성숙한 B 세포 악성 종양이 있는 성인 참가자의 BGB-11417 연구
성숙한 B 세포 악성 종양이 있는 성인 환자에서 Bcl-2 억제제 BGB-11417의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하는 1상 연구
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of BGB-11417 monotherapy, define the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BGB-11417 monotherapy for the selected B-cell malignancy dose finding cohorts, and evaluate the safety and tolerability of the ramp-up dosing schedule in the evaluated disease types.
연구 개요
상세 설명
This study will have 3 cohorts for determining a monotherapy MTD and ramp-up schedule: Cohort A, participants with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL); Cohort B, participants with R/R chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with low tumor burden; Cohort C, participants with R/R CLL/SLL with high tumor burden.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100044
- Peking University Peoples Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518020
- Shenzhen Peoples Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Key Inclusion Criteria:
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Confirmed diagnosis of only one of the following:
Cohort A
a. Marginal Zone Lymphoma
i. R/R extranodal, splenic or nodal disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for MZL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
b. Follicular Lymphoma
i. R/R FL (Grade 1, 2 or 3a based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue) and defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for FL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
c. Diffuse Large B-cell Lymphoma
i. R/R DLBCL defined as disease that relapsed after, or been refractory to, at least one line of anti-CD20 antibody based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for DLBCL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
d. Transformed indolent B-cell NHL
i. Any lymphoma otherwise eligible for Cohort A that has transformed into a more aggressive lymphoma. Patients with transformation from CLL or SLL (Richter's transformation) are not eligible for Cohort A.
ii. Active disease requiring treatment.
Cohorts B and C
a. CLL/SLL diagnosis that meets the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) criteria:
i. R/R disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of standard therapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy is available per investigator's assessment.
ii. Requiring treatment based on IWCLL criteria.
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Measurable disease by computed tomography/magnetic resonance imaging, defined as:
- CLL: At least 1 lymph node > 1.5 centimeters (cm) in longest diameter and measurable in 2 perpendicular dimensions. For Cohort B, participants should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
- DLBCL, FL, MZL, SLL: At least 1 lymph node > 1.5 cm in longest diameter OR 1 extranodal lesion > 1.0 cm in the longest diameter, measurable in 2 perpendicular dimensions. For MZL isolated splenomegaly is considered to indicate measurable disease for this study. For SLL, participants in Cohort B should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
Key Exclusion Criteria:
- Prior malignancy (other than the disease under study) within the past 2 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score ≤ 6 prostate cancer.
- Underlying medical conditions that, in the investigator's opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results.
- Known central nervous system involvement by lymphoma/leukemia.
- Known plasma cell neoplasm, prolymphocytic leukemia, history of or currently suspected Richter's syndrome.
- Prior autologous stem cell transplant unless ≥ 3 months after transplant; or prior chimeric cell therapy unless ≥ 6 months after cell infusion.
- Prior allogeneic stem cell transplant.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Cohort A: R/R NHL
Participants with R/R NHL, including follicular lymphoma (FL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), marginal zone lymphoma (MZL), or transformed NHL, will receive oral BGB-11417 until the MTD (or maximum ascending dose [MAD]) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
다른 이름들:
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실험적: Cohort B: R/R CLL/SLL (low tumor burden)
Participants with low tumor burden R/R CLL/SLL will receive oral BGB-11417 until the MTD (or MAD) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
다른 이름들:
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실험적: Cohort C: R/R CLL/SLL (high tumor burden)
Participants in this cohort will not be enrolled until the RP2D for Cohort B is established. Participants will be treated with the monotherapy ramp-up schedule and the RP2D established in Cohort B. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이지안 로지스틱 회귀 모델 또는 MAD에서 권장하는 BGB-11417의 MTD
기간: 약 3년
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약 3년
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종양 용해 증후군 관련 사건의 발생률 및 중증도
기간: 약 3년
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약 3년
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RP2D Of BGB-11417
기간: Approximately 3 years
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The RP2D will be decided by the sponsor and based on the safety monitoring committee recommendation considering totality of data. |
Approximately 3 years
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Incidence And Severity Of Treatment-emergent Adverse Events, Serious Adverse Events, Adverse Events (AEs) Leading To Discontinuation, And Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
기간: Approximately 3 years
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All AEs, including DLT events, will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (or the Grading Scale for Hematologic Toxicity in CLL Studies as appropriate). |
Approximately 3 years
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BGB-11417의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)로 평가한 약동학(PK)
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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시간 0부터 BGB-11417의 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-t) 시간까지 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적으로 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 시간 0부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적으로 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 최대 관찰된 혈장 농도(tmax)까지의 시간에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 말단 반감기(t1/2)로 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 경구 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 약물의 겉보기 총 청소율에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 겉보기 분포 용적(Vz/F)에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 시간 0부터 정상 상태에서 마지막으로 측정 가능한 농도(AUClast,ss)까지 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적으로 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 정상 상태(Cmax,ss)에서 관찰된 최대 혈장 농도에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 정상 상태에서의 최저 농도(Ctrough,ss)에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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BGB-11417의 정상 상태(tmax,ss)에서 관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간에 의해 평가된 PK
기간: 투여 후 최대 24시간
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투여 후 최대 24시간
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Overall Response Rate (ORR) Of BGB-11417 Monotherapy
기간: Approximately 3 years
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ORR will be assessed per disease-specific response assessment guidelines as determined by the investigator. |
Approximately 3 years
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Lu Zhang, M.D., BeiGene (Suzhou) Co., Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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