Venetoclax, Dasatinib, Prednison og Rituximab for behandling av nylig diagnostisert eller residiverende Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose B akutt lymfatisk leukemi som huser t(9;22) translokasjonen (Philadelphia kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi [Ph+ ALL]). Alle pasienter må ha utført en benmargsbiopsi i løpet av screeningsperioden. Pasienter med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil bli inkludert
• Nydiagnostiserte personer må ikke ha mottatt noen tidligere behandling for ALL med unntak av steroider (prednison, deksametason), hydrea eller IT-metotreksat. Pasienter kan få forbehandling med steroider i screeningsfasen før innskrivning
• Pasienter med residiverende sykdom kan ikke ha hatt tidligere behandling med dasatinib, men behandling med andre tyrosinkinaser er tillatt
• Alder >= 18 år. Alle deltakere uavhengig av kjønnsidentitet og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status =< 2
• Må kunne ta orale medisiner

• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer

• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN

  • Med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer
  • Merk: forsøkspersoner med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 x ULN per diskusjon mellom etterforskeren og AbbVie medisinsk monitor
• Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min. bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gault-formelen
• Personer i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet < 25 IE humant koriongonadotropin [HCG]/L) innen 72 timer før start av studiemedikamentet
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet. Personer i fertil alder og personer med en seksuell partner i fertil alder må informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet
• Normalt korrigert QT (QTc) intervall på screening elektrokardiogram (EKG) (< 450 ms hos menn, < 470 ms hos kvinner)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• For nydiagnostiserte personer: som har mottatt behandling med cellegift, strålebehandling eller immunterapi for sin ALL, eller tidligere dasatinib-behandling. For personer med tilbakefall: tidligere dasatinib-behandling (men behandling med andre tyrosinkinasehemmere [TKI] er tillatt)
• Personer som har mottatt undersøkelsesmidler eller individer som tar undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier med den hensikt å behandle pasientens malignitet innen syv dager eller tre halveringstider etter registrering (dvs. initiering av dasatinib)
• Personer med kronisk myelogen leukemi (KML) i myeloid blastkrise, Ph+ akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt leukemi av tvetydig avstamning
• Personer med klinisk alvorlige infeksjoner som bestemt av leverandøren som krever pågående antibiotikabehandling. Dette inkluderer ikke antibiotikabehandling for nøytropen feber
• Pasienter med pleural eller perikardial effusjon av hvilken som helst grad
• Personer med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib eller andre midler brukt i studien
• Personer som har gjennomgått stamcelletransplantasjon må være minst 100 dager etter transplantasjon, og uten aktiv behandling for graft versus host sykdom (GVHD) annet enn aktuelle medisiner
• Pasienten har mottatt følgende innen 7 dager før oppstart av studiebehandling: Sterke eller moderate CYP3A-induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt); warfarin eller CYP3A-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin)
• Personer med ukontrollert hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes), eller pulmonal hypertensjon
• Personer med diagnostisert medfødt forlenget QT-syndrom
• Gravide personer er ekskludert fra denne studien fordi dasatinib er et graviditetskategori D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med dasatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde venetoklaks der graviditetskategorien og risikoen for fosteret er ukjent

• Deltakeren er seropositiv med humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Personer med en historie med HCV-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Personer med invasiv malignitet i løpet av det foregående året unntatt behandlet tidlig stadium av hudkarsinomer, fullstendig resekert intraepitelialt karsinom i livmorhalsen, fullstendig resekert papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft, og lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt med kirurgi eller stråling
• Personer med en hvilken som helst gastrointestinal tilstand som ville føre til manglende evne til å absorbere en oral medisin