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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von RXC004 +/- Nivolumab bei Ringfingerprotein 43 (RNF43) oder R-Spondin (RSPO) Aberriertem, metastasiertem, mikrosatellitenstabilem Darmkrebs nach Progression auf Standard of Care (SOC)

26. März 2025 aktualisiert von: Redx Pharma Ltd

Eine mehrarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von RXC004 in Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit Ringfingerprotein 43 (RNF43) oder R-Spondin (RSPO) aberriert, metastasiert, Mikrosatellitenstabiler Darmkrebs, der nach einer Therapie mit dem aktuellen Behandlungsstandard (PORCUPINE) Fortschritte gemacht hat

Dies ist eine offene, multizentrische, mehrarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit von RXC004 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit Ringfingerprotein 43 (RNF43) oder R-Spondin (RSPO) aberriert , stabiler Mikrosatellitenstatus (MSS), kolorektaler Krebs (CRC), die nach der derzeitigen Standardbehandlung fortgeschritten sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus zwei Armen, RXC004-Monotherapie (Arm A) und RXC004 in Kombination mit Nivolumab (Arm B). 20 auswertbare Patienten werden in Arm A und 20 geeignete Patienten in Arm B aufgenommen.

Die Studie wurde zunächst mit Arm A eröffnet; Arm B wird eröffnet, sobald eine empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für RXC004 in Kombination mit Nivolumab in der Phase-I-Dosiseskalationsstudie (NCT03447470) etabliert ist.

Sobald Arm B geöffnet ist, werden Patienten, die sowohl für Arm A als auch für Arm B in Frage kommen, offen im Verhältnis 2:1 zu Arm B: Arm A randomisiert.

Patienten in Arm A können mit RXC004 + Nivolumab behandelt werden, wenn sie im 8-wöchigen Scan eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, solange sie für Arm B in Frage kommen und die Genehmigung des Sponsors haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Vereinigte Staaten, 77339
        • Lumi Research
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Vereinigtes Königreich, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Dokumentation von metastasiertem (Stadium IV) Darmkrebs (CRC) und

    1. Dokumentierte Aberration des Tumorgewebes in RNF43 und/oder RSPO
    2. Dokumentierte Bestätigung des stabilen Mikrosatellitenstatus (MSS).
  • Die Patienten müssen eine dokumentierte radiologische Progression nach mindestens 1 vorangegangenem SOC-Behandlungsschema für metastasierende Erkrankungen aufweisen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
  • Mindestens eine Läsion, die zu Studienbeginn nach RECIST 1.1 messbar ist
  • Die Patienten müssen beim Screening mindestens eine für eine Biopsie geeignete Läsion aufweisen und bereit sein, obligatorische Tumorbiopsieproben zur Verfügung zu stellen
  • Patienten mit ausreichender Organfunktion
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Für Patienten mit RXC004-Monotherapie (Arm A) gelten auch die folgenden Einschlusskriterien für den Eintritt in die Behandlungsphase mit RXC004 + Nivolumab:

  • Die Patienten müssen beim ersten geplanten Scan (Woche 8 +/- 1 Woche) eine dokumentierte RECIST1.1-definierte radiologische Progression unter RXC004-Monotherapiebehandlung gehabt haben
  • Die Patienten müssen Zyklus 1 Tag 1 der Kombinationsstudienbehandlung innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten geplanten Scan (Woche 8 +/- 1 Woche) erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einer Verbindung mit demselben Wirkmechanismus wie RXC004
  • Patienten mit erhöhtem Risiko für Knochenbrüche
  • Jede bekannte unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder anhaltende klinisch signifikante Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebsbehandlung
  • Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt eine aktive (behandlungsbedürftige) andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hatten
  • Patienten mit bekannten oder vermuteten Hirnmetastasen
  • Verwendung von antineoplastischen Mitteln, Immunsuppressiva und anderen Prüfpräparaten
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von RXC004
  • Patienten mit einer Kontraindikation für eine Behandlung mit Denosumab
  • Schwangere oder stillende Patientinnen
  • Verwendung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza-Nasenspray, Windpocken) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung
  • Patienten mit einem mittleren korrigierten Ruhe-QTcF > 470 ms, erhalten aus Dreifach-Elektrokardiogrammen, die beim Screening durchgeführt wurden

Für Patienten unter RXC004 + Nivolumab-Kombinationsbehandlung (Behandlungsphase Arm B oder Arm A RXC004 + Nivolumab):

  • Patienten mit Kontraindikationen für die Anwendung von Nivolumab
  • Patienten mit aktiven oder zuvor dokumentierten Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer aktiven primären Immunschwäche
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: RXC004-Monotherapie

Die Patienten erhalten RXC004 (2 mg einmal täglich [QD], oral).

Patienten in Arm A können auf die Behandlung in Arm B umsteigen, wenn sie beim ersten RECIST-Scan (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, (RECIST)) eine progressive Erkrankung aufweisen (wenn Arm B zum Zeitpunkt der Progression offen ist).
Arzneimittel: RXC004

RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD (Monotherapie); und 1,5 mg QD (Kombinationstherapie)

Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.

Biologisch: Denosumab

Denosumab wird über eine subkutane (sc) Injektion verabreicht, 120 mg einmal im Monat.

Anwendung: Prophylaktisch
Experimental: Arm B: RXC004 + Nivolumab

Die Patienten erhalten RXC004 (1,5 mg QD, oral) in Kombination mit Nivolumab (480 mg alle 4 Wochen [q4w], intravenöse [IV] Infusion).

Arm B wird eröffnet, sobald ein RP2D für RXC004 in Kombination mit Nivolumab in der Phase-I-Dosiseskalationsstudie (NCT03447470) etabliert ist. Die in Kombination mit Nivolumab zu verwendende Dosis von RXC004 basiert auf Daten aus der Phase-1-Studie (NCT03447470).
Arzneimittel: RXC004

RXC004 wird oral verabreicht, 2 mg QD (Monotherapie); und 1,5 mg QD (Kombinationstherapie)

Dosierungsformulierung: 0,5 mg oder 1 mg Kapseln.

Biologisch: Denosumab

Denosumab wird über eine subkutane (sc) Injektion verabreicht, 120 mg einmal im Monat.

Anwendung: Prophylaktisch

Biologisch: Nivolumab
Nivolumab wird als IV-Infusion verabreicht, 480 mg q4w.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RXC004 -Monotherapie (ARM A): Krankheitskontrollrate (DCR) unter Verwendung der besten Gesamtantwort des Patienten (BOR) gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung bei soliden Tumoren, Version 1.1 (Recist 1.1)
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die Antitumour-Aktivität der RXC004-Monotherapie wurde bewertet. DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem BOR der vollständigen Reaktion (CR), einer teilweisen Reaktion (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) für mindestens 16 Wochen nach dem Ausgangswert.
Bis zu 28 Monate
RXC004+Nivolumab Kombinationstherapie (ARM B): Objektive Ansprechrate (ORR) unter Verwendung der BOR jedes Patienten gemäß Recist 1.1
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die Antitumour-Aktivität als Kombinationstherapie von RXC004 +Nivolumab wurde bewertet. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem BOR von CR oder PR, der auf der örtlichen Untersuchungsbewertung gemäß Recist 1.1 definiert ist.
Bis zu 28 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der RXC004 -Monotherapie und der Kombinationstherapie von RXC004 + Nivolumab wurde bewertet. Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße wurde auf Patientenebene bestimmt. Die prozentuale Änderung der Tumorgröße wurde bei jedem Besuch durch die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Durchmesser von Zielläsionen abgeleitet. Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße war der Wert der Patienten, der die größte Abnahme (oder den kleinsten Anstieg) gegenüber der Tumorgröße darstellt.
Bis zu 28 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der RXC004 -Monotherapie und der Kombinationstherapie von RXC004 + Nivolumab wurde bewertet. PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten (aus irgendeinem Grund in Abwesenheit eines Fortschreitens).
Bis zu 28 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der RXC004 -Monotherapie und der Kombinationstherapie von RXC004 + Nivolumab wurde bewertet. Der DOR ist der Zeitpunkt der ersten dokumentierten Antwort bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens oder des Todes in Abwesenheit eines Fortschreitens der Krankheit. Dor wurde nicht berechnet, da ein Patient PR hatte und 0 Patient Cr. Wie im SAP vorgegeben, dass DOR nach der Überprüfung der verfügbaren Daten nicht zusammengefasst und aufgeführt wird.
Bis zu 28 Monate
RXC004 Monotherapie (ARM A): Objektive Ansprechrate (ORR) unter Verwendung von Forschungsbewertungen nach Recist 1.1
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der RXC004 -Monotherapie wurde bewertet. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem BOR von CR oder PR, der auf der örtlichen Untersuchungsbewertung gemäß Recist 1.1 definiert ist.
Bis zu 28 Monate
RXC004 + Nivolumab Kombinationstherapie (ARM B): Krankheitskontrollrate unter Verwendung von Forschungsbewertungen nach Recist 1.1
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationstherapie von RXC004 + Nivolumab wurde bewertet. DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem BOR von CR, PR oder SD mindestens 16 Wochen nach dem Ausgangswert.
Bis zu 28 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate
Die vorläufige Wirksamkeit der RXC004 -Monotherapie und der Kombinationstherapie von RXC004 + Nivolumab wurde bewertet. OS ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache.
Bis zu 28 Monate
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge) und Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Das pharmakokinetische (PK) (CMAX) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge) und Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Zeit bis maximale Plasmakonzentration (TMAX)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge) und Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Das PK (TMAX) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge) und Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Minimale beobachtete Konzentration über das Dosierungsintervall (Cmin)
Zeitfenster: Am Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Das PK (Cmin) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 1 Tag 15 (28 Tage Zyklus in Länge)
Anschlussrate Konstante (λz)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Der PK (λZ) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Terminal Halbwertszeit (T½)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Die PK (T½) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Fläche unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve von Null bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Das PK (AUC0-∞) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Gesamtplasmafreiheit nach oraler Verabreichung (CL/F)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Das PK (CL/F) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Scheinbares Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung (VZ/F)
Zeitfenster: Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Das PK (VZ/F) von RXC004 in der Monotherapie und in Kombinationstherapie mit Nivolumab wurde bewertet.
Am Zyklus 0 Tag 1 (3-7 Tage Zyklus in Länge)
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Signatur der Einverständniserklärung in der gesamten Behandlungszeit und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von RXC004 (nur für RXC004 -Monotherapie) oder 90 Tage nach der letzten Dosis von Nivolumab (für RXC004 + Nivolumab) (bis zu 28 Monate) (bis zu 28 Monate)
Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der RXC004 -Monotherapie und der RXC004 + Nivolumab -Kombination wurde bewertet. Die im überarbeiteten National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschten Ereignisse (CTCAE) gefundenen Sortierskalen wurden für alle Ereignisse mit einer zugewiesenen CTCAE -Bewertung verwendet. Die Note bezieht sich auf die Schwere der AE. Die CTCAE zeigt die Klassen 1 bis 5 mit einzigartigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes AE anhand dieser allgemeinen Richtlinie: Mild der Klasse 1; asymptomatische oder milde Symptome; Nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angegeben. Grad 2 moderat; minimale, lokale oder nichtinvasive Intervention angegeben; Begrenzende altersgerechte instrumentelle ADL. Grad 3 schwere oder medizinisch signifikant, aber nicht sofort lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angegeben; Deaktivierung; Begrenzung der Selbstpflege ADL; Grad 4: lebensbedrohliche, dringende Intervention erforderlich; Klasse 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Ab dem Zeitpunkt der Signatur der Einverständniserklärung in der gesamten Behandlungszeit und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von RXC004 (nur für RXC004 -Monotherapie) oder 90 Tage nach der letzten Dosis von Nivolumab (für RXC004 + Nivolumab) (bis zu 28 Monate) (bis zu 28 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RXC004/0002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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