Studie av BGB-11417 hos vuxna deltagare med mogna B-cellsmaligniteter
En fas 1-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av Bcl-2-hämmare BGB-11417 hos vuxna patienter med mogna B-cellsmaligniteter
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of BGB-11417 monotherapy, define the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BGB-11417 monotherapy for the selected B-cell malignancy dose finding cohorts, and evaluate the safety and tolerability of the ramp-up dosing schedule in the evaluated disease types.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
This study will have 3 cohorts for determining a monotherapy MTD and ramp-up schedule: Cohort A, participants with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL); Cohort B, participants with R/R chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with low tumor burden; Cohort C, participants with R/R CLL/SLL with high tumor burden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518020
- Shenzhen Peoples Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Key Inclusion Criteria:
-
Confirmed diagnosis of only one of the following:
Cohort A
a. Marginal Zone Lymphoma
i. R/R extranodal, splenic or nodal disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for MZL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
b. Follicular Lymphoma
i. R/R FL (Grade 1, 2 or 3a based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue) and defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of anti-CD20 antibody-based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for FL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
c. Diffuse Large B-cell Lymphoma
i. R/R DLBCL defined as disease that relapsed after, or been refractory to, at least one line of anti-CD20 antibody based chemoimmunotherapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy for DLBCL is available per investigator's assessment.
ii. Active disease requiring treatment.
d. Transformed indolent B-cell NHL
i. Any lymphoma otherwise eligible for Cohort A that has transformed into a more aggressive lymphoma. Patients with transformation from CLL or SLL (Richter's transformation) are not eligible for Cohort A.
ii. Active disease requiring treatment.
Cohorts B and C
a. CLL/SLL diagnosis that meets the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) criteria:
i. R/R disease defined as disease that has relapsed after, or been refractory to, ≥ 1 line of standard therapy for ≥ 2 consecutive cycles, and no effective standard therapy is available per investigator's assessment.
ii. Requiring treatment based on IWCLL criteria.
-
Measurable disease by computed tomography/magnetic resonance imaging, defined as:
- CLL: At least 1 lymph node > 1.5 centimeters (cm) in longest diameter and measurable in 2 perpendicular dimensions. For Cohort B, participants should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
- DLBCL, FL, MZL, SLL: At least 1 lymph node > 1.5 cm in longest diameter OR 1 extranodal lesion > 1.0 cm in the longest diameter, measurable in 2 perpendicular dimensions. For MZL isolated splenomegaly is considered to indicate measurable disease for this study. For SLL, participants in Cohort B should not meet with the definition of high tumor burden, which is required for participants enrolled in Cohort C.
Key Exclusion Criteria:
- Prior malignancy (other than the disease under study) within the past 2 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score ≤ 6 prostate cancer.
- Underlying medical conditions that, in the investigator's opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results.
- Known central nervous system involvement by lymphoma/leukemia.
- Known plasma cell neoplasm, prolymphocytic leukemia, history of or currently suspected Richter's syndrome.
- Prior autologous stem cell transplant unless ≥ 3 months after transplant; or prior chimeric cell therapy unless ≥ 6 months after cell infusion.
- Prior allogeneic stem cell transplant.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cohort A: R/R NHL
Participants with R/R NHL, including follicular lymphoma (FL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), marginal zone lymphoma (MZL), or transformed NHL, will receive oral BGB-11417 until the MTD (or maximum ascending dose [MAD]) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cohort B: R/R CLL/SLL (low tumor burden)
Participants with low tumor burden R/R CLL/SLL will receive oral BGB-11417 until the MTD (or MAD) and the RP2D can be determined. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cohort C: R/R CLL/SLL (high tumor burden)
Participants in this cohort will not be enrolled until the RP2D for Cohort B is established. Participants will be treated with the monotherapy ramp-up schedule and the RP2D established in Cohort B. |
Film-coated tablets administered orally as specified in the treatment arm.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MTD av BGB-11417 som rekommenderas av Bayesian Logistic Regression Model eller MAD
Tidsram: Cirka 3 år
|
Cirka 3 år
|
|
|
Incidens och svårighetsgrad av tumörlyssyndrom-relevanta händelser
Tidsram: Cirka 3 år
|
Cirka 3 år
|
|
|
RP2D Of BGB-11417
Tidsram: Approximately 3 years
|
The RP2D will be decided by the sponsor and based on the safety monitoring committee recommendation considering totality of data. |
Approximately 3 years
|
|
Incidence And Severity Of Treatment-emergent Adverse Events, Serious Adverse Events, Adverse Events (AEs) Leading To Discontinuation, And Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsram: Approximately 3 years
|
All AEs, including DLT events, will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (or the Grading Scale for Hematologic Toxicity in CLL Studies as appropriate). |
Approximately 3 years
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) bedömd av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd efter area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd efter area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd efter tid till maximal observerad plasmakoncentration (tmax) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK enligt terminal halveringstid (t1/2) för BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK som bedömts av uppenbar total clearance av läkemedel från plasma efter oral administrering (CL/F) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömt utifrån skenbar distributionsvolym (Vz/F) för BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd efter area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till sista mätbara koncentration vid stabilt tillstånd (AUClast,ss) för BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd av maximal observerad plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss) för BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd genom trågkoncentration vid stabilt tillstånd (Ctrough,ss) av BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
PK bedömd efter tid till maximal observerad plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (tmax,ss) för BGB-11417
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
|
Overall Response Rate (ORR) Of BGB-11417 Monotherapy
Tidsram: Approximately 3 years
|
ORR will be assessed per disease-specific response assessment guidelines as determined by the investigator. |
Approximately 3 years
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Lu Zhang, M.D., BeiGene (Suzhou) Co., Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- BGB-11417-102
- CTR20211017 (Registeridentifierare: ChinaDrugTrials)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .