Studie BGB-11417 u dospělých účastníků se zralými B-buněčnými malignitami
Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu Bcl-2 inhibitoru BGB-11417 u dospělých pacientů se zralými B-buněčnými malignitami
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of BGB-11417 monotherapy, define the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BGB-11417 monotherapy for the selected B-cell malignancy dose finding cohorts, and evaluate the safety and tolerability of the ramp-up dosing schedule in the evaluated disease types.
Přehled studie
Detailní popis
This study will have 3 cohorts for determining a monotherapy MTD and ramp-up schedule: Cohort A, participants with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL); Cohort B, participants with R/R chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with low tumor burden; Cohort C, participants with R/R CLL/SLL with high tumor burden.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100044
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518020
- Shenzhen Peoples Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Key Inclusion Criteria:
-
Confirmed diagnosis of only one of the following:
Cohort A
a. Marginal Zone Lymphoma
i. R/R extranodal, splenic or nodal disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for MZL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
b. Follicular Lymphoma
i. R/R FL (Grade 1, 2 or 3a based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue) and defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for FL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
c. Diffuse Large B-cell Lymphoma
i. R/R DLBCL defined as disease that relapsed after, or been refractory to, at least one line of anti-CD20 antibody based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for DLBCL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
d. Transformed indolent B-cell NHL
i. Any lymphoma otherwise eligible for Cohort A that has transformed into a more aggressive lymphoma. Patients with transformation from CLL or SLL (Richter's transformation) are not eligible for Cohort A.
ii. Active disease requiring treatment.
Cohorts B and C
a. CLL/SLL diagnosis that meets the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) criteria:
i. R/R disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of standard therapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy is available per investigator's assessment.
ii. Requiring treatment based on IWCLL criteria.
-
Measurable disease by computed tomography/magnetic resonance imaging, defined as:
- CLL: At least 1 lymph node > 1.5 centimeters (cm) in longest diameter and measurable in 2 perpendicular dimensions. For Cohort B, participants should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
- DLBCL, FL, MZL, SLL: At least 1 lymph node > 1.5 cm in longest diameter OR 1 extranodal lesion > 1.0 cm in the longest diameter, measurable in 2 perpendicular dimensions. For MZL isolated splenomegaly is considered to indicate measurable disease for this study. For SLL, participants in Cohort B should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
Key Exclusion Criteria:
- Prior malignancy (other than the disease under study) within the past 2 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score ≤ 6 prostate cancer.
- Underlying medical conditions that, in the investigator's opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results.
- Known central nervous system involvement by lymphoma/leukemia.
- Known plasma cell neoplasm, prolymphocytic leukemia, history of or currently suspected Richter's syndrome.
- Prior autologous stem cell transplant unless ≥ 3 months after transplant; or prior chimeric cell therapy unless ≥ 6 months after cell infusion.
- Prior allogeneic stem cell transplant.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort A: R/R NHL
Participants with R/R NHL, including follicular lymphoma (FL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), marginal zone lymphoma (MZL), or transformed NHL, will receive oral BGB-11417 until the MTD (or maximum ascending dose [MAD]) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort B: R/R CLL/SLL (low tumor burden)
Participants with low tumor burden R/R CLL/SLL will receive oral BGB-11417 until the MTD (or MAD) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort C: R/R CLL/SLL (high tumor burden)
Participants in this cohort will not be enrolled until the RP2D for Cohort B is established. Participants will be treated with the monotherapy ramp-up schedule and the RP2D established in Cohort B. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD BGB-11417 podle doporučení Bayesovského modelu logistické regrese nebo MAD
Časové okno: Přibližně 3 roky
|
Přibližně 3 roky
|
|
|
Výskyt a závažnost událostí souvisejících se syndromem rozpadu nádoru
Časové okno: Přibližně 3 roky
|
Přibližně 3 roky
|
|
|
RP2D Of BGB-11417
Časové okno: Approximately 3 years
|
The RP2D will be decided by the sponsor and based on the safety monitoring committee recommendation considering totality of data. |
Approximately 3 years
|
|
Incidence And Severity Of Treatment-emergent Adverse Events, Serious Adverse Events, Adverse Events (AEs) Leading To Discontinuation, And Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: Approximately 3 years
|
All AEs, including DLT events, will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (or the Grading Scale for Hematologic Toxicity in CLL Studies as appropriate). |
Approximately 3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) podle maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle oblasti pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle oblasti pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle hodnocení doby do maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle hodnocení terminálního poločasu (t1/2) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle zřejmého celkového vymizení léku z plazmy po perorálním podání (CL/F) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle posouzení zdánlivého objemu distribuce (Vz/F) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle oblasti pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času 0 do poslední měřitelné koncentrace v ustáleném stavu (AUClast,ss) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle hodnocení maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle hodnocení minimální koncentrace v ustáleném stavu (Ctrough,ss) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
PK podle hodnocení doby do maximální pozorované plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (tmax,ss) BGB-11417
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
|
Overall Response Rate (ORR) Of BGB-11417 Monotherapy
Časové okno: Approximately 3 years
|
ORR will be assessed per disease-specific response assessment guidelines as determined by the investigator. |
Approximately 3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lu Zhang, M.D., BeiGene (Suzhou) Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- BGB-11417-102
- CTR20211017 (Identifikátor registru: ChinaDrugTrials)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .