BGB-11417:n tutkimus aikuisilla, joilla on kypsiä B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioitiin Bcl-2-estäjän BGB-11417 turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta aikuispotilailla, joilla on kypsiä B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of BGB-11417 monotherapy, define the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BGB-11417 monotherapy for the selected B-cell malignancy dose finding cohorts, and evaluate the safety and tolerability of the ramp-up dosing schedule in the evaluated disease types.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
This study will have 3 cohorts for determining a monotherapy MTD and ramp-up schedule: Cohort A, participants with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL); Cohort B, participants with R/R chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with low tumor burden; Cohort C, participants with R/R CLL/SLL with high tumor burden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100044
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518020
- Shenzhen Peoples Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Key Inclusion Criteria:
-
Confirmed diagnosis of only one of the following:
Cohort A
a. Marginal Zone Lymphoma
i. R/R extranodal, splenic or nodal disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for MZL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
b. Follicular Lymphoma
i. R/R FL (Grade 1, 2 or 3a based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue) and defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for FL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
c. Diffuse Large B-cell Lymphoma
i. R/R DLBCL defined as disease that relapsed after, or been refractory to, at least one line of anti-CD20 antibody based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for DLBCL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
d. Transformed indolent B-cell NHL
i. Any lymphoma otherwise eligible for Cohort A that has transformed into a more aggressive lymphoma. Patients with transformation from CLL or SLL (Richter's transformation) are not eligible for Cohort A.
ii. Active disease requiring treatment.
Cohorts B and C
a. CLL/SLL diagnosis that meets the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) criteria:
i. R/R disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of standard therapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy is available per investigator's assessment.
ii. Requiring treatment based on IWCLL criteria.
-
Measurable disease by computed tomography/magnetic resonance imaging, defined as:
- CLL: At least 1 lymph node > 1.5 centimeters (cm) in longest diameter and measurable in 2 perpendicular dimensions. For Cohort B, participants should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
- DLBCL, FL, MZL, SLL: At least 1 lymph node > 1.5 cm in longest diameter OR 1 extranodal lesion > 1.0 cm in the longest diameter, measurable in 2 perpendicular dimensions. For MZL isolated splenomegaly is considered to indicate measurable disease for this study. For SLL, participants in Cohort B should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
Key Exclusion Criteria:
- Prior malignancy (other than the disease under study) within the past 2 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score ≤ 6 prostate cancer.
- Underlying medical conditions that, in the investigator's opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results.
- Known central nervous system involvement by lymphoma/leukemia.
- Known plasma cell neoplasm, prolymphocytic leukemia, history of or currently suspected Richter's syndrome.
- Prior autologous stem cell transplant unless ≥ 3 months after transplant; or prior chimeric cell therapy unless ≥ 6 months after cell infusion.
- Prior allogeneic stem cell transplant.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort A: R/R NHL
Participants with R/R NHL, including follicular lymphoma (FL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), marginal zone lymphoma (MZL), or transformed NHL, will receive oral BGB-11417 until the MTD (or maximum ascending dose [MAD]) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort B: R/R CLL/SLL (low tumor burden)
Participants with low tumor burden R/R CLL/SLL will receive oral BGB-11417 until the MTD (or MAD) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort C: R/R CLL/SLL (high tumor burden)
Participants in this cohort will not be enrolled until the RP2D for Cohort B is established. Participants will be treated with the monotherapy ramp-up schedule and the RP2D established in Cohort B. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BGB-11417:n MTD Bayesin logistisen regressiomallin tai MAD:n suosittelemana
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Noin 3 vuotta
|
|
|
Tuumorilyysioireyhtymään liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Noin 3 vuotta
|
|
|
RP2D Of BGB-11417
Aikaikkuna: Approximately 3 years
|
The RP2D will be decided by the sponsor and based on the safety monitoring committee recommendation considering totality of data. |
Approximately 3 years
|
|
Incidence And Severity Of Treatment-emergent Adverse Events, Serious Adverse Events, Adverse Events (AEs) Leading To Discontinuation, And Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Approximately 3 years
|
All AEs, including DLT events, will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (or the Grading Scale for Hematologic Toxicity in CLL Studies as appropriate). |
Approximately 3 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) BGB-11417:n suurimmalla todetulla plasmapitoisuudella (Cmax) arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK arvioituna plasmakonsentraatiokäyrän alla olevan alueen mukaan aikakäyrän alta 0:sta BGB-11417:n viimeisen määrällisen pitoisuuden (AUC0-t) aikaan
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK arvioituna BGB-11417:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevan alueen mukaan 0:sta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK BGB-11417:n plasmapitoisuuden maksimipitoisuuden (tmax) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK BGB-11417:n terminaalin puoliintumisajan (t1/2) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK arvioituna lääkkeen näennäisen kokonaispuhdistuman perusteella plasmasta suun kautta annon jälkeen (CL/F) BGB-11417
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK BGB-11417:n näennäisen jakelumäärän (Vz/F) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK arvioituna plasmakonsentraatiokäyrän alla olevan alueen mukaan Aikakäyrän alta ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen BGB-11417:n vakaassa tilassa (AUClast,ss)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK arvioituna BGB-11417:n plasman enimmäispitoisuudella vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK BGB-11417:n vakaan tilan pohjapitoisuuden perusteella (Ctrough,ss) arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
PK BGB-11417:n plasmakonsentraation enimmäismäärän perusteella (tmax,ss) arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Jopa 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
|
Overall Response Rate (ORR) Of BGB-11417 Monotherapy
Aikaikkuna: Approximately 3 years
|
ORR will be assessed per disease-specific response assessment guidelines as determined by the investigator. |
Approximately 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lu Zhang, M.D., BeiGene (Suzhou) Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BGB-11417-102
- CTR20211017 (Rekisterin tunniste: ChinaDrugTrials)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .