Венетоклакс, дазатиниб, преднизолон и ритуксимаб для лечения недавно диагностированного или рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз острого лимфобластного лейкоза B с транслокацией t(9;22) (филадельфийский положительный острый лимфобластный лейкоз [Ph+ ALL]). Все пациенты должны пройти биопсию костного мозга в период скрининга. Будут включены пациенты с заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
• Субъекты с недавно диагностированным заболеванием не должны ранее получать лечение от ОЛЛ, за исключением стероидов (преднизолон, дексаметазон), гидреи или ИТ метотрексата. Пациенты могут пройти предварительную терапию стероидами на этапе скрининга перед включением в исследование.
• Пациенты с рецидивом заболевания, возможно, ранее не получали дазатиниб, однако разрешено лечение другими тирозинкиназами.
• Возраст >= 18 лет. Будут включены все участники независимо от их гендерной идентичности и представители всех рас и этнических групп.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • Если не рассматривается из-за поражения лейкозного органа

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН

  • Если не считается из-за лейкемического вовлечения

• Билирубин < 1,5 х ВГН

  • Если не рассматривается из-за поражения лейкозного органа
  • Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера может быть билирубин > 1,5 x ULN при обсуждении между исследователем и медицинским монитором AbbVie.
• У субъекта должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.
• Лица детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность < 25 МЕ хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]/л) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Лица детородного возраста и лица, имеющие сексуального партнера детородного возраста, должны быть проинформированы о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и о потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.
• Нормальный скорректированный интервал QT (QTc) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) (< 450 мс у мужчин, < 470 мс у женщин)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Для вновь диагностированных субъектов: получавших лечение цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией по поводу ВСЕХ или предшествующее лечение дазатинибом. Для субъектов с рецидивом: предшествующее лечение дазатинибом (однако разрешено лечение другими ингибиторами тирозинкиназы [ИТК])
• Субъекты, которые получали какие-либо исследуемые агенты, или субъекты, которые принимают исследуемые или коммерческие агенты или терапевтические средства с целью лечения злокачественного новообразования субъекта в течение семи дней или трех периодов полувыведения с момента регистрации (т. начало приема дазатиниба)
• Субъекты с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) в миелоидном бластном кризе, острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) Ph+ или острым лейкозом неоднозначного происхождения
• Субъекты с клинически серьезными инфекциями, как определено поставщиком, которым требуется постоянная антибактериальная терапия. Сюда не входит лечение антибиотиками нейтропенической лихорадки.
• Пациенты с плевральным или перикардиальным выпотом любой степени
• Субъекты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дазатинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Субъекты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток, должны быть не менее 100 дней после трансплантации и не получать активного лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), кроме местных лекарств.
• Субъект получил следующее в течение 7 дней до начала исследуемого лечения: сильные или умеренные индукторы CYP3A (такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный); ингибиторы варфарина или CYP3A (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин)
• Субъекты с неконтролируемым сердечным заболеванием, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимые желудочковые аритмии (например, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию типа «пируэт») или легочную гипертензию.
• Субъекты с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Беременные лица исключены из этого исследования, поскольку дазатиниб является препаратом категории D для беременных с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению дазатинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает дазатиниб. Эти потенциальные риски могут также относиться к венетоклаксу, для которого категория беременности и риски для плода неизвестны.

• Участник серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет активную инфекцию вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

  • Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • У пациентов с признаками хронической инфекции ВГВ вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Лица с инфекцией ВГС в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Субъекты с инвазивным злокачественным новообразованием в течение предыдущего года, за исключением пролеченных карцином кожи на ранней стадии, полностью резецированной интраэпителиальной карциномы шейки матки, полностью резецированного папиллярного рака щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы и локализованного рака предстательной железы, пролеченных с лечебной целью хирургическим путем или лучевой терапией.
• Субъекты с любым желудочно-кишечным заболеванием, которое может привести к неспособности абсорбировать пероральное лекарство.