Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'efficacité de RXC004 +/- Nivolumab dans la protéine annulaire 43 (RNF43) ou la R-spondine (RSPO) aberrée, métastatique, microsatellite stable, cancer colorectal après progression selon la norme de soins (SOC)

26 mars 2025 mis à jour par: Redx Pharma Ltd

Une étude multi-bras, de phase II, ouverte et multicentrique pour évaluer l'efficacité préliminaire du RXC004 en monothérapie et en association avec le nivolumab, chez les patients atteints de Ring Finger Protein 43 (RNF43) ou R-spondin (RSPO) aberré, métastatique, Cancer colorectal microsatellite stable qui a progressé après un traitement selon la norme de soins actuelle (PORCUPINE)

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, multicentrique, multibras, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité préliminaires du RXC004 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez les patients atteints de Ring finger protein 43 (RNF43) ou R-spondin (RSPO) aberrated , microsatellite stable (MSS), cancer colorectal (CRC), qui ont progressé après le traitement standard actuel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est composée de deux bras, RXC004 en monothérapie (Bras A) et RXC004 en association avec nivolumab (Bras B). 20 patients évaluables seront inscrits dans le bras A et 20 patients éligibles dans le bras B.

L'étude s'est initialement ouverte avec le bras A ; Le bras B sera ouvert une fois qu'une dose recommandée de phase II (RP2D) pour RXC004 en association avec nivolumab aura été établie dans l'étude de phase I d'escalade de dose (NCT03447470).

Une fois le bras B ouvert, les patients éligibles à la fois au bras A et au bras B seront randomisés 2:1 dans le bras B : bras A de manière ouverte.

Les patients du bras A peuvent être traités par RXC004 + nivolumab s'ils présentent une maladie évolutive lors de l'examen de 8 semaines, à condition qu'ils soient éligibles pour le bras B et qu'ils aient l'approbation du sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Corée, République de, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Corée, République de, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Royaume-Uni, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • États-Unis
    • California
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, États-Unis, 77339
        • LUMI Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation histologique du cancer colorectal (CCR) métastatique (stade IV) et

    1. Aberration documentée du tissu tumoral dans RNF43 et/ou RSPO
    2. Confirmation documentée du statut microsatellite stable (MSS)
  • Les patients doivent avoir eu une progression radiologique documentée après au moins 1 traitement SOC antérieur pour la maladie métastatique
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1 au départ
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion adaptée à la biopsie lors du dépistage et être disposés à fournir des échantillons de biopsie tumorale obligatoires
  • Patients avec des fonctions organiques adéquates
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Pour les patients sous traitement RXC004 en monothérapie (bras A), les critères d'inclusion suivants s'appliqueront également pour entrer dans la phase de traitement RXC004 + nivolumab :

  • Les patients doivent avoir eu une progression radiologique documentée définie par RECIST1.1 sous traitement en monothérapie par RXC004 lors de la première échographie programmée (semaine 8 +/- 1 semaine)
  • Les patients doivent recevoir le Cycle 1 Jour 1 du traitement combiné de l'étude dans les 28 jours suivant la première analyse programmée (semaine 8 +/- 1 semaine).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un composé du même mécanisme d'action que RXC004
  • Patients à risque plus élevé de fractures osseuses
  • Toute maladie intercurrente connue non contrôlée ou toxicité persistante cliniquement significative liée à un traitement anticancéreux antérieur
  • - Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne active (nécessitant un traitement) dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées
  • Utilisation d'agents antinéoplasiques, d'immunosuppresseurs et d'autres médicaments expérimentaux
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du RXC004
  • Patients avec une contre-indication au traitement par denosumab
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Utilisation de tout vaccin vivant ou vivant atténué contre les maladies infectieuses (par exemple, spray nasal contre la grippe, varicelle) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du traitement à l'étude
  • Patients avec un QTcF moyen corrigé au repos> 470 ms, obtenu à partir d'électrocardiogrammes en triple réalisés lors de la sélection

Pour les patients sous traitement combiné RXC004 + nivolumab (Bras B ou Bras A RXC004 + phase de traitement nivolumab) :

  • Patients présentant une contre-indication à l'utilisation de nivolumab
  • Patients atteints de troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés au cours des 5 dernières années
  • Patients atteints d'infections actives, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
  • Patients ayant des antécédents de greffe d'organe allogénique ou d'immunodéficience primaire active
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au nivolumab ou à l'un des excipients du produit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : monothérapie RXC004

Les patients recevront RXC004 (2 mg une fois par jour [QD], par voie orale).

Les patients du bras A peuvent passer au traitement du bras B s'ils présentent une maladie évolutive lors du premier examen RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (si le bras B est ouvert au moment de la progression).
Médicament: RXC004

RXC004 sera administré par voie orale, 2 mg QD (monothérapie); et 1,5 mg QD (thérapie combinée)

Formulation posologique : gélules de 0,5 mg ou 1 mg.

Biologique: Dénosumab

Le denosumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), 120 mg une fois par mois.

Utilisation : Prophylactique
Expérimental: Bras B : RXC004 + nivolumab

Les patients recevront RXC004 (1,5 mg QD, par voie orale) en association avec nivolumab (480 mg toutes les 4 semaines [q4w], perfusion intraveineuse [IV]).

Le bras B sera ouvert une fois qu'un RP2D pour RXC004 en association avec nivolumab sera établi dans l'étude de phase I d'escalade de dose (NCT03447470). La dose de RXC004 à utiliser en association avec le nivolumab sera basée sur les données de l'étude de phase 1 (NCT03447470).
Médicament: RXC004

RXC004 sera administré par voie orale, 2 mg QD (monothérapie); et 1,5 mg QD (thérapie combinée)

Formulation posologique : gélules de 0,5 mg ou 1 mg.

Biologique: Dénosumab

Le denosumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), 120 mg une fois par mois.

Utilisation : Prophylactique

Biologique: Nivolumab
Nivolumab sera administré par perfusion IV, 480 mg q4w.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RXC004 Monothérapie (ARM A): taux de contrôle de la maladie (DCR) utilisant la meilleure réponse globale de chaque patient (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'activité anti-tumour de la monothérapie RXC004 a été évaluée. Le DCR est défini comme le pourcentage de patients avec un BOR de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) pendant au moins 16 semaines après la base.
Jusqu'à 28 mois
RXC004 + Thérapie combinée Nivolumab (ARM B): Taux de réponse objectif (ORR) en utilisant le BOR de chaque patient selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'activité anti-tumour en tant que thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients atteints d'un BOR de CR ou de PR basé sur l'évaluation des chercheurs locaux, tel que défini dans RECIST 1.1.
Jusqu'à 28 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur pourcentage de variation de la taille de la tumeur
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la monothérapie RXC004 et la thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. La meilleure variation en pourcentage de la taille de la tumeur a été déterminée au niveau du patient. Le pourcentage de variation de la taille des tumeurs a été dérivé à chaque visite par le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la somme des diamètres des lésions cibles. La meilleure variation en pourcentage de la taille des tumeurs était la valeur des patients représentant la plus forte diminution (ou la plus petite augmentation) de la ligne de base de la taille de la tumeur.
Jusqu'à 28 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la monothérapie RXC004 et la thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. La PFS est définie comme le temps de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès (par toute cause en l'absence de progression).
Jusqu'à 28 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la monothérapie RXC004 et la thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. Le DOR est comme l'heure à partir de la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de progression ou de décès documentée en l'absence de progression de la maladie. DOR n'a pas été calculé comme 1 patient avait des PR, et 0 patient avait CR. Comme prévu dans la SAP qu'après l'examen des données disponibles, DOR ne serait pas résumé et répertorié.
Jusqu'à 28 mois
RXC004 Monothérapie (ARM A): Taux de réponse objectif (ORR) utilisant les évaluations des chercheurs selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la monothérapie RXC004 a été évaluée. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients atteints d'un BOR de CR ou de PR basé sur l'évaluation des chercheurs locaux tels que définis dans RECIST 1.1.
Jusqu'à 28 mois
RXC004 + Thérapie combinée Nivolumab (ARM B): Taux de contrôle de la maladie en utilisant les évaluations des chercheurs selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. Le DCR est défini comme le pourcentage de patients avec un BOR de Cr, PR ou SD pendant au moins 16 semaines après la référence.
Jusqu'à 28 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 28 mois
L'efficacité préliminaire de la monothérapie RXC004 et la thérapie combinée du Nivolumab RXC004 + a été évaluée. La SG est définie comme l'heure du premier jour de traitement à l'étude jusqu'à la mort due à toute cause.
Jusqu'à 28 mois
Concentration plasmatique observée maximale (CMAX)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur) et cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
La pharmacocinétique (PK) (CMAX) de RXC004 en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab a été évaluée.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur) et cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
Temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur) et cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
Le PK (Tmax) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur) et cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
Concentration minimale observée à travers l'intervalle de dosage (CMIN)
Délai: Sur le cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
Le PK (CMIN) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 1 jour 15 (28 jours de cycle de longueur)
Constante de vitesse du terminal (λz)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Le PK (λz) de RXC004 en monothérapie et en combinaison avec la thérapie avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Demi-vie terminale (t½)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Le PK (T½) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à l'infini (Auc0-∞)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Le PK (AUC0-∞) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Alimentation totale du plasma après l'administration orale (CL / F)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Le PK (Cl / F) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Volume apparent de distribution après l'administration orale (VZ / F)
Délai: Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Le PK (VZ / F) de RXC004 en monothérapie et en thérapie combinée avec le nivolumab a été évalué.
Sur le cycle 0 jour 1 (3-7 jours de cycle de longueur)
Nombre de patients avec des événements indésirables (AES)
Délai: À partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé tout au long de la période de traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de RXC004 (pour la monothérapie RXC004 uniquement) ou 90 jours après la dernière dose de nivolumab (pour RXC004 + Nivolumab) (jusqu'à 28 mois)
Le profil de sécurité et de tolérabilité de la combinaison RXC004 en monothérapie et RXC004 + Nivolumab a été évalué. Les échelles de classement trouvées dans la dernière version de la terminologie commune de l'Institut national révisé pour les événements indésirables (CTCAE) ont été utilisés pour tous les événements avec une classement CTCAE attribuée. Le grade fait référence à la gravité de l'AE. Le CTCAE affiche les classes 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de gravité pour chaque AE sur la base de cette directive générale: grade 1 léger; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement; intervention non indiquée. Grade 2 modéré; Intervention minimale, locale ou non invasive indiquée; limitant ADL instrumental adapté à l'âge. Grade 3 sévère ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel; L'hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les soins personnels ADL; 4e année: intervention mortelle et urgente requise; 5e année: décès lié à AE.
À partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé tout au long de la période de traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de RXC004 (pour la monothérapie RXC004 uniquement) ou 90 jours après la dernière dose de nivolumab (pour RXC004 + Nivolumab) (jusqu'à 28 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Redx Pharma Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (Réel)

28 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RXC004/0002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner