약지 단백질 43(RNF43) 또는 R-스폰딘(RSPO)에서 RXC004 +/- 니볼루맙의 효능을 평가하기 위한 연구 표준 치료(SOC) 진행 후 일탈, 전이, 현미부수체 안정, 대장암
2025년 3월 26일 업데이트: Redx Pharma Ltd
약지 단백질 43(RNF43) 또는 RSPO(R-spondin) 이상, 전이성, 현 표준 치료(PORCUPINE)로 치료 후 진행된 현미부수체 안정 대장암
이것은 약지 단백질 43(RNF43) 또는 R-스폰딘(RSPO) 이상 환자에서 단일 요법 및 니볼루맙과 병용 요법으로서 RXC004의 예비 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 다중군, 제II상 연구입니다. , MSS(microsatellite stable), 대장암(CRC), 현재 치료 표준 치료에 따라 진행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 RXC004 단일요법(A군)과 니볼루맙과 병용한 RXC004(B군)의 2개 군으로 구성됩니다. 20명의 평가 가능한 환자가 A군에 등록되고 20명의 적격 환자가 B군에 등록됩니다.
이 연구는 처음에 Arm A에서 시작되었습니다. 1상 용량 증량 연구(NCT03447470)에서 니볼루맙과 병용한 RXC004에 대한 권장 2상 용량(RP2D)이 확립되면 B군이 열릴 것입니다.
B군이 열리면 A군과 B군 모두에 적합한 환자가 개방형 라벨 방식으로 B군: A군에 2:1로 무작위 배정됩니다.
A 부문의 환자는 8주 스캔에서 진행성 질환이 있는 경우 B 부문에 자격이 있고 스폰서 승인을 받은 경우 RXC004 + nivolumab으로 치료할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 5505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul, 대한민국, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
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Seoul, 대한민국, 6351
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
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Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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California
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- Providence Medical Foundation
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46250
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
- OptumCare Cancer Care
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4000
- UT MD Anderson Cancer Center
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Kingswood, Texas, 미국, 77339
- Lumi Research
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Birmingham, 영국, B152TH
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
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London, 영국, NW1 2PG
- University College of London (UCL)
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Manchester, 영국, CB2 0QQ
- Christie Hospital
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Oxford, 영국, OX3 7LJ
- Oxford Cancer Centre
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Surrey Quays, 영국, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
전이성(4기) 대장암(CRC) 및
- RNF43 및/또는 RSPO에서 문서화된 종양 조직 이상
- 현미부수체 안정(MSS) 상태의 문서화된 확인
- 환자는 전이성 질환에 대해 최소 1회의 사전 SOC 치료 요법 후 문서화된 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
- 기준선에서 RECIST 1.1로 측정 가능한 최소 하나의 병변
- 환자는 스크리닝 시 생검에 적합한 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 종양 생검 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가진 환자
- 가임기 여성 환자는 투여 시작 전 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
- 가임 여성 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
RXC004 단일요법 치료(아암 A)를 받는 환자의 경우 RXC004 + 니볼루맙 치료 단계에 진입하기 위해 다음 포함 기준도 적용됩니다.
- 환자는 첫 번째 예정된 스캔(8주 +/- 1주)에서 RXC004 단일요법 치료에 대한 RECIST1.1 정의 방사선학적 진행을 문서화했어야 합니다.
- 환자는 첫 번째 예정된 스캔의 28일 이내에(8주 +/- 1주) 조합 연구 치료의 1주기 1일을 받아야 합니다.
제외 기준:
- RXC004와 동일한 작용기전의 화합물을 이용한 선행요법
- 골절 위험이 높은 환자
- 이전의 항암 치료와 관련된 모든 알려진 통제되지 않은 병발성 질병 또는 지속적으로 임상적으로 유의미한 독성
- 연구 시작 2년 이내에 활동성(치료가 필요한) 기타 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 뇌전이가 알려지거나 의심되는 환자
- 항종양제, 면역억제제 및 기타 연구용 약물의 사용
- RXC004 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 데노수맙 치료에 금기증이 있는 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 연구 치료 개시 4주(28일) 이내에 감염성 질병(예: 인플루엔자 비강 스프레이, 수두)에 대한 모든 생백신 또는 약독화 생백신 사용
- 스크리닝 시 수행된 3회 심전도에서 얻은 평균 안정시 교정 QTcF >470ms인 환자
RXC004 + 니볼루맙 병용 치료를 받는 환자의 경우(B군 또는 A군 RXC004 + 니볼루맙 치료 단계):
- 니볼루맙 사용에 금기 사항이 있는 환자
- 지난 5년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애가 있는 환자
- 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염이 있는 환자
- 동종이계 장기이식 또는 활동성 원발성 면역결핍 병력이 있는 환자
- 니볼루맙 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: RXC004 단독요법
환자는 RXC004(2mg 1일 1회[QD], 경구)를 투여받습니다. A군 환자는 첫 번째 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 스캔에서 진행성 질환이 있는 경우 B군 치료로 교차할 수 있습니다(진행 시 B군이 열려 있는 경우). |
RXC004는 2mg QD(단일 요법)로 경구 투여됩니다. 및 1.5mg QD(병용 요법) 용량 제형: 0.5mg 또는 1mg 캡슐. 데노수맙은 한 달에 한 번 120mg씩 피하(SC) 주사로 투여된다. 사용: 예방 |
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실험적: 팔 B: RXC004 + 니볼루맙
환자는 니볼루맙(4주마다 480mg[q4w], 정맥주사[IV] 주입)과 함께 RXC004(1.5mg QD, 경구)를 받게 됩니다. 1상 용량 증량 연구(NCT03447470)에서 니볼루맙과 병용한 RXC004에 대한 RP2D가 확립되면 B군이 열릴 것입니다. 니볼루맙과 함께 사용되는 RXC004 용량은 1상 연구(NCT03447470)의 데이터를 기반으로 합니다. |
RXC004는 2mg QD(단일 요법)로 경구 투여됩니다. 및 1.5mg QD(병용 요법) 용량 제형: 0.5mg 또는 1mg 캡슐. 데노수맙은 한 달에 한 번 120mg씩 피하(SC) 주사로 투여된다. 사용: 예방
Nivolumab은 480mg q4w IV 주입을 통해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RXC004 단일 요법 (ARM A) : 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 각 환자의 최상의 전체 반응 (BOR)을 사용한 질병 관리 속도 (DCR), 버전 1.1 (Recist 1.1)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 항 종양 활성을 평가 하였다.
DCR은 기준선 후 16 주 이상 동안 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)을 가진 BOR 환자의 백분율로 정의된다.
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최대 28 개월
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RXC004+Nivolumab 병용 요법 (ARM B) : RECIST 1.1에 따라 각 환자의 BOR을 사용하는 객관적인 반응률 (ORR)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 +니볼 루맙의 병용 요법으로서의 항 종양 활성을 평가 하였다.
ORR은 Recist 1.1에 정의 된 바와 같이 지역 조사자 평가에 기초하여 CR 또는 PR의 BOR 환자의 백분율로 정의된다.
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최대 28 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 크기의 최상의 백분율 변화
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 예비 효능 및 RXC004 + 니볼 루맙의 병용 요법을 평가 하였다.
종양 크기의 최상의 백분율 변화는 환자 수준에서 결정되었습니다.
종양 크기의 백분율 변화는 각 방문에서 표적 병변 직경의 합의 기준선으로부터의 백분율 변화에 의해 도출되었다.
종양 크기의 최상의 백분율 변화는 종양 크기의 기준선에서 가장 큰 감소 (또는 가장 작은 증가)를 나타내는 환자 값이었습니다.
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최대 28 개월
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 예비 효능 및 RXC004 + 니볼 루맙의 병용 요법을 평가 하였다.
PFS는 최초의 연구 치료에서 질병 진행 또는 사망 일까지 (진행이없는 경우 어떤 원인에 의해) 시간으로 정의됩니다.
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최대 28 개월
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응답 기간 (DOR)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 예비 효능 및 RXC004 + 니볼 루맙의 병용 요법을 평가 하였다.
DOR은 질병 진행이없는 상태에서 문서화 된 진행 또는 사망 일까지 첫 번째 문서화 된 응답일로부터 시간입니다.
DOR은 1 명의 환자가 PR을 가지고 있었고, 환자 0 명은 CR을 가지고 계산되지 않았다.
SAP에서 사전 지정 된 바와 같이 이용 가능한 데이터를 검토 한 후 DOR을 요약하고 나열하지 않을 것입니다.
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최대 28 개월
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RXC004 단일 요법 (ARM A) : Recist 1.1에 따른 조사자 평가를 사용한 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 예비 효능을 평가 하였다.
ORR은 RECIST 1.1에 정의 된 현지 조사자 평가를 기반으로 CR 또는 PR의 BOR 환자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 28 개월
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RXC004 + Nivolumab 병용 요법 (ARM B) : Recist 1.1에 따른 조사자 평가를 이용한 질병 조절률
기간: 최대 28 개월
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RXC004 + 니볼 루맙의 병용 요법의 예비 효능을 평가 하였다.
DCR은 기준선 후 최소 16 주 동안 CR, PR 또는 SD의 BOR 환자의 백분율로 정의된다.
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최대 28 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 28 개월
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RXC004 단일 요법의 예비 효능 및 RXC004 + 니볼 루맙의 병용 요법을 평가 하였다.
OS는 연구 치료 첫날부터 사망까지의 원인으로 인한 시간으로 정의됩니다.
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최대 28 개월
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최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클) 및 사이클 1 일 15 (길이 28 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 약동학 적 (PK) (CMAX)을 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클) 및 사이클 1 일 15 (길이 28 일 사이클)
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최대 혈장 농도까지의 시간 (Tmax)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클) 및 사이클 1 일 15 (길이 28 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (TMAX)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클) 및 사이클 1 일 15 (길이 28 일 사이클)
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투약 간격 (CMIN)에 걸친 최소 관측 농도
기간: 사이클 1 일 15 일 (길이 28 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (CMIN)를 평가 하였다.
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사이클 1 일 15 일 (길이 28 일 사이클)
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말기 속도 상수 (λz)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (λZ)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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말기 반감기 (T½)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (T½)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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혈장 농도 시간 곡선 아래 영역 0에서 무한대로 (AUC0-∞)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (AUC0-∞)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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경구 투여 후 총 혈장 제거 (CL/F)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (CL/F)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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경구 투여 후 분포의 명백한 양 (VZ/F)
기간: 사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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단일 요법 및 니볼 루맙과의 병용 요법에서 RXC004의 PK (VZ/F)를 평가 하였다.
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사이클 0 일 1 일 (길이 3-7 일 사이클)
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부작용이있는 환자 수 (AES)
기간: 치료 기간 동안 및 RXC004의 마지막 복용량 후 30 일까지 (RXC004 단일 요법의 경우) 또는 마지막 복용량의 니볼 루맙 (RXC004 + 니 볼 루맙) (최대 28 개월) 후 90 일까지 사전 동의서 형태의 서명 시간으로부터.
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RXC004 단일 요법 및 RXC004 + Nivolumab 조합의 안전성 및 내약성 프로파일을 평가 하였다.
개정 된 National Cancer Institute Instite (CTCAE)에 대한 개정 된 National Cancer Institute Common Terminology 기준에서 발견 된 등급 척도는 할당 된 CTCAE 등급을 가진 모든 이벤트에 사용되었습니다.
등급은 AE의 심각성을 나타냅니다.
CTCAE는이 일반적인 가이드 라인에 기초하여 각 AE에 대한 심각도에 대한 고유 한 임상 설명과 함께 1 학년에서 5 학년을 표시합니다. 무증상 또는 가벼운 증상; 임상 또는 진단 관찰 만; 중재가 표시되지 않았습니다.
2 학년 보통; 최소, 국소 또는 비 침습적 개입이 지시된다; 연령에 맞는 도구 ADL 제한.
3 등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장; 비활성화; 자기 관리 adl 제한; 4 학년 : 생명을 위협하고 긴급한 개입이 필요합니다. 5 학년 : AE와 관련된 사망.
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치료 기간 동안 및 RXC004의 마지막 복용량 후 30 일까지 (RXC004 단일 요법의 경우) 또는 마지막 복용량의 니볼 루맙 (RXC004 + 니 볼 루맙) (최대 28 개월) 후 90 일까지 사전 동의서 형태의 서명 시간으로부터.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 8일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 2일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RXC004/0002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .