Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności RXC004 +/- niwolumabu w białku palca serdecznego 43 (RNF43) lub R-spondynie (RSPO) z aberracją, przerzutami, stabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego po progresji w ramach standardowej opieki (SOC)

26 marca 2025 zaktualizowane przez: Redx Pharma Ltd

Wieloramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę wstępnej skuteczności RXC004 w monoterapii i w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z aberracją białka 43 palca serdecznego (RNF43) lub R-spondyny (RSPO), przerzutami, Stabilny mikrosatelitarnie rak jelita grubego, u którego wystąpiła progresja po leczeniu przy zastosowaniu aktualnego standardu opieki (JEŹROZUPIN)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wieloramienne badanie fazy II, mające na celu ocenę wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa RXC004 w monoterapii oraz w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z aberracją białka palca serdecznego 43 (RNF43) lub R-spondyny (RSPO) , stabilna mikrosatelitarnie (MSS), rak jelita grubego (CRC), które postępują zgodnie z obecnymi standardami leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z dwóch ramion, RXC004 w monoterapii (Ramię A) i RXC004 w skojarzeniu z niwolumabem (Ramię B). 20 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych do Grupy A, a 20 kwalifikujących się pacjentów do Grupy B.

Badanie początkowo rozpoczęto od ramienia A; Ramię B zostanie otwarte po ustaleniu zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla RXC004 w skojarzeniu z niwolumabem w badaniu fazy I zwiększania dawki (NCT03447470).

Po otwarciu ramienia B pacjenci kwalifikujący się zarówno do ramienia A, jak i ramienia B zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia B: ramienia A w sposób otwarty.

Pacjenci z ramienia A mogą być leczeni RXC004 + niwolumabem, jeśli w 8-tygodniowym skanie stwierdzono u nich postępującą chorobę, o ile kwalifikują się do ramienia B i mają zgodę sponsora.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 5505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul, Republika Korei, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Republika Korei, 6351
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
    • Gyeonggido [Kyonggi-do]
      • Goyang-si, Gyeonggido [Kyonggi-do], Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46250
        • Community Health Network Cancer Center North - Community Hospital Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4000
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Kingswood, Texas, Stany Zjednoczone, 77339
        • LUMI Research
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital - Clinical Reasearch
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College of London (UCL)
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Christie Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Oxford Cancer Centre
      • Surrey Quays, Zjednoczone Królestwo, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja histologiczna przerzutowego (stadium IV) raka jelita grubego (CRC) i

    1. Udokumentowana aberracja tkanki guza w RNF43 i/lub RSPO
    2. Udokumentowane potwierdzenie statusu stabilności mikrosatelitarnej (MSS).
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie leczenia SOC z powodu choroby przerzutowej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Co najmniej jedna zmiana, która jest mierzalna według RECIST 1.1 na początku badania
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji podczas badania przesiewowego i być chętni do dostarczenia obowiązkowych próbek biopsji guza
  • Pacjenci z prawidłową czynnością narządów
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

W przypadku pacjentów leczonych monoterapią RXC004 (ramię A) następujące kryteria włączenia będą miały również zastosowanie do fazy leczenia RXC004 + niwolumab:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną zdefiniowaną w RECIST1.1 podczas leczenia monoterapią RXC004 podczas pierwszego zaplanowanego badania (tydzień 8 +/- 1 tydzień)
  • Pacjenci muszą otrzymać cykl 1 dnia 1 badanego leczenia skojarzonego w ciągu 28 dni od pierwszego zaplanowanego badania (tydzień 8 +/- 1 tydzień).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia związkiem o takim samym mechanizmie działania jak RXC004
  • Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem złamań kości
  • Jakakolwiek znana niekontrolowana współistniejąca choroba lub utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym
  • Pacjenci, u których w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania kiedykolwiek występował aktywny (wymagający leczenia) inny nowotwór złośliwy
  • Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu
  • Stosowanie leków przeciwnowotworowych, immunosupresyjnych i innych leków eksperymentalnych
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą RXC004
  • Pacjenci z przeciwwskazaniem do leczenia denosumabem
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Stosowanie jakichkolwiek żywych lub żywych atenuowanych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypa w aerozolu do nosa, ospa wietrzna) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Pacjenci ze średnim skorygowanym spoczynkowym odstępem QTcF >470 ms, uzyskanym z elektrokardiogramów wykonanych w trzech powtórzeniach podczas badań przesiewowych

Dla pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone RXC004 + niwolumab (Ramię B lub Ramię A faza leczenia RXC004 + niwolumab):

  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania niwolumabu
  • Pacjenci z czynnymi lub wcześniej udokumentowanymi chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi w ciągu ostatnich 5 lat
  • Pacjenci z czynnymi zakażeniami, w tym gruźlicą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności
  • Pacjenci z allogenicznym przeszczepem narządu w wywiadzie lub aktywnym pierwotnym niedoborem odporności
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na niwolumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: monoterapia RXC004

Pacjenci otrzymają RXC004 (2 mg raz na dobę [QD], doustnie).

Pacjenci z ramienia A mogą przejść do leczenia z ramienia B, jeśli mają postępującą chorobę w pierwszym skanie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (jeśli ramię B jest otwarte w czasie progresji).
Lek: RXC004

RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD (monoterapia); i 1,5 mg QD (terapia skojarzona)

Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.

Biologiczny: Denosumab

Denosumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce 120 mg raz w miesiącu.

Stosowanie: profilaktycznie
Eksperymentalny: Ramię B: RXC004 + niwolumab

Pacjenci będą otrzymywać RXC004 (1,5 mg QD, doustnie) w skojarzeniu z niwolumabem (480 mg co 4 tygodnie [q4w], infuzja dożylna [IV]).

Ramię B zostanie otwarte po ustaleniu RP2D dla RXC004 w skojarzeniu z niwolumabem w badaniu fazy I zwiększania dawki (NCT03447470). Dawka RXC004 do stosowania w skojarzeniu z niwolumabem będzie oparta na danych z badania fazy 1 (NCT03447470).
Lek: RXC004

RXC004 będzie podawany doustnie, 2 mg QD (monoterapia); i 1,5 mg QD (terapia skojarzona)

Formuła dawki: kapsułki 0,5 mg lub 1 mg.

Biologiczny: Denosumab

Denosumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce 120 mg raz w miesiącu.

Stosowanie: profilaktycznie

Biologiczny: Niwolumab
Niwolumab będzie podawany we wlewie dożylnym, 480 mg co 4 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RXC004 Monoterapia (ARM A): Wskaźnik kontroli choroby (DCR) przy użyciu najlepszej ogólnej odpowiedzi każdego pacjenta (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono aktywność przeciw tumourowi monoterapii RXC004. DCR jest definiowany jako odsetek pacjentów z Bor z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 16 tygodni po wartości wyjściowej.
Do 28 miesięcy
RXC004+NIVOLUMAB TEAPII (ARM B): Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) przy użyciu Bor każdego pacjenta według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono aktywność przeciwnowotworową jako terapię skojarzoną rxc004 +niwolumabu. ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów z Bor CR lub PR na podstawie lokalnej oceny badacza, zgodnie z definicją w RECIST 1.1.
Do 28 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza zmiana procentowa wielkości guza
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność monoterapii RXC004 i terapii skojarzonej RXC004 + niwolumabu. Najlepszą procentową zmianę wielkości guza określono na poziomie pacjenta. Procentową zmianę wielkości guza uzyskano przy każdej wizycie przez procentową zmianę od wartości wyjściowej w sumie średnich zmian docelowych. Najlepszą procentową zmianą wielkości guza była wartość pacjentów reprezentująca największy spadek (lub najmniejszy wzrost) od wartości wyjściowej wielkości guza.
Do 28 miesięcy
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność monoterapii RXC004 i terapii skojarzonej RXC004 + niwolumabu. PFS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki badań leczenia do daty progresji choroby lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku postępu).
Do 28 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność monoterapii RXC004 i terapii skojarzonej RXC004 + niwolumabu. DOR jest czasem od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub śmierci przy braku postępu choroby. DOR nie obliczono, ponieważ 1 pacjent miał PR, a 0 pacjent miał CR. Zgodnie z wstępnie określonym w SAP, że po przejrzeniu dostępnych danych DOR nie zostanie podsumowany i wymieniony.
Do 28 miesięcy
RXC004 Monoterapia (ARM A): Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) z wykorzystaniem oceny badaczy zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność monoterapii RXC004. ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów z Bor CR lub PR w oparciu o lokalną ocenę badacza zgodnie z definicją w RECIST 1.1.
Do 28 miesięcy
RXC004 + NiWOLUMAB TEAPAPIONA (ARM B): Wskaźnik kontroli choroby za pomocą ocen badaczy Według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność terapii skojarzonej rxc004 + niwolumabu. DCR jest definiowany jako odsetek pacjentów z Bor z CR, PR lub SD przez co najmniej 16 tygodni po linii bazowej.
Do 28 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
Oceniono wstępną skuteczność monoterapii RXC004 i terapii skojarzonej RXC004 + niwolumabu. OS jest definiowany jako czas od pierwszego dnia nauki leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 28 miesięcy
Maksymalne zaobserwowane stężenie osocza (CMAX)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni) i cykl 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Oceniono farmakokinetyczny (PK) (CMAX) RXC004 w monoterapii i w terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni) i cykl 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni) i cykl 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Oceniono PK (TMAX) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni) i cykl 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Minimalne zaobserwowane stężenie w przedziale dawkowania (Cmin)
Ramy czasowe: W cyklu 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Oceniono PK (CMIN) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 1 dzień 15 (długość 28 dni)
Stała szybkości końcowej (λz)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Oceniono PK (λz) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Końcowy okres półtrwania (T½)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Oceniono PK (T½) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od zera do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Oceniono PK (AUC0-∞) RXC004 w monoterapii i w terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Całkowity klirens w osoczu po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Oceniono PK (CL/F) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (VZ/F)
Ramy czasowe: W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Oceniono PK (VZ/F) RXC004 w monoterapii i terapii skojarzonej z niwolumabem.
W cyklu 0 dzień 1 (długość 3-7 dni)
Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Od momentu podpisu świadomej zgody przez cały okres leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce RXC004 (tylko dla monoterapii RXC004) lub 90 dni po ostatniej dawce niwolumabu (dla RXC004 + Nivolulumab) (do 28 miesięcy)
Oceniono profil bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii RXC004 i kombinacji RXC004 + NivolumaB. Skale oceniania znalezione w zmienionym National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla najnowszej wersji zdarzeń niepożądanych (CTCAE) zostały wykorzystane na wszystkie zdarzenia z przypisanym klasyfikacją CTCAE. Ocena odnosi się do nasilenia AE. CTCAE wyświetla klasę od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami nasilenia dla każdego AE na podstawie tej ogólnej wytycznej: klasa 1 łagodna; Bezobjawowe lub łagodne objawy; Tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana. Klasa 2 umiarkowana; Wskazana minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja; Ograniczanie odpowiedniego wieku instrumentalnego ADL. Stopień 3 ciężki lub znaczący medycznie, ale nie natychmiast zagrażający życiu; Wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączanie; Ograniczenie ADL samoopieki; Klasa 4: wymagana zagrażająca życiu, pilna interwencja; Klasa 5: Śmierć związana z AE.
Od momentu podpisu świadomej zgody przez cały okres leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce RXC004 (tylko dla monoterapii RXC004) lub 90 dni po ostatniej dawce niwolumabu (dla RXC004 + Nivolulumab) (do 28 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RXC004/0002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj