Venetoclax, Dasatinib, Prednison a Rituximab pro léčbu nově diagnostikované nebo recidivující akutní lymfoblastické leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu B akutní lymfoblastické leukémie s translokací t(9;22) (akutní lymfoblastická leukémie pozitivní na Philadelphia chromozom [Ph+ ALL]). Všichni pacienti musí mít během období screeningu dokončenou biopsii kostní dřeně. Budou zahrnuti pacienti s onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Nově diagnostikovaní jedinci nesměli podstoupit žádnou předchozí léčbu své ALL s výjimkou steroidů (prednison, dexamethason), hydrey nebo IT methotrexátu. Během screeningové fáze před zařazením mohou pacienti dostávat předběžnou léčbu steroidy
• Pacienti s recidivou onemocnění nemuseli mít předchozí léčbu dasatinibem, avšak léčba jinými tyrosinkinázami je povolena
• Věk >= 18 let. Budou zahrnuti všichni účastníci bez ohledu na jejich genderovou identitu a příslušníci všech ras a etnických skupin
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Musí být schopen užívat perorální léky

• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN)

  • Pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů

• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN

  • Pokud se neuvažuje kvůli leukemickému postižení

• Bilirubin < 1,5 x ULN

  • Pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů
  • Poznámka: subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 x ULN na rozhovor mezi zkoušejícím a lékařským monitorem společnosti AbbVie
• Subjekt musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu >= 50 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem
• Osoby ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost < 25 IU lidského choriového gonadotropinu [HCG]/l) do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem. Osoby ve fertilním věku a osoby se sexuálním partnerem ve fertilním věku musí být poučeny o důležitosti vyvarování se otěhotnění během účasti ve studii a o možných rizikových faktorech pro nechtěné těhotenství.
• Normální korigovaný interval QT (QTc) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) (< 450 ms u mužů, < 470 ms u žen)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pro nově diagnostikované subjekty: kteří byli léčeni cytotoxickou chemoterapií, radioterapií nebo imunoterapií pro jejich ALL nebo předchozí léčbou dasatinibem. U pacientů s relapsem: předchozí léčba dasatinibem (nicméně léčba jinými inhibitory tyrozinkinázy [TKI] je povolena)
• Subjekty, které dostaly jakékoli výzkumné látky nebo subjekty, které užívají výzkumné nebo komerční látky nebo terapie se záměrem léčit malignitu subjektu během sedmi dnů nebo tří poločasů od zařazení do studie (tj. zahájení léčby dasatinibem)
• Subjekty s chronickou myeloidní leukémií (CML) v myeloidní blastické krizi, Ph+ akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní leukémii nejednoznačné linie
• Subjekty s klinicky závažnými infekcemi stanovenými poskytovatelem vyžadující pokračující antibiotickou terapii. To nezahrnuje antibiotickou léčbu neutropenické horečky
• Pacienti s pleurálním nebo perikardiálním výpotkem jakéhokoli stupně
• Subjekty s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib nebo jiná činidla použitá ve studii
• Subjekty, které podstoupily transplantaci kmenových buněk, musí být alespoň 100 dní po transplantaci a bez aktivní léčby reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) jiné než topické léky
• Subjekt dostal během 7 dnů před zahájením studijní léčby následující: Silné nebo středně silné induktory CYP3A (jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná); warfarin nebo inhibitory CYP3A (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin)
• Subjekty s nekontrolovaným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes) nebo plicní hypertenze
• Subjekty s diagnostikovaným vrozeným prodlouženým QT syndromem
• Těhotné osoby jsou z této studie vyloučeny, protože dasatinib je těhotenská látka kategorie D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dasatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na venetoklax, u kterého nejsou známy kategorie těhotenství a rizika pro plod

• Účastník je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí HBV musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
  • Jedinci s infekcí HCV v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Subjekty s invazivní malignitou během předchozího roku s výjimkou léčených karcinomů kůže v časném stadiu, kompletně resekovaného intraepiteliálního karcinomu děložního čípku, kompletně resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy a lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného s kurativním záměrem chirurgickým zákrokem nebo ozařováním
• Subjekty s jakýmkoli gastrointestinálním stavem, který by vedl k neschopnosti absorbovat perorální lék