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Uno studio per valutare l'efficacia di RXC004 +/- Nivolumab nella proteina 43 del dito anulare (RNF43) o nella R-spondina (RSPO) aberrato, metastatico, stabile nei microsatelliti, cancro colorettale dopo progressione sullo standard di cura (SOC)

26 marzo 2025 aggiornato da: Redx Pharma Ltd

Uno studio multicentrico, multi-braccio, di fase II, in aperto per valutare l'efficacia preliminare di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab, in pazienti con proteina 43 dell'anulare (RNF43) o R-spondina (RSPO) aberrata, metastatica, Microsatellite stabile, cancro del colon-retto che è progredito dopo la terapia con l'attuale standard di cura (PORCUPINE)

Questo è uno studio di Fase II, in aperto, multicentrico, multi-braccio, per valutare l'efficacia preliminare e la sicurezza di RXC004 in monoterapia e in combinazione con nivolumab in pazienti con proteina anulare 43 (RNF43) o R-spondina (RSPO) aberrata , microsatelliti stabili (MSS), cancro del colon-retto (CRC), che sono progrediti seguendo l'attuale trattamento standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da due bracci, RXC004 in monoterapia (Braccio A) e RXC004 in combinazione con nivolumab (Braccio B). 20 pazienti valutabili saranno arruolati nel braccio A e 20 pazienti idonei nel braccio B.

Lo studio inizialmente si è aperto con il braccio A; Il braccio B verrà aperto una volta stabilita una dose raccomandata di fase II (RP2D) per RXC004 in combinazione con nivolumab nello studio di fase I di aumento della dose (NCT03447470).

Una volta aperto il braccio B, i pazienti idonei sia per il braccio A che per il braccio B verranno randomizzati 2:1 al braccio B: braccio A in aperto.

I pazienti nel braccio A possono essere trattati con RXC004 + nivolumab se presentano malattia progressiva alla scansione di 8 settimane, purché siano idonei per il braccio B e abbiano l'approvazione dello sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Regno Unito, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Stati Uniti, 77339
        • Lumi Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione istologica del carcinoma del colon-retto (CRC) metastatico (stadio IV) e

    1. Aberrazione documentata del tessuto tumorale in RNF43 e/o RSPO
    2. Conferma documentata dello stato stabile dei microsatelliti (MSS).
  • I pazienti devono aver avuto una progressione radiologica documentata dopo almeno 1 precedente regime di trattamento SOC per la malattia metastatica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Almeno una lesione misurabile da RECIST 1.1 al basale
  • I pazienti devono avere almeno una lesione adatta per la biopsia allo screening ed essere disposti a fornire campioni bioptici del tumore obbligatori
  • Pazienti con funzioni organiche adeguate
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Per i pazienti in trattamento in monoterapia con RXC004 (braccio A) si applicheranno anche i seguenti criteri di inclusione per accedere alla fase di trattamento con RXC004 + nivolumab:

  • I pazienti devono aver avuto una progressione radiologica documentata definita RECIST1.1 durante il trattamento in monoterapia con RXC004 alla prima scansione programmata (settimana 8 +/- 1 settimana)
  • I pazienti devono ricevere il Ciclo 1 Giorno 1 del trattamento in studio combinato entro 28 giorni dalla prima scansione programmata (settimana 8 +/- 1 settimana).

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con un composto con lo stesso meccanismo d'azione di RXC004
  • Pazienti a maggior rischio di fratture ossee
  • Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata nota o tossicità persistente clinicamente significativa correlata a un precedente trattamento antitumorale
  • - Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno attivo (che richiede un trattamento) entro 2 anni dall'ingresso nello studio
  • Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette
  • Uso di agenti antineoplastici, immunosoppressori e altri farmaci sperimentali
  • Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente RXC004
  • Pazienti con una controindicazione al trattamento con denosumab
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato contro le malattie infettive (ad es. Spray nasale influenzale, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con un QTcF corretto a riposo medio >470 ms, ottenuto da elettrocardiogrammi triplicati eseguiti allo screening

Per i pazienti in trattamento di combinazione RXC004 + nivolumab (fase di trattamento braccio B o braccio A RXC004 + nivolumab):

  • Pazienti con qualsiasi controindicazione all'uso di nivolumab
  • Pazienti con disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati negli ultimi 5 anni
  • Pazienti con infezioni attive, tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana
  • Pazienti con una storia di trapianto d'organo allogenico o immunodeficienza primaria attiva
  • Pazienti con nota ipersensibilità a nivolumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: monoterapia RXC004

I pazienti riceveranno RXC004 (2 mg una volta al giorno [QD], per via orale).

I pazienti nel braccio A possono passare al trattamento del braccio B se hanno una malattia progressiva alla prima scansione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (se il braccio B è aperto al momento della progressione).
Droga: RXC004

RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD (monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia di combinazione)

Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.

Biologico: Denosumab

Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese.

Uso: profilattico
Sperimentale: Braccio B: RXC004 + nivolumab

I pazienti riceveranno RXC004 (1,5 mg QD, per via orale) in combinazione con nivolumab (480 mg ogni 4 settimane [q4w], infusione endovenosa [IV]).

Il braccio B verrà aperto una volta stabilito un RP2D per RXC004 in combinazione con nivolumab nello studio di dose escalation di fase I (NCT03447470). La dose di RXC004 da utilizzare in combinazione con nivolumab si baserà sui dati dello studio di fase 1 (NCT03447470).
Droga: RXC004

RXC004 verrà somministrato per via orale, 2 mg QD (monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia di combinazione)

Formulazione della dose: capsule da 0,5 mg o 1 mg.

Biologico: Denosumab

Denosumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), 120 mg una volta al mese.

Uso: profilattico

Biologico: Nivolumab
Nivolumab verrà somministrato tramite infusione endovenosa, 480 mg q4w.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Monoterapia RXC004 (ARM A): tasso di controllo della malattia (DCR) usando la migliore risposta complessiva di ciascun paziente (BOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'attività antitumorale della monoterapia RXC004. Il DCR è definito come la percentuale di pazienti con BOR di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (DS) per almeno 16 settimane dopo il basale.
Fino a 28 mesi
RXC004+Terapia di combinazione Nivolumab (ARM B): tasso di risposta obiettivo (ORR) usando il BOR di ciascun paziente secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'attività antitumorale come terapia di combinazione di RXC004 +Nivolumab. ORR è definito come la percentuale di pazienti con BOR di CR o PR basato sulla valutazione degli investigatori locali, come definito in Recist 1.1.
Fino a 28 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior variazione percentuale della dimensione del tumore
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della monoterapia RXC004 e della terapia di combinazione di RXC004 + Nivolumab. La migliore variazione percentuale della dimensione del tumore è stata determinata a livello del paziente. La variazione percentuale della dimensione del tumore è stata derivata ad ogni visita dalla variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target. La migliore variazione percentuale della dimensione del tumore era il valore dei pazienti che rappresentava la più grande riduzione (o il più piccolo aumento) dalla linea di base della dimensione del tumore.
Fino a 28 mesi
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della monoterapia RXC004 e della terapia di combinazione di RXC004 + Nivolumab. La PFS è definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla data di progressione o morte della malattia (per qualsiasi causa in assenza di progressione).
Fino a 28 mesi
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della monoterapia RXC004 e della terapia di combinazione di RXC004 + Nivolumab. Il DOR è al momento della data della prima risposta documentata fino alla data di progressione o morte documentata in assenza di progressione della malattia. DOR non è stato calcolato poiché 1 paziente aveva PR e 0 paziente aveva CR. Come pre-specificato in SAP che dopo la revisione dei dati disponibili, DOR non sarebbe riassunto ed elencato.
Fino a 28 mesi
Monoterapia RXC004 (ARM A): tasso di risposta obiettivo (ORR) utilizzando le valutazioni degli investigatori secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della monoterapia RXC004. ORR è definita come la percentuale di pazienti con BOR di CR o PR basato sulla valutazione degli investigatori locali come definito in Recist 1.1.
Fino a 28 mesi
RXC004 + Terapia di combinazione Nivolumab (ARM B): tasso di controllo della malattia mediante valutazioni degli investigatori secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della terapia di combinazione di RXC004 + Nivolumab. Il DCR è definito come la percentuale di pazienti con BOR di CR, PR o SD per almeno 16 settimane dopo il basale.
Fino a 28 mesi
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
È stata valutata l'efficacia preliminare della monoterapia RXC004 e della terapia di combinazione di RXC004 + Nivolumab. L'OS è definito come il tempo dal primo giorno di trattamento dello studio fino alla morte a causa di qualsiasi causa.
Fino a 28 mesi
Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza) e ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
È stato valutato il farmacocinetico (PK) (CMAX) di RXC004 in monoterapia e in terapia di combinazione con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza) e ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
Time to Maximum Plasma Concentration (TMAX)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza) e ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (TMAX) di RXC004 in monoterapia e in terapia combinata con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza) e ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
Concentrazione minima osservata attraverso l'intervallo di dosaggio (CMIN)
Lasso di tempo: Sul ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (CMIN) di RXC004 in monoterapia e in terapia combinata con nivolumab.
Sul ciclo 1 giorno 15 (ciclo di 28 giorni di lunghezza)
Costante di velocità terminale (λz)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (λz) di RXC004 in monoterapia e in terapia combinata con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
Emivita terminale (T½)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (T½) di RXC004 in monoterapia e in terapia combinata con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (AUC0-∞) di RXC004 in monoterapia e in terapia di combinazione con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
Li un altezze al plasma totale dopo somministrazione orale (CL/F)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (Cl/F) di RXC004 in monoterapia e in terapia combinata con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale (VZ/F)
Lasso di tempo: Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
È stato valutato il PK (VZ/F) di RXC004 in monoterapia e in terapia di combinazione con nivolumab.
Sul ciclo 0 giorno 1 (ciclo di 3-7 giorni di lunghezza)
Numero di pazienti con eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Dal tempo di firma del modulo di consenso informato durante il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (solo per la monoterapia RXC004) o 90 giorni dopo l'ultima dose di nivolumab (per RXC004 + Nivolumab) (fino a 28 mesi)
È stato valutato il profilo di sicurezza e tollerabilità della monoterapia RXC004 e della combinazione di Nivolumab RXC004 +. Le scale di classificazione trovate nei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute Revised per gli eventi avversi (CTCAE) sono state utilizzate per tutti gli eventi con una classificazione CTCAE assegnata. Il grado si riferisce alla gravità dell'AE. Il CTCAE mostra i gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche uniche di gravità per ciascun AE in base a questa linea guida generale: lieve di grado 1; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 moderato; Intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitando l'ADL strumentale adatto all'età. Grado 3 grave o medico significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ospedalizzazione o prolungamento del ricovero in ospedale indicato; disabilitazione; limitare ADL di auto-cura; Grado 4: intervento urgente pericoloso per la vita; Grado 5: morte relativa ad AE.
Dal tempo di firma del modulo di consenso informato durante il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di RXC004 (solo per la monoterapia RXC004) o 90 giorni dopo l'ultima dose di nivolumab (per RXC004 + Nivolumab) (fino a 28 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RXC004/0002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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