Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti RXC004 +/- Nivolumab u Ring Finger Protein 43 (RNF43) nebo R-spondin (RSPO) aberovaný, metastatický, mikrosatelitně stabilní, kolorektální karcinom po progresi standardní péče (SOC)

16. března 2023 aktualizováno: Redx Pharma Plc

Víceramenná, fáze II, otevřená, multicentrická studie k posouzení předběžné účinnosti RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem u pacientů s proteinem prstencového prstu 43 (RNF43) nebo R-spondinem (RSPO) aberovaným, metastatickým, Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom, kteří pokročili po terapii se současným standardem péče (PORCUPINE)

Toto je otevřená, multicentrická, víceramenná studie fáze II k vyhodnocení předběžné účinnosti a bezpečnosti RXC004 jako monoterapie a v kombinaci s nivolumabem u pacientů s aberací Ring finger proteinu 43 (RNF43) nebo R-spondinu (RSPO). , mikrosatelitně stabilní (MSS), kolorektální karcinom (CRC), které progredovaly podle současné standardní léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze dvou ramen, RXC004 v monoterapii (rameno A) a RXC004 v kombinaci s nivolumabem (rameno B). Do ramene A bude zařazeno 20 hodnotitelných pacientů a do ramene B 20 vhodných pacientů.

Studie byla zpočátku zahájena ramenem A; Rameno B bude otevřeno, jakmile bude ve studii fáze I s eskalací dávky (NCT03447470) stanovena doporučená dávka fáze II (RP2D) pro RXC004 v kombinaci s nivolumabem.

Po otevření ramene B budou pacienti, kteří jsou způsobilí pro rameno A i rameno B, randomizováni v poměru 2:1 na rameno B: rameno A otevřeným způsobem.

Pacienti v rameni A mohou být léčeni RXC004 + nivolumab, pokud mají progresivní onemocnění na 8týdenním skenování, pokud jsou způsobilí pro rameno B a mají souhlas sponzora.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 3722
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korejská republika, 5505
        • Nábor
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korejská republika, 6351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korejská republika, 10408
        • Zatím nenabíráme
        • National Cancer Center
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B152TH
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • Nábor
        • University College of London (UCL)
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Christie Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Ukončeno
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Spojené království, SM25PT
        • Nábor
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
        • Nábor
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
        • Nábor
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Spojené státy, 77339
        • Nábor
        • Lumi Research
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická dokumentace metastatického (stadium IV) kolorektálního karcinomu (CRC) a

    1. Dokumentovaná aberace nádorové tkáně u RNF43 a/nebo RSPO
    2. Zdokumentované potvrzení mikrosatelitního stabilního stavu (MSS).
  • Pacienti museli mít zdokumentovanou radiologickou progresi po minimálně 1 předchozím léčebném režimu SOC pro metastatické onemocnění
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Alespoň jedna léze, která je měřitelná pomocí RECIST 1.1 na začátku
  • Pacienti musí mít při screeningu alespoň jednu lézi vhodnou pro biopsii a musí být ochotni poskytnout povinné vzorky biopsie nádoru
  • Pacienti s adekvátními orgánovými funkcemi
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test
  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Pro pacienty na monoterapii RXC004 (rameno A) budou pro vstup do fáze léčby RXC004 + nivolumab platit také následující kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít zdokumentovanou radiologickou progresi definovanou RECIST1.1 při monoterapii RXC004 při prvním plánovaném skenování (8. týden +/- 1 týden)
  • Pacienti musí dostat cyklus 1 den 1 kombinované studijní léčby do 28 dnů od prvního plánovaného skenování (8. týden +/- 1 týden).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba sloučeninou se stejným mechanismem účinku jako RXC004
  • Pacienti s vyšším rizikem zlomenin kostí
  • Jakékoli známé nekontrolované interkurentní onemocnění nebo přetrvávající klinicky významná toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze aktivní (vyžadující léčbu) jinou malignitu do 2 let od vstupu do studie
  • Pacienti se známými nebo suspektními metastázami v mozku
  • Použití antineoplastických látek, imunosupresiv a dalších zkoumaných léků
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku RXC004
  • Pacienti s kontraindikací léčby denosumabem
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Použití jakýchkoli živých nebo živých oslabených vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipkový nosní sprej, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby
  • Pacienti s průměrným klidovým korigovaným QTcF > 470 ms, získaným z trojitého elektrokardiogramu provedeného při screeningu

Pro pacienty na kombinované léčbě RXC004 + nivolumab (léčebná fáze ramene B nebo ramene A RXC004 + nivolumab):

  • Pacienti s jakoukoli kontraindikací použití nivolumabu
  • Pacienti s aktivními nebo dříve zdokumentovanými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami během posledních 5 let
  • Pacienti s aktivními infekcemi, včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience
  • Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo aktivní primární imunodeficiencí
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: RXC004 monoterapie

Pacienti budou dostávat RXC004 (2 mg jednou denně [QD], perorálně).

Pacienti v rameni A mohou přejít na léčbu ramene B, pokud mají progresivní onemocnění podle prvního skenu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (pokud je rameno B v době progrese otevřené).
Lék: RXC004

RXC004 bude podáván orálně, 2 mg QD (monoterapie); a 1,5 mg QD (kombinovaná léčba)

Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.

Biologický: Denosumab

Denosumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, 120 mg jednou za měsíc.

Použití: Profylaktické
Experimentální: Rameno B: RXC004 + nivolumab

Pacienti budou dostávat RXC004 (1,5 mg QD, perorálně) v kombinaci s nivolumabem (480 mg každé 4 týdny [q4w], intravenózní [IV] infuze).

Rameno B bude otevřeno, jakmile bude ve studii fáze I s eskalací dávky (NCT03447470) vytvořen RP2D pro RXC004 v kombinaci s nivolumabem. Dávka RXC004, která má být použita v kombinaci s nivolumabem, bude založena na údajích ze studie fáze 1 (NCT03447470).
Lék: RXC004

RXC004 bude podáván orálně, 2 mg QD (monoterapie); a 1,5 mg QD (kombinovaná léčba)

Dávková formulace: 0,5 mg nebo 1 mg kapsle.

Biologický: Denosumab

Denosumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, 120 mg jednou za měsíc.

Použití: Profylaktické

Biologický: Nivolumab
Nivolumab bude podáván intravenózní infuzí, 480 mg q4w.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RXC004 Monoterapie: Míra kontroly onemocnění (DCR) s použitím každého pacienta Nejlepší celková odpověď (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 20 měsíců
K posouzení protinádorové aktivity monoterapie RXC004. DCR je definován jako podíl pacientů s BOR buď kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 16 týdnů po výchozím stavu.
Až 20 měsíců
RXC004 + nivolumab Kombinace: Míra objektivní odpovědi (ORR) s použitím BOR každého pacienta podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 20 měsíců
K posouzení protinádorové aktivity RXC004 + nivolumab. ORR je definován jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR na základě hodnocení místního zkoušejícího, jak je definováno v RECIST 1.1.
Až 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna součtu cílových lézí
Časové okno: Až 24 měsíců
K dalšímu posouzení předběžné účinnosti monoterapie RXC004 a RXC004 + nivolumab. Procentuální změna velikosti nádoru bude odvozena při každé návštěvě z procentuální změny od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí. Nejlepší procentuální změnou velikosti nádoru bude hodnota pacienta představující největší pokles (nebo nejmenší nárůst) od výchozí hodnoty velikosti nádoru.
Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 24 měsíců
K dalšímu posouzení předběžné účinnosti monoterapie RXC004 a RXC004 + nivolumab. DoR bude definováno jako čas od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění. Pokud pacient po reakci neprogreduje, bude jeho DOR cenzurován v době cenzury přežití bez progrese (PFS).
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 24 měsíců)
K dalšímu posouzení předběžné účinnosti monoterapie RXC004 a RXC004 + nivolumab. PFS je definován jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese).
Od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí (až 24 měsíců)
RXC004 Monoterapie: ORR pomocí hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
Dále posoudit předběžnou účinnost monoterapie RXC004. ORR je definován jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR na základě hodnocení místního zkoušejícího, jak je definováno v RECIST 1.1.
Až 24 měsíců
RXC004 + nivolumab Kombinace: DCR pomocí hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 24 měsíců
K dalšímu posouzení předběžné účinnosti RXC004 + nivolumab. DCR je definován jako podíl pacientů s BOR buď CR, PR nebo SD po dobu alespoň 16 týdnů po výchozí hodnotě.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
K dalšímu posouzení předběžné účinnosti monoterapie RXC004 a RXC004 + nivolumab. OS je definován jako doba od prvního dne studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Posoudit farmakokinetiku (PK) RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Čas do Cmax (tmax)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Minimální pozorovaná koncentrace v celém dávkovacím intervalu (Cmin)
Časové okno: Při každém léčebném cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
Při každém léčebném cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
Konstanta koncové rychlosti (λz)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Terminální poločas (t½)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Celková plazmatická clearance po perorálním podání (CL/F)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Zdánlivý distribuční objem po perorálním podání (Vz/F)
Časové okno: V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
K posouzení PK RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem.
V cyklu 0 a cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu po celou dobu léčby a do 30 dnů po poslední dávce RXC004 (pouze pro RXC004 v monoterapii) nebo 90 dnů po poslední dávce Nivolumabu (pro RXC004 + nivolumab) (až 24 měsíců)
K posouzení profilu bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie RXC004 a kombinace RXC004 + nivolumab
Od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu po celou dobu léčby a do 30 dnů po poslední dávce RXC004 (pouze pro RXC004 v monoterapii) nebo 90 dnů po poslední dávce Nivolumabu (pro RXC004 + nivolumab) (až 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Redx Pharma Plc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RXC004/0002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RXC004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit