Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten av RXC004 +/- Nivolumab i ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) aberrerad, metastaserad, mikrosatellitstabil, kolorektal cancer efter progression på standardvård (SOC)

26 mars 2025 uppdaterad av: Redx Pharma Ltd

En flerarmad, fas II, öppen, multicenterstudie för att bedöma den preliminära effekten av RXC004 i monoterapi och i kombination med nivolumab, hos patienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) avvikande, metastaserande, Mikrosatellitstabil, kolorektalcancer som har utvecklats efter terapi med nuvarande vårdstandard (PORCUPINE)

Detta är en fas II, öppen, multicenter, multi-arm studie för att utvärdera den preliminära effekten och säkerheten av RXC004 som monoterapi och i kombination med nivolumab hos patienter med ringfingerprotein 43 (RNF43) eller R-spondin (RSPO) avvikande , mikrosatellitstabil (MSS), kolorektal cancer (CRC), som har utvecklats efter nuvarande standardbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av två armar, RXC004 monoterapi (arm A) och RXC004 i kombination med nivolumab (arm B). 20 utvärderbara patienter kommer att registreras i arm A och 20 berättigade patienter i arm B.

Studien inleddes initialt med arm A; Arm B kommer att öppnas när en rekommenderad fas II-dos (RP2D) för RXC004 i kombination med nivolumab har fastställts i fas I-dosupptrappningsstudien (NCT03447470).

När arm B har öppnats kommer patienter som är kvalificerade för både arm A och arm B att randomiseras 2:1 till arm B: arm A på ett öppet sätt.

Patienter i arm A kan behandlas med RXC004 + nivolumab om de har progressiv sjukdom på 8 veckors skanningen, så länge de är berättigade till arm B och har sponsorgodkännande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Förenta staterna, 77339
        • LUMI Research
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Storbritannien, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation av metastaserande (Stage IV) kolorektal cancer (CRC) och

    1. Dokumenterad tumörvävnadsavvikelse i RNF43 och/eller RSPO
    2. Dokumenterad bekräftelse på mikrosatellitstabil (MSS) status
  • Patienterna måste ha haft dokumenterad radiologisk progression efter minst 1 tidigare SOC-behandlingsregim för metastaserande sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
  • Minst en lesion som är mätbar med RECIST 1.1 vid baslinjen
  • Patienter måste ha minst en lesion lämplig för biopsi vid screening och vara villiga att tillhandahålla obligatoriska tumörbiopsiprover
  • Patienter med adekvata organfunktioner
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

För patienter på RXC004 monoterapibehandling (arm A) kommer följande inklusionskriterier också att gälla för att gå in i behandlingsfasen RXC004 + nivolumab:

  • Patienterna måste ha haft dokumenterad RECIST1.1 definierad radiologisk progression på RXC004 monoterapibehandling vid den första schemalagda skanningen (vecka 8 +/- 1 vecka)
  • Patienterna måste få cykel 1 Dag 1 av kombinationsstudiebehandling inom 28 dagar efter den första schemalagda skanningen (vecka 8 +/- 1 vecka).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en förening med samma verkningsmekanism som RXC004
  • Patienter med högre risk för benfrakturer
  • Alla kända okontrollerade interaktuella sjukdomar eller ihållande kliniskt signifikant toxicitet relaterad till tidigare anti-cancerbehandling
  • Patienter som har någon historia av en aktiv (behandlingskrävande) annan malignitet inom 2 år från studiestart
  • Patienter med kända eller misstänkta hjärnmetastaser
  • Användning av antineoplastiska medel, immunsuppressiva medel och andra undersökningsläkemedel
  • Patienter med känd överkänslighet mot något RXC004-hjälpämne
  • Patienter med kontraindikation för denosumabbehandling
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Användning av levande eller levande försvagade vacciner mot infektionssjukdomar (t.ex. influensanässpray, varicella) inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad studiebehandling
  • Patienter med ett genomsnittligt vilokorrigerat QTcF >470 ms, erhållet från tre EKG utförda vid screening

För patienter på RXC004 + nivolumab kombinationsbehandling (arm B eller arm A RXC004 + nivolumab behandlingsfas):

  • Patienter med någon kontraindikation för användning av nivolumab
  • Patienter med aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 5 åren
  • Patienter med aktiva infektioner, inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
  • Patienter med en anamnes på allogen organtransplantation eller aktiv primär immunbrist
  • Patienter med känd överkänslighet mot nivolumab eller något av produktens hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: RXC004 monoterapi

Patienterna kommer att få RXC004 (2 mg en gång dagligen [QD], oralt).

Patienter i arm A kan gå över till arm B-behandling om de har progressiv sjukdom vid den första responsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) skanning (om arm B är öppen vid tidpunkten för progression).
Läkemedel: RXC004

RXC004 kommer att administreras oralt, 2 mg QD (monoterapi); och 1,5 mg QD (kombinationsterapi)

Dosformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapslar.

Biologisk: Denosumab

Denosumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, 120 mg en gång i månaden.

Användning: Profylaktisk
Experimentell: Arm B: RXC004 + nivolumab

Patienterna kommer att få RXC004 (1,5 mg QD, oralt) i kombination med nivolumab (480 mg var 4:e vecka [q4w], intravenös [IV] infusion).

Arm B kommer att öppnas när en RP2D för RXC004 i kombination med nivolumab har etablerats i fas I dosökningsstudien (NCT03447470). RXC004-dos som ska användas i kombination med nivolumab kommer att baseras på data från fas 1-studien (NCT03447470).
Läkemedel: RXC004

RXC004 kommer att administreras oralt, 2 mg QD (monoterapi); och 1,5 mg QD (kombinationsterapi)

Dosformulering: 0,5 mg eller 1 mg kapslar.

Biologisk: Denosumab

Denosumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, 120 mg en gång i månaden.

Användning: Profylaktisk

Biologisk: Nivolumab
Nivolumab kommer att administreras via IV-infusion, 480 mg 4 gånger i veckan.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RXC004 Monoterapi (ARM A): Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) med hjälp av varje patients bästa totala svar (BOR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till 28 månader
Anti-tumöraktiviteten för RXC004-monoterapi utvärderades. DCR definieras som procentandelen patienter med en BOR av antingen fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i minst 16 veckors efter baslinje.
Upp till 28 månader
RXC004+Nivolumab -kombinationsterapi (ARM B): Objektiv svarsfrekvens (ORR) med hjälp av varje patients BOR enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 28 månader
Anti-tumöraktiviteten som en kombinationsterapi av RXC004 +nivolumab utvärderades. ORR definieras som procentandelen patienter med en BOR av CR eller PR baserat på lokal utredarbedömning, enligt definitionen i RECIST 1.1.
Upp till 28 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa procentuella förändring i tumörstorlek
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av RXC004 monoterapi och kombinationsterapi av RXC004 + nivolumab utvärderades. Den bästa procentuella förändringen i tumörstorlek bestämdes på patientnivå. Procentandelförändring i tumörstorlek härleddes vid varje besök av den procentuella förändringen från baslinjen i summan av diametrar för målskador. Den bästa procentuella förändringen i tumörstorlek var patientens värde som representerade den största minskningen (eller minsta ökning) från baslinjen i tumörstorlek.
Upp till 28 månader
Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av RXC004 monoterapi och kombinationsterapi av RXC004 + nivolumab utvärderades. PF: er definieras som tiden från första dosen av studiebehandling fram till datum för sjukdomsprogression eller död (av någon orsak i frånvaro av progression).
Upp till 28 månader
Svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av RXC004 monoterapi och kombinationsterapi av RXC004 + nivolumab utvärderades. DOR är som tiden från dagen för det första dokumenterade svaret till datum för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression. Dor beräknades inte eftersom en patient hade PR, och 0 patient hade CR. Som förspecificerat i SAP som efter granskningen av tillgängliga data skulle DOR inte sammanfattas och listas.
Upp till 28 månader
RXC004 Monoterapi (ARM A): Objektiv svarsfrekvens (ORR) Använda utredningsbedömningar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av RXC004 -monoterapi utvärderades. ORR definieras som procentandelen patienter med en BOR av CR eller PR baserat på lokal utredarbedömning enligt definitionen i RECIST 1.1.
Upp till 28 månader
RXC004 + Nivolumab -kombinationsterapi (ARM B): Sjukdomskontrollfrekvens med hjälp av utredningsbedömningar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av kombinationsterapi av RXC004 + nivolumab utvärderades. DCR definieras som procentandelen patienter med en BOR av antingen CR, PR eller SD i minst 16 veckor efter baslinjen.
Upp till 28 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 28 månader
Den preliminära effekten av RXC004 monoterapi och kombinationsterapi av RXC004 + nivolumab utvärderades. OS definieras som tiden från den första dagens studiebehandling fram till döden på grund av någon orsak.
Upp till 28 månader
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd) och cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
Den farmakokinetiska (PK) (CMAX) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd) och cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd) och cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
PK (TMAX) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd) och cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
Minsta observerade koncentration över doseringsintervallet (CMIN)
Tidsram: På cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
PK (CMIN) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 1 dag 15 (28 dagars cykel i längd)
Terminalhastighetskonstant (λz)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
PK (λz) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
Terminal Half-Life (T½)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
PK (t½) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
Område under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till oändlighet (AUC0-∞)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
PK (AUC0-∞) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
Total plasmaverning efter oral administrering (CL/F)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
PK (CL/F) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
Uppenbar distributionsvolym efter muntlig administrering (VZ/F)
Tidsram: På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
PK (VZ/F) av RXC004 i monoterapi och i kombinationsterapi med nivolumab utvärderades.
På cykel 0 dag 1 (3-7 dagars cykel i längd)
Antal patienter med biverkningar (AES)
Tidsram: Från underskrift av informerat samtyckesformulär under behandlingsperioden och fram till 30 dagar efter den sista dosen av RXC004 (endast för RXC004 monoterapi) eller 90 dagar efter den sista dosen av nivolumab (för RXC004 + nivolumab) (upp till 28 månader)
Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för RXC004 monoterapi och RXC004 + nivolumab -kombination utvärderades. Graderingsskalorna som hittades i de reviderade National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biververs (CTCAE) senaste versionen användes för alla evenemang med en tilldelad CTCAE -gradering. Betyg hänvisar till AE: s svårighetsgrad. CTCAE visar klass 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: grad 1 mild; asymptomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention inte anges. Grad 2 måttlig; minimal, lokal eller icke -invasiv intervention indikerad; Begränsning av åldersanpassade instrumentella ADL. Grad 3 allvarlig eller medicinskt betydande men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av indikerade sjukhusinläggningar; inaktivera; begränsande självvård ADL; Grad 4: Livshotande, brådskande intervention krävs; Grad 5: Död relaterad till AE.
Från underskrift av informerat samtyckesformulär under behandlingsperioden och fram till 30 dagar efter den sista dosen av RXC004 (endast för RXC004 monoterapi) eller 90 dagar efter den sista dosen av nivolumab (för RXC004 + nivolumab) (upp till 28 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

2 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

2 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2021

Första postat (Faktisk)

28 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RXC004/0002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera