Venetoclax, Dasatinib, Prednisone e Rituximab per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi o recidivante positiva per il cromosoma Philadelphia

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di leucemia linfoblastica acuta B con traslocazione t(9;22) (leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo [LLA Ph+]). Tutti i pazienti devono avere una biopsia del midollo osseo completata durante il periodo di screening. Saranno inclusi pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• I soggetti di nuova diagnosi non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente per la loro ALL ad eccezione degli steroidi (prednisone, desametasone), hydrea o metotrexato IT. I pazienti possono ricevere un pretrattamento con steroidi durante la fase di screening prima dell'arruolamento
• I pazienti con malattia recidivante potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con dasatinib, tuttavia è consentito il trattamento con altre tirosin chinasi
• Età >= 18 anni. Saranno inclusi tutti i partecipanti indipendentemente dalla loro identità di genere e membri di tutte le razze e gruppi etnici
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale

• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • A meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici

• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN

  • A meno che non sia considerato a causa di un coinvolgimento leucemico

• Bilirubina < 1,5 x ULN

  • A meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici
  • Nota: i soggetti con la sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 x ULN per discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico AbbVie
• Il soggetto deve avere una funzione renale adeguata come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft-Gault
• Le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità <25 UI di gonadotropina corionica umana [HCG]/L) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Le persone in età fertile e le persone con un partner sessuale in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale
• Intervallo QT normale corretto (QTc) all'elettrocardiogramma di screening (ECG) (< 450 ms negli uomini, < 470 ms nelle donne)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Per i soggetti di nuova diagnosi: che hanno ricevuto un trattamento con chemioterapia citotossica, radioterapia o immunoterapia per la loro ALL o precedente trattamento con dasatinib. Per i soggetti recidivati: precedente trattamento con dasatinib (tuttavia è consentito il trattamento con altri inibitori della tirosin-chinasi [TKI])
• Soggetti che hanno ricevuto agenti sperimentali o soggetti che stanno assumendo agenti o terapie sperimentali o commerciali con l'intento di trattare la neoplasia del soggetto entro sette giorni o tre emivite dall'arruolamento (ad es. inizio di dasatinib)
• Soggetti con leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica mieloide, leucemia mieloide acuta Ph+ (AML) o leucemia acuta di lignaggio ambiguo
• Soggetti con infezioni clinicamente gravi determinate dal fornitore che richiedono una terapia antibiotica in corso. Questo non include il trattamento antibiotico per la febbre neutropenica
• Pazienti con versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
• Soggetti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib o altri agenti utilizzati nello studio
• I soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali devono essere almeno 100 giorni dopo il trapianto e senza trattamento attivo per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) diverso dai farmaci topici
• Il soggetto ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: Induttori del CYP3A forti o moderati (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina e erba di San Giovanni); warfarin o inibitori del CYP3A (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina)
• Soggetti con malattie cardiache non controllate inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta) o ipertensione polmonare
• Soggetti con diagnosi di sindrome del QT prolungato congenita
• Le persone in gravidanza sono escluse da questo studio perché dasatinib è un agente di categoria D in gravidanza con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con dasatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dasatinib. Questi rischi potenziali possono valere anche per venetoclax per il quale non sono noti la categoria di gravidanza ei rischi per il feto

• Il partecipante è sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'infezione attiva con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).

  • I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV, la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • Gli individui con una storia di infezione da HCV devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Soggetti con tumore maligno invasivo nell'anno precedente eccetto carcinomi cutanei in stadio iniziale trattati, carcinoma intraepiteliale della cervice completamente resecato, tumori tiroidei papillari e follicolari completamente resecati e carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo con intervento chirurgico o radioterapia
• Soggetti con qualsiasi condizione gastrointestinale che porterebbe all'incapacità di assorbire un farmaco orale