Venetoclax, dasatinibi, prednisoni ja rituksimabi äskettäin diagnosoidun tai uusiutuneen Philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu akuutin B-lymfoblastisen leukemian diagnoosi, jossa on t(9;22)-translokaatio (Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia [Ph+ ALL]). Kaikille potilaille on tehtävä luuydinbiopsia seulontajakson aikana. Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus, otetaan mukaan
• Äskettäin diagnosoidut henkilöt eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa ALL:aan lukuun ottamatta steroideja (prednisoni, deksametasoni), hydreaa tai IT-metotreksaattia. Potilaat voivat saada esihoitoa steroideilla seulontavaiheen aikana ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus, eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa dasatinibihoitoa, mutta hoito muilla tyrosiinikinaaseilla on sallittua
• Ikä >= 18 vuotta. Mukaan otetaan kaikki osallistujat sukupuoli-identiteetistä riippumatta sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tila =< 2
• Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN

  • Ellei sen katsota johtuvan leukemiasta

• Bilirubiini < 1,5 x ULN

  • Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä
  • Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN tutkijan ja AbbVie-lääkärin välistä keskustelua kohden
• Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla >= 50 ml/min. määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft-Gault-kaavan avulla
• Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys < 25 IU ihmisen koriongonadotropiinille [HCG]/L) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia henkilöitä ja henkilöitä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä
• Normaali korjattu QT-aika (QTc) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (< 450 ms miehillä, < 470 ms naisilla)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoidut henkilöt: jotka ovat saaneet hoitoa sytotoksisella kemoterapialla, sädehoidolla tai immuunihoidolla ALL:nsa vuoksi tai aiemmin dasatinibihoitoa. Relapsipotilaat: aiempi dasatinibihoito (mutta hoito muilla tyrosiinikinaasin estäjillä [TKI] on sallittu)
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkittavia aineita tai koehenkilöt, jotka käyttävät tutkimus- tai kaupallisia agentteja tai hoitoja tarkoituksenaan hoitaa potilaan pahanlaatuista kasvainta seitsemän päivän tai kolmen puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta (ts. dasatinibin aloitus)
• Potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) myeloidiblastikriisissä, Ph+ akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti leukemia moniselitteisesti
• Potilaat, joilla on kliinisesti vakavia infektioita, jotka palveluntarjoaja on määrittänyt ja jotka tarvitsevat jatkuvaa antibioottihoitoa. Tämä ei sisällä antibioottihoitoa neutropeeniseen kuumeen
• Potilaat, joilla on minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio
• Koehenkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita, joiden on katsottu johtuvan dasatinibin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Koehenkilöillä, joille on tehty kantasolusiirto, on oltava vähintään 100 päivää siirrosta ja heillä ei ole aktiivista hoitoa siirrännäis- isäntätautiin (GVHD) lukuun ottamatta paikallisia lääkkeitä.
• Koehenkilö on saanut seuraavat 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: Vahvat tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (kuten rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini ja mäkikuisma); varfariini tai CYP3A:n estäjät (kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja klaritromysiini)
• Potilaat, joilla on hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät kammioarytmiat (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) tai keuhkoverenpainetauti
• Potilaat, joilla on diagnosoitu synnynnäinen pidentynyt QT-oireyhtymä
• Raskaana olevat henkilöt suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska dasatinibi on raskausluokan D aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin dasatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös venetoklaksia, jonka raskausluokkaa ja sikiölle aiheutuvia riskejä ei tunneta

• Osallistuja on seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).

  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta HBV-infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
  • Henkilöiden, joilla on ollut HCV-infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla oli invasiivinen pahanlaatuinen kasvain edellisen vuoden aikana lukuun ottamatta hoidettuja varhaisen vaiheen ihokarsinoomia, kokonaan resekoitua kohdunkaulan intraepiteliaalista syöpää, kokonaan resekoitua kilpirauhasen kilpirauhassyöpää ja follikulaarista kilpirauhassyöpää sekä paikallista eturauhassyöpää, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella leikkauksella tai säteilyllä
• Potilaat, joilla on jokin maha-suolikanavan sairaus, joka johtaisi kyvyttömyyteen imeä suun kautta otettavaa lääkettä