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Uno studio per valutare l'efficacia di RXC004 +/- Nivolumab nella proteina 43 del dito anulare (RNF43) o nella R-spondina (RSPO) aberrato, metastatico, stabile nei microsatelliti, cancro colorettale dopo progressione sullo standard di cura (SOC)

1 maggio 2024 aggiornato da: Redx Pharma Plc

Uno studio multicentrico, multi-braccio, di fase II, in aperto per valutare l'efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab, in pazienti con proteina 43 dell'anulare (RNF43) o R-spondina (RSPO) aberrata, metastatica, Microsatellite stabile, cancro del colon-retto che è progredito dopo la terapia con l'attuale standard di cura (PORCUPINE)

Questo è uno studio di Fase II, in aperto, multicentrico, multi-braccio, per valutare l'efficacia preliminare e la sicurezza di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab in pazienti con proteina anulare 43 (RNF43) o R-spondina (RSPO) aberrata , microsatelliti stabili (MSS), cancro del colon-retto (CRC), che sono progrediti seguendo l'attuale trattamento standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da due bracci, RXC004 in monoterapia (Braccio A) e RXC004 in combinazione con nivolumab (Braccio B). 20 pazienti valutabili saranno arruolati nel braccio A e 20 pazienti idonei nel braccio B.

Lo studio inizialmente si è aperto con il braccio A; Il braccio B verrà aperto una volta stabilita una dose raccomandata di fase II (RP2D) per RXC004 in combinazione con nivolumab nello studio di fase I di aumento della dose (NCT03447470).

Una volta aperto il braccio B, i pazienti idonei sia per il braccio A che per il braccio B verranno randomizzati 2:1 al braccio B: braccio A in aperto.

I pazienti nel braccio A possono essere trattati con RXC004 + nivolumab se presentano malattia progressiva alla scansione di 8 settimane, purché siano idonei per il braccio B e abbiano l'approvazione dello sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Regno Unito, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Stati Uniti, 77339
        • Lumi Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione istologica del carcinoma del colon-retto (CRC) metastatico (stadio IV) e

    1. Aberrazione documentata del tessuto tumorale in RNF43 e/o RSPO
    2. Conferma documentata dello stato stabile dei microsatelliti (MSS).
  • I pazienti devono aver avuto una progressione radiologica documentata dopo almeno 1 precedente regime di trattamento SOC per la malattia metastatica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Almeno una lesione misurabile da RECIST 1.1 al basale
  • I pazienti devono avere almeno una lesione adatta per la biopsia allo screening ed essere disposti a fornire campioni bioptici del tumore obbligatori
  • Pazienti con funzioni organiche adeguate
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Per i pazienti in trattamento in monoterapia con RXC004 (braccio A) si applicheranno anche i seguenti criteri di inclusione per accedere alla fase di trattamento con RXC004 + nivolumab:

  • I pazienti devono aver avuto una progressione radiologica documentata definita RECIST1.1 durante il trattamento in monoterapia con RXC004 alla prima scansione programmata (settimana 8 +/- 1 settimana)
  • I pazienti devono ricevere il Ciclo 1 Giorno 1 del trattamento in studio combinato entro 28 giorni dalla prima scansione programmata (settimana 8 +/- 1 settimana).

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con un composto con lo stesso meccanismo d'azione di RXC004
  • Pazienti a maggior rischio di fratture ossee
  • Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata nota o tossicità persistente clinicamente significativa correlata a un precedente trattamento antitumorale
  • - Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno attivo (che richiede un trattamento) entro 2 anni dall'ingresso nello studio
  • Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette
  • Uso di agenti antineoplastici, immunosoppressori e altri farmaci sperimentali
  • Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente RXC004
  • Pazienti con una controindicazione al trattamento con denosumab
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato contro le malattie infettive (ad es. Spray nasale influenzale, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con un QTcF corretto a riposo medio >470 ms, ottenuto da elettrocardiogrammi triplicati eseguiti allo screening

Per i pazienti in trattamento di combinazione RXC004 + nivolumab (fase di trattamento braccio B o braccio A RXC004 + nivolumab):

  • Pazienti con qualsiasi controindicazione all'uso di nivolumab
  • Pazienti con disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati negli ultimi 5 anni
  • Pazienti con infezioni attive, tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana
  • Pazienti con una storia di trapianto d'organo allogenico o immunodeficienza primaria attiva
  • Pazienti con nota ipersensibilità a nivolumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: monoterapia RXC004

I pazienti riceveranno RXC004 (2 mg una volta al giorno [QD], per via orale).

I pazienti nel braccio A possono passare al trattamento del braccio B se hanno una malattia progressiva alla prima scansione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (se il braccio B è aperto al momento della progressione).
Droga: RXC004

RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD (monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia di combinazione)

Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.

Biologico: Denosumab

Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese.

Uso: profilattico
Sperimentale: Braccio B: RXC004 + nivolumab

I pazienti riceveranno RXC004 (1,5 mg QD, per via orale) in combinazione con nivolumab (480 mg ogni 4 settimane [q4w], infusione endovenosa [IV]).

Il braccio B verrà aperto una volta stabilito un RP2D per RXC004 in combinazione con nivolumab nello studio di dose escalation di fase I (NCT03447470). La dose di RXC004 da utilizzare in combinazione con nivolumab si baserà sui dati dello studio di fase 1 (NCT03447470).
Droga: RXC004

RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD (monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia di combinazione)

Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.

Biologico: Denosumab

Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese.

Uso: profilattico

Biologico: Nivolumab
Nivolumab verrà somministrato tramite infusione endovenosa, 480 mg q4w.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RXC004 Monoterapia: tasso di controllo della malattia (DCR) utilizzando la migliore risposta complessiva (BOR) di ciascun paziente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare l'attività antitumorale della monoterapia con RXC004. La DCR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per almeno 16 settimane dopo il basale.
Fino a 29 mesi
RXC004 + nivolumab Combinazione: tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando il BOR di ciascun paziente secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare l'attività antitumorale di RXC004 +nivolumab. L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di CR o PR, sulla base della valutazione dello sperimentatore locale, come definito nel RECIST 1.1.
Fino a 29 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica (PK) di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tempo per raggiungere Cmax (tmax)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Concentrazione minima osservata nell'intervallo di dosaggio (Cmin)
Lasso di tempo: Ad ogni ciclo di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Ad ogni ciclo di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni)
Costante di velocità terminale (λz)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Emivita terminale (t½)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero a infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Clearance plasmatica totale dopo somministrazione orale (CL/F)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale (Vz/F)
Lasso di tempo: Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare la farmacocinetica di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab.
Al Ciclo 0 e al Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Variazione percentuale nella somma delle lesioni target
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e RXC004 + nivolumab. La variazione percentuale delle dimensioni del tumore verrà derivata ad ogni visita dalla variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target. La migliore variazione percentuale delle dimensioni del tumore sarà il valore del paziente che rappresenta la diminuzione maggiore (o l’aumento più piccolo) rispetto al basale delle dimensioni del tumore.
Fino a 29 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e RXC004 + nivolumab. La DoR sarà definita come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia. Se un paziente non progredisce in seguito a una risposta, il suo DOR verrà censurato al momento della censura della sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Fino a 29 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione della malattia o decesso (fino a 29 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e RXC004 + nivolumab. La PFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione della malattia o di morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione).
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione della malattia o decesso (fino a 29 mesi)
RXC004 Monoterapia: ORR utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare della monoterapia con RXC004. L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di CR o PR, sulla base della valutazione dello sperimentatore locale, come definito nel RECIST 1.1.
Fino a 29 mesi
RXC004 + nivolumab Combinazione: DCR utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare di RXC004 + nivolumab. La DCR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di CR, PR o SD per almeno 16 settimane dopo il basale.
Fino a 29 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Valutare ulteriormente l’efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e RXC004 + nivolumab. L'OS è definita come il tempo trascorso dal primo giorno del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 29 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento della firma del modulo di consenso informato per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (solo per RXC004 in monoterapia) o 90 giorni dopo l'ultima dose di Nivolumab (per RXC004 + nivolumab) (fino a 29 mesi)
Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità della monoterapia RXC004 e della combinazione RXC004 + nivolumab
Dal momento della firma del modulo di consenso informato per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (solo per RXC004 in monoterapia) o 90 giorni dopo l'ultima dose di Nivolumab (per RXC004 + nivolumab) (fino a 29 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Redx Pharma Plc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RXC004/0002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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