Um estudo para avaliar a eficácia de RXC004 +/- Nivolumab em Ring Finger Protein 43 (RNF43) ou R-spondin (RSPO) aberrado, metastático, microssatélite estável, câncer colorretal após progressão no padrão de atendimento (SOC)
26 de março de 2025 atualizado por: Redx Pharma Ltd
Um estudo multicêntrico, multibraço, fase II, aberto para avaliar a eficácia preliminar de RXC004 em monoterapia e em combinação com nivolumab, em pacientes com proteína do dedo anelar 43 (RNF43) ou R-espondina (RSPO) aberrada, metastática, Microssatélite estável, câncer colorretal que progrediu após a terapia com o padrão atual de tratamento (PORCUPINE)
Este é um estudo de Fase II, aberto, multicêntrico, multibraço, para avaliar a eficácia preliminar e a segurança de RXC004 como monoterapia e em combinação com nivolumab em pacientes com proteína dedo anelar 43 (RNF43) ou R-spondina (RSPO) aberrada , microssatélite estável (MSS), câncer colorretal (CRC), que progrediram seguindo o padrão atual de tratamento de cuidados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é composto por dois braços, monoterapia RXC004 (braço A) e RXC004 em combinação com nivolumab (braço B). 20 pacientes avaliáveis serão inscritos no braço A e 20 pacientes elegíveis no braço B.
O estudo começou inicialmente com o Braço A; O braço B será aberto assim que uma dose recomendada de Fase II (RP2D) para RXC004 em combinação com nivolumab for estabelecida no estudo de escalonamento de dose de fase I (NCT03447470).
Assim que o Braço B for aberto, os pacientes que são elegíveis tanto para o Braço A quanto para o Braço B serão randomizados 2:1 para o Braço B: Braço A de forma aberta.
Os pacientes no Braço A podem ser tratados com RXC004 + nivolumab se tiverem doença progressiva na varredura de 8 semanas, desde que sejam elegíveis para o Braço B e tenham a aprovação do Patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Providence Medical Foundation
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- OptumCare Cancer Care
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
- UT MD Anderson Cancer Center
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Kingswood, Texas, Estados Unidos, 77339
- LUMI Research
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Birmingham, Reino Unido, B152TH
- Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College of London (UCL)
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Manchester, Reino Unido, CB2 0QQ
- Christie Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Oxford Cancer Centre
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Surrey Quays, Reino Unido, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 5505
- Asan Medical Center - Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 6351
- Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
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Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Documentação histológica de câncer colorretal (CRC) metastático (estágio IV) e
- Aberração de tecido tumoral documentada em RNF43 e/ou RSPO
- Confirmação documentada do status estável do microssatélite (MSS)
- Os pacientes devem ter progressão radiológica documentada após um mínimo de 1 regime de tratamento SOC anterior para doença metastática
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
- Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1 no início do estudo
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão adequada para biópsia na triagem e estar dispostos a fornecer amostras de biópsia de tumor obrigatórias
- Pacientes com funções orgânicas adequadas
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Para pacientes em tratamento de monoterapia com RXC004 (Braço A), os seguintes critérios de inclusão também serão aplicados para entrar na fase de tratamento com RXC004 + nivolumabe:
- Os pacientes devem ter progressão radiológica definida RECIST1.1 documentada no tratamento de monoterapia RXC004 no primeiro exame agendado (semana 8 +/- 1 semana)
- Os pacientes devem receber o Ciclo 1, Dia 1, do tratamento combinado do estudo dentro de 28 dias após o primeiro exame agendado (semana 8 +/- 1 semana).
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com um composto com o mesmo mecanismo de ação do RXC004
- Pacientes com maior risco de fraturas ósseas
- Qualquer doença intercorrente não controlada conhecida ou toxicidade clinicamente significativa persistente relacionada a tratamento anticancerígeno anterior
- Pacientes com qualquer história de outra malignidade ativa (requerendo tratamento) dentro de 2 anos da entrada no estudo
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas
- Uso de agentes antineoplásicos, imunossupressores e outras drogas experimentais
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente RXC004
- Doentes com contra-indicação para o tratamento com denosumab
- Pacientes que estão grávidas ou amamentando
- Uso de qualquer vacina viva ou viva atenuada contra doenças infecciosas (por exemplo, spray nasal para influenza, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) do início do tratamento do estudo
- Pacientes com QTcF médio corrigido em repouso > 470 ms, obtido de eletrocardiogramas triplicados realizados na triagem
Para pacientes em tratamento de combinação RXC004 + nivolumab (fase de tratamento do Braço B ou Braço A RXC004 + nivolumab):
- Pacientes com alguma contraindicação ao uso de nivolumabe
- Pacientes com distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados nos últimos 5 anos
- Pacientes com infecções ativas, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
- Pacientes com história de transplante de órgão alogênico ou imunodeficiência primária ativa
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao nivolumab ou a qualquer um dos excipientes do produto
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: monoterapia RXC004
Os pacientes receberão RXC004 (2 mg uma vez ao dia [QD], por via oral). Os pacientes no Braço A podem passar para o tratamento do Braço B se tiverem doença progressiva na primeira varredura dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (se o Braço B estiver aberto no momento da progressão). |
RXC004 será administrado por via oral, 2 mg QD (Monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia de combinação) Formulação da dose: cápsulas de 0,5 mg ou 1 mg. O denosumab será administrado por injeção subcutânea (SC), 120 mg uma vez por mês. Uso: Profilático |
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Experimental: Braço B: RXC004 + nivolumabe
Os pacientes receberão RXC004 (1,5 mg QD, por via oral) em combinação com nivolumab (480 mg a cada 4 semanas [q4w], infusão intravenosa [IV]). O braço B será aberto assim que um RP2D para RXC004 em combinação com nivolumab for estabelecido no estudo de escalonamento de dose de fase I (NCT03447470). A dose de RXC004 a ser usada em combinação com nivolumab será baseada nos dados do estudo de fase 1 (NCT03447470). |
RXC004 será administrado por via oral, 2 mg QD (Monoterapia); e 1,5 mg QD (terapia de combinação) Formulação da dose: cápsulas de 0,5 mg ou 1 mg. O denosumab será administrado por injeção subcutânea (SC), 120 mg uma vez por mês. Uso: Profilático
Nivolumab será administrado por infusão IV, 480 mg q4w.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RXC004 Monoterapia (BRA): Taxa de controle de doenças (DCR) usando a melhor resposta geral de cada paciente (BOR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até 28 meses
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A atividade antitumoral da monoterapia com RXC004 foi avaliada.
O DCR é definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) por pelo menos 16 semanas após a linha de base.
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Até 28 meses
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RXC004+Nivolumab Terapia combinada (BRAN B): Taxa de resposta objetiva (ORR) usando o BOR de cada paciente de acordo com a Recist 1.1
Prazo: Até 28 meses
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A atividade antitumoral como uma terapia combinada de rxc004 +nivolumab foi avaliada.
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de RC ou RP com base na avaliação do investigador local, conforme definido no RECIST 1.1.
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Até 28 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor mudança percentual no tamanho do tumor
Prazo: Até 28 meses
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Foi avaliada a eficácia preliminar da monoterapia com RXC004 e a terapia combinada de RXC004 + nivolumab.
A melhor mudança percentual no tamanho do tumor foi determinada no nível do paciente.
A mudança percentual no tamanho do tumor foi derivada em cada visita pela variação percentual da linha de base na soma dos diâmetros das lesões -alvo.
A melhor mudança percentual no tamanho do tumor foi o valor dos pacientes representando a maior diminuição (ou menor aumento) da linha de base no tamanho do tumor.
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Até 28 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 28 meses
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Foi avaliada a eficácia preliminar da monoterapia com RXC004 e a terapia combinada de RXC004 + nivolumab.
O PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a data da progressão da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão).
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Até 28 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 28 meses
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Foi avaliada a eficácia preliminar da monoterapia com RXC004 e a terapia combinada de RXC004 + nivolumab.
O DOR é o momento a partir da data da primeira resposta documentada até a data de progressão ou morte documentada na ausência de progressão da doença.
DOR não foi calculado como um paciente com RP e 0 pacientes tinham RC.
Conforme pré-especificado no SAP de que, após a revisão dos dados disponíveis, o DOR não seria resumido e listado.
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Até 28 meses
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RXC004 Monoterapia (BRAN A): Taxa de resposta objetiva (ORR) usando avaliações do investigador de acordo com o RECIST 1.1
Prazo: Até 28 meses
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A eficácia preliminar da monoterapia RXC004 foi avaliada.
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de RC ou RP com base na avaliação do investigador local, conforme definido no RECIST 1.1.
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Até 28 meses
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RXC004 + Terapia combinada de nivolumab (ARM B): Taxa de controle de doenças usando avaliações do investigador De acordo com o RECIST 1.1
Prazo: Até 28 meses
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A eficácia preliminar da terapia combinada do rxc004 + nivolumab foi avaliada.
O DCR é definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de RC, PR ou DP por pelo menos 16 semanas após a linha de base.
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Até 28 meses
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 28 meses
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Foi avaliada a eficácia preliminar da monoterapia com RXC004 e a terapia combinada de RXC004 + nivolumab.
O SO é definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento de estudo até a morte devido a qualquer causa.
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Até 28 meses
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Concentração plasmática observada máxima (CMAX)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (3-7 dias de comprimento) e ciclo 1 dia 15 (28 dias de ciclo de comprimento)
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Foi avaliada a farmacocinética (PK) (CMAX) de RXC004 em monoterapia e terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (3-7 dias de comprimento) e ciclo 1 dia 15 (28 dias de ciclo de comprimento)
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Tempo para a concentração plasmática máxima (TMAX)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (3-7 dias de comprimento) e ciclo 1 dia 15 (28 dias de ciclo de comprimento)
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Foi avaliado o PK (TMAX) de RXC004 em monoterapia e em terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (3-7 dias de comprimento) e ciclo 1 dia 15 (28 dias de ciclo de comprimento)
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Concentração mínima observada no intervalo de dosagem (CMIN)
Prazo: No ciclo 1 dia 15 (28 dias de comprimento)
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Foi avaliado o PK (CMIN) de RXC004 em monoterapia e terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 1 dia 15 (28 dias de comprimento)
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Taxa de terminal constante (λz)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Foi avaliado o PK (λZ) de RXC004 em monoterapia e em terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Meia-vida terminal (T½)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Foi avaliado o PK (T½) de RXC004 em monoterapia e terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero para o infinito (AUC0-∞)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Foi avaliado o PK (AUC0-∞) de RXC004 em monoterapia e terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Apuração total do plasma após administração oral (Cl/F)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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A PK (Cl/F) de RXC004 em monoterapia e em terapia combinada com nivolumab foi avaliada.
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No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Volume aparente de distribuição após administração oral (VZ/F)
Prazo: No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Foi avaliado o PK (VZ/F) de RXC004 em monoterapia e terapia combinada com nivolumab.
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No ciclo 0 dia 1 (ciclo de 3-7 dias de comprimento)
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Número de pacientes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado durante todo o período de tratamento e até 30 dias após a última dose de RXC004 (apenas para monoterapia RXC004) ou 90 dias após a última dose de nivolumab (para rxc004 + nivolumab) (até 28 meses)
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Foi avaliado o perfil de segurança e tolerabilidade da monoterapia RXC004 e da combinação RXC004 + nivolumab.
As escalas de classificação encontradas nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute revisados para eventos adversos (CTCAE) foram utilizados para todos os eventos com uma classificação de CTCAE atribuída.
Grau refere -se à gravidade do AE.
O CTCAE exibe os graus 1 a 5 com descrições clínicas únicas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: grau 1 leve; sintomas assintomáticos ou leves; Somente observações clínicas ou de diagnóstico; intervenção não indicada.
Grau 2 moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; Limitando a ADL instrumental apropriada à idade.
Grau 3 grave ou medicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada; incapacitante; limitando a ADL de autocuidado; Grau 4: com risco de vida, a intervenção urgente necessária; Grau 5: Morte relacionada ao AE.
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Desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado durante todo o período de tratamento e até 30 dias após a última dose de RXC004 (apenas para monoterapia RXC004) ou 90 dias após a última dose de nivolumab (para rxc004 + nivolumab) (até 28 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
2 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
2 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
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- Doenças retais
- Doenças do cólon
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de conservação da densidade óssea
- Nivolumabe
- Denosumabe
Outros números de identificação do estudo
- RXC004/0002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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