Исследование BGB-11417 у взрослых участников со зрелыми В-клеточными злокачественными новообразованиями
Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности ингибитора Bcl-2 BGB-11417 у взрослых пациентов со зрелыми В-клеточными злокачественными новообразованиями
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of BGB-11417 monotherapy, define the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BGB-11417 monotherapy for the selected B-cell malignancy dose finding cohorts, and evaluate the safety and tolerability of the ramp-up dosing schedule in the evaluated disease types.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This study will have 3 cohorts for determining a monotherapy MTD and ramp-up schedule: Cohort A, participants with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL); Cohort B, participants with R/R chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with low tumor burden; Cohort C, participants with R/R CLL/SLL with high tumor burden.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100044
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518020
- Shenzhen Peoples Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Key Inclusion Criteria:
-
Confirmed diagnosis of only one of the following:
Cohort A
a. Marginal Zone Lymphoma
i. R/R extranodal, splenic or nodal disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for MZL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
b. Follicular Lymphoma
i. R/R FL (Grade 1, 2 or 3a based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue) and defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for FL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
c. Diffuse Large B-cell Lymphoma
i. R/R DLBCL defined as disease that relapsed after, or been refractory to, at least one line of anti-CD20 antibody based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for DLBCL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
d. Transformed indolent B-cell NHL
i. Any lymphoma otherwise eligible for Cohort A that has transformed into a more aggressive lymphoma. Patients with transformation from CLL or SLL (Richter's transformation) are not eligible for Cohort A.
ii. Active disease requiring treatment.
Cohorts B and C
a. CLL/SLL diagnosis that meets the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) criteria:
i. R/R disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of standard therapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy is available per investigator's assessment.
ii. Requiring treatment based on IWCLL criteria.
-
Measurable disease by computed tomography/magnetic resonance imaging, defined as:
- CLL: At least 1 lymph node > 1.5 centimeters (cm) in longest diameter and measurable in 2 perpendicular dimensions. For Cohort B, participants should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
- DLBCL, FL, MZL, SLL: At least 1 lymph node > 1.5 cm in longest diameter OR 1 extranodal lesion > 1.0 cm in the longest diameter, measurable in 2 perpendicular dimensions. For MZL isolated splenomegaly is considered to indicate measurable disease for this study. For SLL, participants in Cohort B should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
Key Exclusion Criteria:
- Prior malignancy (other than the disease under study) within the past 2 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score ≤ 6 prostate cancer.
- Underlying medical conditions that, in the investigator's opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results.
- Known central nervous system involvement by lymphoma/leukemia.
- Known plasma cell neoplasm, prolymphocytic leukemia, history of or currently suspected Richter's syndrome.
- Prior autologous stem cell transplant unless ≥ 3 months after transplant; or prior chimeric cell therapy unless ≥ 6 months after cell infusion.
- Prior allogeneic stem cell transplant.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort A: R/R NHL
Participants with R/R NHL, including follicular lymphoma (FL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), marginal zone lymphoma (MZL), or transformed NHL, will receive oral BGB-11417 until the MTD (or maximum ascending dose [MAD]) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort B: R/R CLL/SLL (low tumor burden)
Participants with low tumor burden R/R CLL/SLL will receive oral BGB-11417 until the MTD (or MAD) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort C: R/R CLL/SLL (high tumor burden)
Participants in this cohort will not be enrolled until the RP2D for Cohort B is established. Participants will be treated with the monotherapy ramp-up schedule and the RP2D established in Cohort B. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MTD BGB-11417 в соответствии с рекомендациями модели байесовской логистической регрессии или MAD
Временное ограничение: Примерно 3 года
|
Примерно 3 года
|
|
|
Частота и тяжесть событий, связанных с синдромом лизиса опухоли
Временное ограничение: Примерно 3 года
|
Примерно 3 года
|
|
|
RP2D Of BGB-11417
Временное ограничение: Approximately 3 years
|
The RP2D will be decided by the sponsor and based on the safety monitoring committee recommendation considering totality of data. |
Approximately 3 years
|
|
Incidence And Severity Of Treatment-emergent Adverse Events, Serious Adverse Events, Adverse Events (AEs) Leading To Discontinuation, And Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: Approximately 3 years
|
All AEs, including DLT events, will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (or the Grading Scale for Hematologic Toxicity in CLL Studies as appropriate). |
Approximately 3 years
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК) по оценке максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по площади под временной кривой концентрации в плазме от момента времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по площади под временной кривой концентрации плазмы от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по времени до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK по оценке конечного периода полураспада (t1/2) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
ФК, оцененный по кажущемуся полному клиренсу препарата из плазмы после перорального введения (CL/F) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по кажущемуся объему распределения (Vz/F) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK оценивается по площади под временной кривой концентрации в плазме от времени 0 до последней измеримой концентрации в устойчивом состоянии (AUClast, ss) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в устойчивом состоянии (Cmax, ss) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный минимальной концентрацией в устойчивом состоянии (Ctrough, ss) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
PK, оцененный по времени до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в устойчивом состоянии (tmax, ss) BGB-11417
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
До 24 часов после приема
|
|
|
Overall Response Rate (ORR) Of BGB-11417 Monotherapy
Временное ограничение: Approximately 3 years
|
ORR will be assessed per disease-specific response assessment guidelines as determined by the investigator. |
Approximately 3 years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lu Zhang, M.D., BeiGene (Suzhou) Co., Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-11417-102
- CTR20211017 (Идентификатор реестра: ChinaDrugTrials)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .