelektrokardiogram (EKG) (< 450 ms hos män, < 470 ms hos kvinnor)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• För nydiagnostiserade försökspersoner: som har fått behandling med cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för sin ALL, eller tidigare behandling med dasatinib. För patienter med återfall: tidigare behandling med dasatinib (dock är behandling med andra tyrosinkinashämmare [TKI] tillåten)
• Försökspersoner som har fått prövningsmedel eller försökspersoner som tar prövningsmedel eller kommersiella medel eller terapier i avsikt att behandla patientens malignitet inom sju dagar eller tre halveringstider efter inskrivningen (dvs. initiering av dasatinib)
• Försökspersoner med kronisk myelogen leukemi (KML) i myeloid blastkris, Ph+ akut myeloid leukemi (AML) eller akut leukemi av tvetydig härstamning
• Patienter med kliniskt allvarliga infektioner som bestämts av leverantören som kräver pågående antibiotikabehandling. Detta inkluderar inte antibiotikabehandling för neutropen feber
• Patienter med en pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
• Försökspersoner med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib eller andra medel som används i studien
• Försökspersoner som har genomgått stamcellstransplantation måste vara minst 100 dagar efter transplantationen och utan aktiv behandling för graft-versus-host-sjukdom (GVHD) annat än aktuella läkemedel
• Försökspersonen har fått följande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades: Starka eller måttliga CYP3A-inducerare (såsom rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört); warfarin eller CYP3A-hämmare (såsom flukonazol, ketokonazol och klaritromycin)
• Patienter med okontrollerad hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes) eller pulmonell hypertoni
• Patienter med diagnostiserat medfödd förlängt QT-syndrom
• Gravida personer utesluts från denna studie eftersom dasatinib är ett graviditetskategori D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med dasatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med dasatinib. Dessa potentiella risker kan även gälla venetoclax där graviditetskategorin och riskerna för fostret är okända

• Deltagaren är seropositiv med humant immunbristvirus (HIV) eller har aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk HBV-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Individer med en historia av HCV-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Försökspersoner med invasiv malignitet under det föregående året förutom behandlade hudkarcinom i tidigt stadium, fullständigt resekerat intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen, fullständigt resekerat papillär sköldkörtelcancer och follikulär sköldkörtelcancer och lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt med kirurgi eller strålning
• Försökspersoner med något gastrointestinalt tillstånd som skulle leda till oförmåga att absorbera en oral medicin