Venetoclax, Dasatinibe, Prednisona e Rituximabe para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada ou reincidente com cromossomo Filadélfia positivo

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia linfoblástica aguda B com translocação t(9;22) (leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia [Ph+ ALL]). Todos os pacientes devem ter uma biópsia de medula óssea concluída durante o período de triagem. Pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) serão incluídos
• Indivíduos recém-diagnosticados não devem ter recebido nenhum tratamento prévio para sua ALL, com exceção de esteróides (prednisona, dexametasona), hidréia ou metotrexato IT. Os pacientes podem receber pré-tratamento com esteróides durante a fase de triagem antes da inscrição
• Pacientes com doença recidivante podem não ter feito tratamento anterior com dasatinibe, no entanto, o tratamento com outras tirosina quinases é permitido
• Idade >= 18 anos. Todos os participantes, independentemente de sua identidade de gênero e membros de todas as raças e grupos étnicos, serão incluídos
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Deve ser capaz de tomar medicação oral

• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)

  • A menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos

• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN

  • A menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico

• Bilirrubina < 1,5 x LSN

  • A menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
  • Nota: indivíduos com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 x LSN por discussão entre o investigador e o monitor médico da AbbVie
• O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Pessoas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade < 25 UI de gonadotrofina coriônica humana [HCG]/L) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo
• As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo. As pessoas com potencial para engravidar e as pessoas com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os potenciais fatores de risco para uma gravidez não intencional
• Intervalo QT (QTc) corrigido normal no eletrocardiograma (ECG) de triagem (< 450 ms em homens, < 470 ms em mulheres)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Para indivíduos recém-diagnosticados: que receberam tratamento com quimioterapia citotóxica, radioterapia ou imunoterapia para LLA, ou tratamento anterior com dasatinibe. Para indivíduos com recaída: tratamento anterior com dasatinibe (no entanto, o tratamento com outros inibidores de tirosina quinase [TKIs] é permitido)
• Indivíduos que receberam quaisquer agentes em investigação ou indivíduos que estão tomando agentes ou terapias em investigação ou comerciais com a intenção de tratar a malignidade do indivíduo dentro de sete dias ou três meias-vidas da inscrição (ou seja, início de dasatinibe)
• Indivíduos com leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica mielóide, leucemia mielóide aguda Ph+ (LMA) ou leucemia aguda de linhagem ambígua
• Indivíduos com infecções clinicamente graves, conforme determinado pelo provedor, que requerem antibioticoterapia contínua. Isso não inclui tratamento antibiótico para febre neutropênica
• Pacientes com derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
• Indivíduos com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinibe ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Indivíduos que foram submetidos a transplante de células-tronco devem estar pelo menos 100 dias após o transplante e sem tratamento ativo para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) além de medicamentos tópicos
• O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo: Indutores CYP3A fortes ou moderados (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João); varfarina ou inibidores do CYP3A (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina)
• Indivíduos com doença cardíaca não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) ou hipertensão pulmonar
• Indivíduos com diagnóstico de síndrome do QT prolongado congênito
• Pessoas grávidas foram excluídas deste estudo porque o dasatinibe é um agente de categoria D na gravidez com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com dasatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar ao venetoclax para o qual a categoria de gravidez e os riscos para o feto são desconhecidos

• O participante é soropositivo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem infecção ativa com o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo VHB, a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
  • Indivíduos com histórico de infecção pelo HCV devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Indivíduos com malignidade invasiva no ano anterior, exceto carcinomas de pele em estágio inicial tratados, carcinoma intraepitelial do colo do útero completamente ressecado, câncer de tireoide papilar completamente ressecado e câncer de tireoide folicular e câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa com cirurgia ou radiação
• Indivíduos com qualquer condição gastrointestinal que leve à incapacidade de absorver uma medicação oral