Venetoclax, Dasatinib, Prednison und Rituximab zur Behandlung von neu diagnostizierter oder rezidivierter Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer akuten lymphoblastischen B-Leukämie haben, die die t(9;22)-Translokation beherbergt (Philadelphia-Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie [Ph+ ALL]). Bei allen Patienten muss während des Untersuchungszeitraums eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) werden eingeschlossen
• Neu diagnostizierte Patienten dürfen keine vorherige Behandlung ihrer ALL erhalten haben, mit Ausnahme von Steroiden (Prednison, Dexamethason), Hydrea oder IT-Methotrexat. Patienten können während der Screening-Phase vor der Aufnahme eine Vorbehandlung mit Steroiden erhalten
• Patienten mit rezidivierender Erkrankung haben möglicherweise keine vorherige Behandlung mit Dasatinib erhalten, jedoch ist eine Behandlung mit anderen Tyrosinkinasen zulässig
• Alter >= 18 Jahre. Einbezogen werden alle Teilnehmenden unabhängig von ihrer Geschlechtsidentität und Angehörige aller Rassen und Ethnien
• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen

• Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen

• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN

  • Sofern nicht aufgrund einer Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen
  • Hinweis: Probanden mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 x ULN pro Gespräch zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von AbbVie aufweisen
• Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel
• Personen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Sensitivität < 25 IE humanes Choriongonadotropin [HCG]/l) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation haben
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Personen im gebärfähigen Alter und Personen mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen auf die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft hingewiesen werden
• Normales korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (< 450 ms bei Männern, < 470 ms bei Frauen)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Für neu diagnostizierte Patienten: die eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie für ihre ALL oder eine vorherige Behandlung mit Dasatinib erhalten haben. Bei Patienten mit Rückfall: vorherige Behandlung mit Dasatinib (die Behandlung mit anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs] ist jedoch erlaubt)
• Probanden, die Prüfpräparate erhalten haben, oder Probanden, die Prüfpräparate oder kommerzielle Wirkstoffe oder Therapien mit der Absicht einnehmen, die bösartige Erkrankung des Probanden innerhalb von sieben Tagen oder drei Halbwertszeiten nach der Registrierung (d. h. Einleitung von Dasatinib)
• Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in myeloischer Blastenkrise, Ph+ akuter myeloischer Leukämie (AML) oder akuter Leukämie unklarer Abstammung
• Probanden mit klinisch schwerwiegenden Infektionen, wie vom Anbieter festgestellt, die eine fortlaufende Antibiotikatherapie benötigen. Dies beinhaltet keine antibiotische Behandlung von neutropenischem Fieber
• Patienten mit einem Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Probanden, die sich einer Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen mindestens 100 Tage nach der Transplantation und ohne andere aktive Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) als topische Medikamente sein
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Folgendes erhalten: Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren (wie Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut); Warfarin oder CYP3A-Hemmer (wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin)
• Personen mit unkontrollierter Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes) oder pulmonale Hypertonie
• Patienten mit diagnostiziertem angeborenem verlängertem QT-Syndrom
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Dasatinib ein Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie D mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für Venetoclax gelten, bei dem die Schwangerschaftskategorie und die Risiken für den Fötus unbekannt sind

• Der Teilnehmer ist seropositiv mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder hat eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.
  • Bei Patienten mit Hinweisen auf eine chronische HBV-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
  • Personen mit einer Vorgeschichte einer HCV-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Probanden mit invasiver bösartiger Erkrankung im Vorjahr, ausgenommen behandelte Karzinome der Haut im Frühstadium, vollständig reseziertes intraepitheliales Karzinom des Gebärmutterhalses, vollständig resezierter papillärer Schilddrüsen- und follikulärer Schilddrüsenkrebs und lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht durch Operation oder Bestrahlung behandelt wurde
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die zur Unfähigkeit führen würden, ein orales Medikament zu absorbieren