Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effekten av RXC004 +/- Nivolumab i ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) aberrert, metastatisk, mikrosatellittstabil, kolorektal kreft etter progresjon på standardbehandling (SOC)

26. mars 2025 oppdatert av: Redx Pharma Ltd

En multi-arm, fase II, åpen, multisenter studie for å vurdere den foreløpige effekten av RXC004 i monoterapi og i kombinasjon med nivolumab, hos pasienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) avvikende, metastatisk, Mikrosatellittstabil, tykktarmskreft som har utviklet seg etter terapi med gjeldende pleiestandard (PORCUPINE)

Dette er en fase II, åpen, multisenter, multi-arm studie for å evaluere den foreløpige effekten og sikkerheten til RXC004 som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) avviket , mikrosatellittstabil (MSS), kolorektal kreft (CRC), som har utviklet seg etter gjeldende behandlingsstandard.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er satt sammen av to armer, RXC004 monoterapi (arm A) og RXC004 i kombinasjon med nivolumab (arm B). 20 evaluerbare pasienter vil bli registrert i arm A og 20 kvalifiserte pasienter i arm B.

Studien åpnet i utgangspunktet med arm A; Arm B vil bli åpnet når en anbefalt fase II-dose (RP2D) for RXC004 i kombinasjon med nivolumab er etablert i fase I-doseeskaleringsstudien (NCT03447470).

Når arm B er åpnet, vil pasienter som er kvalifisert for både arm A og arm B, randomiseres 2:1 til arm B: arm A på en åpen måte.

Pasienter i arm A kan behandles med RXC004 + nivolumab hvis de har progressiv sykdom på 8 ukers skanning, så lenge de er kvalifisert for arm B og har sponsorgodkjenning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Forente stater, 77339
        • LUMI Research
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Storbritannia, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentasjon av metastatisk (stadium IV) tykktarmskreft (CRC) og

    1. Dokumentert tumorvevsavvik i RNF43 og/eller RSPO
    2. Dokumentert bekreftelse på mikrosatellittstabil (MSS) status
  • Pasienter må ha hatt dokumentert radiologisk progresjon etter minst 1 tidligere SOC-behandlingsregime for metastatisk sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
  • Minst én lesjon som kan måles med RECIST 1.1 ved baseline
  • Pasienter må ha minst én lesjon egnet for biopsi ved screening og være villige til å gi obligatoriske tumorbiopsiprøver
  • Pasienter med tilstrekkelige organfunksjoner
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før start av dosering
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

For pasienter på RXC004 monoterapibehandling (arm A) vil følgende inklusjonskriterier også gjelde for å gå inn i RXC004 + nivolumab behandlingsfasen:

  • Pasienter må ha hatt dokumentert RECIST1.1 definert radiologisk progresjon på RXC004 monoterapibehandling ved den første planlagte skanningen (uke 8 +/- 1 uke)
  • Pasienter må motta syklus 1 dag 1 med kombinasjonsstudiebehandling innen 28 dager etter den første planlagte skanningen (uke 8 +/- 1 uke).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere terapi med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
  • Pasienter med høyere risiko for beinbrudd
  • Enhver kjent ukontrollert mellomløpende sykdom eller vedvarende klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere behandling mot kreft
  • Pasienter som har en historie med en aktiv (behandlingkrevende) annen malignitet innen 2 år etter studiestart
  • Pasienter med kjente eller mistenkte hjernemetastaser
  • Bruk av antineoplastiske midler, immunsuppressiva og andre undersøkelsesmedisiner
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor RXC004 hjelpestoffer
  • Pasienter med kontraindikasjon for denosumabbehandling
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Bruk av levende eller levende svekkede vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa-nesespray, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiebehandling
  • Pasienter med gjennomsnittlig hvilekorrigert QTcF >470 ms, hentet fra trippel elektrokardiogrammer utført ved screening

For pasienter på RXC004 + nivolumab kombinasjonsbehandling (arm B eller arm A RXC004 + nivolumab behandlingsfase):

  • Pasienter med kontraindikasjoner for bruk av nivolumab
  • Pasienter med aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 5 årene
  • Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus
  • Pasienter med en historie med allogen organtransplantasjon eller aktiv primær immunsvikt
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor nivolumab eller noen av hjelpestoffene i produktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: RXC004 monoterapi

Pasienter vil få RXC004 (2 mg en gang daglig [QD], oralt).

Pasienter i arm A kan gå over til behandling med arm B hvis de har progressiv sykdom på den første responsevalueringskriteriet i solide svulster (RECIST) skanning (hvis arm B er åpen på progresjonstidspunktet).
Legemiddel: RXC004

RXC004 vil bli administrert oralt, 2 mg QD (monoterapi); og 1,5 mg QD (kombinasjonsbehandling)

Doseformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.

Biologisk: Denosumab

Denosumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, 120 mg én gang hver måned.

Bruk: Profylaktisk
Eksperimentell: Arm B: RXC004 + nivolumab

Pasienter vil få RXC004 (1,5 mg QD, oralt) i kombinasjon med nivolumab (480 mg hver 4. uke [q4w], intravenøs [IV] infusjon).

Arm B vil bli åpnet når en RP2D for RXC004 i kombinasjon med nivolumab er etablert i fase I-doseeskaleringsstudien (NCT03447470). RXC004-dose som skal brukes i kombinasjon med nivolumab vil være basert på data fra fase 1-studien (NCT03447470).
Legemiddel: RXC004

RXC004 vil bli administrert oralt, 2 mg QD (monoterapi); og 1,5 mg QD (kombinasjonsbehandling)

Doseformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapsler.

Biologisk: Denosumab

Denosumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, 120 mg én gang hver måned.

Bruk: Profylaktisk

Biologisk: Nivolumab
Nivolumab vil bli administrert via IV infusjon, 480 mg q4w.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RXC004 Monoterapi (ARM A): Sykdomskontrollhastighet (DCR) ved bruk av hver pasients beste generelle respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Anti-tumoraktiviteten til RXC004 monoterapi ble evaluert. DCR er definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av enten fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 16 uker etter baseline.
Opptil 28 måneder
RXC004+Nivolumab Combination Therapy (ARM B): Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av hver pasients BOR i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Anti-tumoraktiviteten som en kombinasjonsbehandling av RXC004 +nivolumab ble evaluert. ORR er definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR eller PR basert på lokal etterforskervurdering, som definert i RECIST 1.1.
Opptil 28 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste prosentvise endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av RXC004 monoterapi og kombinasjonsbehandling av RXC004 + nivolumab ble evaluert. Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse ble bestemt på pasientnivå. Prosentvis endring i tumorstørrelse ble avledet ved hvert besøk av prosentvis endring fra baseline i summen av diametre av mållesjoner. Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse var pasientens verdi som representerte den største nedgangen (eller den minste økningen) fra baseline i tumorstørrelse.
Opptil 28 måneder
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av RXC004 monoterapi og kombinasjonsbehandling av RXC004 + nivolumab ble evaluert. PFS er definert som tiden fra første dose studiebehandling frem til datoen for sykdomsutvikling eller død (av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon).
Opptil 28 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av RXC004 monoterapi og kombinasjonsbehandling av RXC004 + nivolumab ble evaluert. DOR er som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon. DOR ble ikke beregnet som 1 pasient hadde PR, og 0 pasient hadde CR. Som forhåndsbestemt i SAP som etter gjennomgangen av tilgjengelige data, ville DOR ikke bli oppsummert og oppført.
Opptil 28 måneder
RXC004 Monoterapi (ARM A): Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av RXC004 monoterapi ble evaluert. ORR er definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR eller PR basert på lokal etterforskervurdering som definert i RECIST 1.1.
Opptil 28 måneder
RXC004 + Nivolumab Combination Therapy (ARM B): Sykdomskontrollhastighet ved bruk av undersøkelsesvurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av kombinasjonsbehandling av RXC004 + nivolumab ble evaluert. DCR er definert som prosentandelen av pasienter med en BOR på enten CR, PR eller SD i minst 16 uker etter baseline.
Opptil 28 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 28 måneder
Den foreløpige effekten av RXC004 monoterapi og kombinasjonsbehandling av RXC004 + nivolumab ble evaluert. OS er definert som tiden fra første dag med studiebehandling frem til død på grunn av enhver årsak.
Opptil 28 måneder
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde) og syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
Farmakokinetisk (PK) (CMAX) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde) og syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde) og syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
PK (Tmax) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde) og syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
Minimum observert konsentrasjon over doseringsintervallet (CMIN)
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
PK (CMIN) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 1 dag 15 (28 dagers syklus i lengde)
Terminalhastighetskonstant (λz)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
PK (λz) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
Terminal Half-Life (T½)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
PK (T½) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
PK (AUC0-∞) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
Total plasmaklarering etter oral administrering (CL/F)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
PK (CL/F) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral administrering (VZ/F)
Tidsramme: På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
PK (VZ/F) av RXC004 i monoterapi og i kombinasjonsbehandling med nivolumab ble evaluert.
På syklus 0 dag 1 (3-7 dagers syklus i lengde)
Antall pasienter med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra tid med signatur av informert samtykkeskjema gjennom hele behandlingsperioden og inntil 30 dager etter den siste dosen av RXC004 (bare for RXC004 monoterapi) eller 90 dager etter den siste dosen av nivolumab (for RXC004 + nivolumab) (opptil 28 måneder)
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til RXC004 monoterapi og RXC004 + nivolumab -kombinasjonen ble evaluert. Karakterskalaene som ble funnet i Revised National Cancer Institute Common Terminology -kriteriene for bivirkninger (CTCAE) siste versjon ble brukt til alle hendelser med en tildelt CTCAE -gradering. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE. CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 mild; asymptomatiske eller milde symptomer; Bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Klasse 2 moderat; minimal, lokal eller ikke -invasiv inngrep indikert; Begrensende aldersmessig instrumentell ADL. Grad 3 alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikert; deaktivere; begrenser egenomsorg ADL; Grad 4: Livstruende, presserende inngrep kreves; Grad 5: Død relatert til AE.
Fra tid med signatur av informert samtykkeskjema gjennom hele behandlingsperioden og inntil 30 dager etter den siste dosen av RXC004 (bare for RXC004 monoterapi) eller 90 dager etter den siste dosen av nivolumab (for RXC004 + nivolumab) (opptil 28 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

2. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RXC004/0002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere