Venetoclax, dasatinib, prednisona y rituximab para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo recientemente diagnosticada o en recaída

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de leucemia linfoblástica aguda B que alberga la translocación t(9;22) (leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo [LLA Ph+]). A todos los pacientes se les debe realizar una biopsia de médula ósea durante el período de selección. Se incluirán pacientes con enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• Los sujetos recién diagnosticados no deben haber recibido ningún tratamiento previo para su LLA con la excepción de esteroides (prednisona, dexametasona), hidra o metotrexato IT. Los pacientes pueden recibir tratamiento previo con esteroides durante la fase de selección antes de la inscripción.
• Es posible que los pacientes con enfermedad recidivante no hayan recibido tratamiento previo con dasatinib; sin embargo, se permite el tratamiento con otras tirosina quinasas.
• Edad >= 18 años. Se incluirán todos los participantes independientemente de su identidad de género y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
• Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Debe poder tomar medicamentos orales.

• Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN)

  • A menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos

• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN

  • A menos que se considere debido a la participación leucémica

• Bilirrubina < 1,5 x LSN

  • A menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos
  • Nota: los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 x ULN por conversación entre el investigador y el monitor médico de AbbVie
• El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad < 25 UI de gonadotropina coriónica humana [HCG]/L) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Las personas en edad fértil y las personas con una pareja sexual en edad fértil deben ser advertidas sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.
• Intervalo QT corregido normal (QTc) en el electrocardiograma de detección (EKG) (< 450 ms en hombres, < 470 ms en mujeres)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Para sujetos recién diagnosticados: que han recibido tratamiento con quimioterapia citotóxica, radioterapia o inmunoterapia para su LLA, o tratamiento previo con dasatinib. Para sujetos con recaída: tratamiento previo con dasatinib (sin embargo, se permite el tratamiento con otros inhibidores de la tirosina quinasa [TKI])
• Sujetos que han recibido cualquier agente en investigación o sujetos que están tomando agentes o terapias en investigación o comerciales con la intención de tratar la malignidad del sujeto dentro de los siete días o tres vidas medias posteriores a la inscripción (es decir, inicio de dasatinib)
• Sujetos con leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis mieloide blástica, leucemia mieloide aguda (LMA) Ph+ o leucemia aguda de linaje ambiguo
• Sujetos con infecciones clínicamente graves según lo determine el proveedor que requieran terapia continua con antibióticos. Esto no incluye el tratamiento antibiótico para la fiebre neutropénica.
• Pacientes con derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
• Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib u otros agentes utilizados en el estudio
• Los sujetos que se han sometido a un trasplante de células madre deben estar al menos 100 días después del trasplante y sin tratamiento activo para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que no sean medicamentos tópicos.
• El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio: inductores potentes o moderados de CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan); warfarina o inhibidores de CYP3A (como fluconazol, ketoconazol y claritromicina)
• Sujetos con enfermedad cardíaca no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes) o hipertensión pulmonar
• Sujetos con síndrome de QT prolongado congénito diagnosticado
• Las personas embarazadas están excluidas de este estudio porque dasatinib es un agente de categoría D en el embarazo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con dasatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con dasatinib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a venetoclax para los que se desconocen la categoría de embarazo y los riesgos para el feto.

• El participante es seropositivo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

  • Los pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para pacientes con evidencia de infección crónica por VHB, la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada.
  • Las personas con antecedentes de infección por el VHC deben haber sido tratadas y curadas. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Sujetos con neoplasia maligna invasiva durante el año anterior, excepto carcinomas de piel en etapa temprana tratados, carcinoma intraepitelial de cuello uterino completamente resecado, cáncer de tiroides papilar y folicular de tiroides completamente resecado, y cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa con cirugía o radiación
• Sujetos con cualquier afección gastrointestinal que pueda conducir a la incapacidad de absorber un medicamento oral